【摘要】：本論文研究工作為國(guó)家自然科學(xué)基金項(xiàng)目—“丹參-紅花配伍活血化瘀功效物質(zhì)與協(xié)同增效相互作用研究”(81573714)和江蘇省“333高層次人才培養(yǎng)工程”項(xiàng)目(BRA2016387)中的部分研究?jī)?nèi)容。論文共分為四章,具體的研究?jī)?nèi)容與實(shí)驗(yàn)結(jié)果如下:第一章文獻(xiàn)研究第一節(jié)活血化瘀藥對(duì)的研究進(jìn)展本文系統(tǒng)綜述了活血化瘀藥對(duì)的配伍規(guī)律,為后期活血化瘀藥對(duì)配伍效應(yīng)與物質(zhì)基礎(chǔ)研究奠定理論基礎(chǔ)。第二節(jié)丹參-紅花配伍研究進(jìn)展本文系統(tǒng)綜述了丹參-紅花配伍的制劑應(yīng)用,化學(xué)成分,藥代動(dòng)力學(xué)、藥理作用和系統(tǒng)生物學(xué)研究。第二章丹參-紅花藥對(duì)配伍效應(yīng)物質(zhì)基礎(chǔ)研究第一節(jié)藥材采集與樣品制備稱取丹參、紅花及其藥對(duì)(3:1)藥材各5 kg,進(jìn)行熱回流水提取,分別得到丹參、紅花和丹參-紅花樣品,冷藏備用。第二節(jié)基于“化學(xué)模糊識(shí)別”策略的丹參-紅花配伍化學(xué)成分變化規(guī)律研究采用HPLC-PDA技術(shù)和“化學(xué)模糊識(shí)別”策略對(duì)丹參-紅花藥對(duì)不同配比的活性物質(zhì)變化規(guī)律進(jìn)行了系統(tǒng)研究。通過(guò)建立丹參與紅花的化學(xué)物質(zhì)庫(kù),并經(jīng)過(guò)對(duì)照品峰的紫外信息,建立了四類活性物質(zhì)(丹酚酸類,丹參酮類、醌式查爾酮類和黃酮類)的紫外信號(hào)網(wǎng)絡(luò),并通過(guò)網(wǎng)絡(luò)將丹參-紅花中的成分進(jìn)行快速鑒別與歸類,進(jìn)而通過(guò)對(duì)稱配比設(shè)計(jì)對(duì)這些化合物進(jìn)行定量分析。在丹參-紅花配伍的水煎液中,通過(guò)“化學(xué)模糊識(shí)別”策略分別鑒定出47個(gè)成分,其中,15個(gè)丹酚酸類成分,20個(gè)醌式查爾酮類成分,12個(gè)黃酮類成分。不同配比中,在5:1～5:2的范圍內(nèi)所測(cè)成分總的相對(duì)溶出度較高,總的相對(duì)溶出度最高時(shí)丹參、紅花配比為5:2。結(jié)果表明不同配伍比例的丹參-紅花中不同化學(xué)成分的配伍變化規(guī)律有所不同,且存在較優(yōu)配比,為丹參-紅花藥對(duì)臨床配伍合理應(yīng)用提供了參考,為藥對(duì)現(xiàn)代基礎(chǔ)研究提供了思路與方法。第三節(jié)基于UHPLC-TQ/MS技術(shù)的丹參-紅花配伍前后主要效應(yīng)成分變化研究本實(shí)驗(yàn)首次建立了一種13分鐘內(nèi)快速有效的同時(shí)測(cè)定丹參-紅花藥對(duì)及其單味藥中15個(gè)活性成分(酚酸和黃酮類)含量的超高效液相色譜串聯(lián)三重四級(jí)桿質(zhì)譜法(UHPLC-TQ/MS)。該方法具有良好的線性(r20.9975),檢測(cè)限(1.12～7.01ngmL-1),定量限(3.73～23.37ngmL-1),精密度(RSD≤1.92%,RSD≤2.45%),穩(wěn)定性(RSD≤≤5.63%),重復(fù)性(RSD≤ 4.34%),回收率(96.84%～102.12%)和基質(zhì)效應(yīng)(0.92～1.02)。用該方法比較評(píng)價(jià)丹參、紅花配伍前后主要活性成分含量變化發(fā)現(xiàn),與單味藥相比,丹參素、6-羥基山奈酚-3-O-蕓香糖苷-6-O-葡萄糖苷、原兒茶醛、咖啡酸、蘆丁、脫水紅花黃色B、山奈酚-3-O-蕓香糖苷和山奈酚含量配伍后顯著增加,增加率分別為45.24%、14.12%、21.68%、86.00%、31.62%、4.63%、19.73%和56.60%。丹參、紅花配伍前后活性成分含量的變化可能是引起藥對(duì)協(xié)同增效作用的一個(gè)重要因素。該方法為丹參-紅花藥對(duì)的質(zhì)量控制和藥物相互作用研究提供了理論基礎(chǔ)和參考。第三章丹參-紅花活血化瘀配伍效應(yīng)研究第一節(jié)丹參-紅花體外活血化瘀量效關(guān)系研究本實(shí)驗(yàn)基于體外抗氧化(DPPH、ABTS、OH·自由基清除法及FRAP法)、抑制血小板聚集(ADP)和抗凝血(TT、PT、APTT、FIB)活性評(píng)價(jià),比較研究丹參-紅花配伍前后活血化瘀效應(yīng)。結(jié)果表明,丹參、紅花和丹參-紅花藥對(duì)DPPH和ABTS的IC50分別102.00、61.61、60.36mgL-1和33.82、26.85、23.99mgL-1,各劑量組對(duì)Fe3+有較強(qiáng)的還原作用,呈現(xiàn)一定的量效關(guān)系;與空白組比較,除丹參低劑量組(0.031 gmL-1)外,其他各組對(duì)ADP誘導(dǎo)的血小板聚集率有顯著降低作用,呈現(xiàn)一定的量效關(guān)系;丹參、紅花和丹參-紅花藥對(duì)高劑量組(0.250、0.500、1.000 g mL-1)對(duì)TT均有顯著延長(zhǎng)作用,且丹參-紅花藥對(duì)優(yōu)于單味藥;丹參-紅花藥對(duì)各劑量組對(duì)PT具有顯著延長(zhǎng)作用;丹參、紅花配伍前后各劑量組對(duì)APTT均有顯著延長(zhǎng)作用,且呈現(xiàn)一定的量效關(guān)系;同時(shí),丹參-紅花藥對(duì)各劑量組顯著降低家兔血漿中FIB含量。綜合分析發(fā)現(xiàn),丹參-紅花藥對(duì)及其單味藥均有顯著地抗氧化、抑制血小板聚集和抗凝血作用,丹參、紅花配伍后活血化瘀效應(yīng)有所增強(qiáng),體現(xiàn)出一定的協(xié)同增效作用。第二節(jié)不同動(dòng)物模型的丹參-紅花藥對(duì)活血化瘀量效關(guān)系比較研究本實(shí)驗(yàn)采用急性血瘀和心肌缺血大鼠模型,觀察不同劑量丹參-紅花藥對(duì)活血化瘀效應(yīng)。通過(guò)測(cè)定全血黏度(WBV)、血漿黏度(PV)、血沉(ESR),紅細(xì)胞壓積(HCT),凝血酶時(shí)間(TT)、凝血酶原時(shí)間(PT)、活化部分凝血酶時(shí)間(APTT)、血漿纖維蛋白原(FIB)含量及血小板最大聚集率(ADP)觀察不同劑量丹參-紅花藥對(duì)對(duì)急性血瘀大鼠血液流變學(xué),凝血功能及血小板聚集指標(biāo)的影響。結(jié)果表明,與空白組比較,模型組大鼠血液流變學(xué)和凝血功能及血小板聚集指標(biāo)均有顯著性差異;與模型組比較,丹參-紅花藥對(duì)低、中、高3個(gè)劑量給藥組均能較好地改善血瘀大鼠的血液流變學(xué)、凝血功能異常和血小板聚集,并呈一定的量效關(guān)系,最優(yōu)的給藥劑量為7.20 g kg-1。通過(guò)測(cè)定肌酸激酶(CK)、乳酸脫氫酶(LDH)、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(AST)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、內(nèi)皮素-1(ET-1)、一氧化氮(NO)、一氧化氮合酶(NOS)、前列環(huán)素(PGI2)、白介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、血栓素B2(TXB2)、6-酮前列腺素(6-Keto-PGF1α)、ATP酶和ATP含量觀察不同劑量丹參-紅花藥對(duì)(DH-1、3、5、10倍量)對(duì)急性心肌缺血大鼠的保護(hù)作用。結(jié)果表明,不同劑量丹參-紅花藥對(duì)急性心肌缺血大鼠的心肌酶、氧化水平、血管內(nèi)皮功能、炎癥反應(yīng)、血小板聚集和能量代謝異常具有保護(hù)改善作用,不同劑量組活血化瘀作用的大小順序?yàn)?DH-5DH-10DH-3DH-1,最優(yōu)的給藥劑量為丹參-紅花藥對(duì)藥典5倍量(9 gkg-1),同時(shí)優(yōu)選急性心肌缺血模型為后期整體動(dòng)物模型。第三節(jié)基于急性心肌缺血模型大鼠的丹參-紅花活血化瘀配伍效應(yīng)評(píng)價(jià)本實(shí)驗(yàn)在前期丹參-紅花藥對(duì)活血化瘀量-效關(guān)系研究的基礎(chǔ)上,基于急性心肌缺血大鼠模型,通過(guò)測(cè)定心臟系數(shù)、肌鈣蛋白Ⅰ(cTnI)、肌酸激酶(CK)、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(AST)、乳酸脫氫酶(LDH)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、內(nèi)皮素-1(ET-1)、一氧化氮(NO)比較研究丹參、紅花配伍前后活血化瘀效應(yīng)變化。結(jié)果表明,丹參、紅花及其藥對(duì)能夠明顯改善異丙腎上腺素導(dǎo)致的心臟系數(shù)、肌鈣蛋白Ⅰ、心肌酶異常,部分調(diào)節(jié)大鼠體內(nèi)脂質(zhì)過(guò)氧化物的水平和清除氧自由基的能力,顯著改善ET-1和NO水平。進(jìn)一步將各給藥組的藥效數(shù)據(jù)經(jīng)過(guò)主成分分析(PCA),采用各給藥組到空白組的相對(duì)距離法來(lái)比較活血化瘀效應(yīng)。各給藥組的活血化瘀作用的大小順序?yàn)?丹參-紅花紅花丹參。除MDA水平外,丹參、紅花配伍對(duì)急性心肌缺血具有活血化瘀協(xié)同作用,可能與其降低肌鈣蛋白Ⅰ、心肌酶含量,抑制脂質(zhì)過(guò)氧化和保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞功能有關(guān);通過(guò)整合效應(yīng)成分含量變化后發(fā)現(xiàn),活性成分丹參素、原兒茶醛、咖啡酸和丹酚酸B可能是丹參-紅花配伍效應(yīng)的物質(zhì),具體機(jī)制有待進(jìn)一步深入研究。第四章丹參-紅花配伍活血化瘀協(xié)同增效機(jī)制研究第一節(jié)丹參-紅花藥對(duì)在正常和急性心肌缺血模型大鼠體內(nèi)的藥動(dòng)學(xué)比較研究本實(shí)驗(yàn)基于正常和異丙腎上腺素誘導(dǎo)大鼠急性心肌缺血模型,建立丹參中9個(gè)效應(yīng)成分在大鼠血漿中的UHPLC-MS/MS的測(cè)定方法,比較評(píng)價(jià)丹參中主要效應(yīng)成分配伍前后在正常和急性心肌缺血模型中的藥動(dòng)學(xué)參數(shù)的變化,最終揭示丹參、紅花配伍活血化瘀效應(yīng)的潛在物質(zhì)基礎(chǔ)。結(jié)果表明,9個(gè)效應(yīng)成分在血漿中的具有良好的線性關(guān)系(r2≥0.9958),日內(nèi)和日間精密度分別小于11.53%和12.72%,準(zhǔn)確度相對(duì)誤差在±10.88%范圍內(nèi),回收率和基質(zhì)效應(yīng)分別小于11.30%和10.36%。丹參、丹參-紅花單劑量灌胃給藥9gkg-1后,丹參中主要效應(yīng)成分的半衰期較短,且在8小時(shí)內(nèi)消除達(dá)90%。與單味藥組相比,除丹參素的T1/2顯著延長(zhǎng)外,丹參中主要效應(yīng)成分在配伍紅花后,藥動(dòng)學(xué)行為變化差異不明顯;與正常組相比,模型組大鼠體內(nèi)的原兒茶醛和咖啡酸T1/2、丹參素Tmax顯著延長(zhǎng),丹參各效應(yīng)成分藥動(dòng)學(xué)參數(shù)Cmax、AUC0-t和AUC0-∞顯著增加,提示丹酚酸類成分可能跟丹參-紅花藥對(duì)改善心肌缺血損傷密切相關(guān)。第二節(jié)基于代謝組學(xué)的丹參-紅花配伍活血化瘀效應(yīng)機(jī)制研究采用異丙腎上腺素誘導(dǎo)復(fù)制大鼠急性心肌缺血模型,基于代謝組學(xué)研究丹參-紅花配伍活血化瘀效應(yīng)機(jī)制。首先,通過(guò)血清肌鈣蛋白Ⅰ、心肌酶和氧化水平指標(biāo)(cTnI、CK、AST、LDH、MDA、SOD)檢測(cè),評(píng)價(jià)比較丹參、紅花及其藥對(duì)對(duì)急性心肌缺血大鼠的心肌損傷保護(hù)作用;結(jié)果表明,與正常組比較,模型組大鼠血清中肌鈣蛋白Ⅰ、心肌酶和氧化水平顯著變化(P0.01),證明急性心肌缺血大鼠造模成功。與模型組比較,丹參、紅花和丹參-紅花組大鼠血清中cTnI、CK、AST、LDH和MDA水平均顯著降低,SOD活性明顯升高,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01、0.05)。丹參、紅花配伍前后比較發(fā)現(xiàn),除MDA水平外,大鼠血清中cTnI、CK、AST、LDH和SOD水平均顯著變化(P0.01、0.05),丹參、紅花及其藥對(duì)對(duì)急性心肌損傷均具有保護(hù)作用,丹參-紅花藥對(duì)效果優(yōu)于單味藥。接著,基于代謝組學(xué)研究,從心肌缺血大鼠血清中初步鑒定得到12個(gè)潛在的差異性生物標(biāo)志物。正離子模式下3個(gè):葡萄糖,溶血卵磷脂LysoPC(18:2),LysoPC(20:3(8Z,11Z,14Z)),負(fù)離子模式下10個(gè):膽酸,熊去氧膽酸,溶血卵磷脂LysoPC(20:4),LysoPC(22:6),LysoPC(18:2)(同正離子),LysoPC(16:0),LysoPC(18:0),棕櫚酸,二十二碳六烯酸,硬脂酸;構(gòu)建相關(guān)通路分析,急性心肌缺血模型主要與碳水化合物代謝(淀粉和蔗糖代謝,半乳糖代謝)和脂代謝(甘油磷脂代謝,不飽和脂肪酸生物合成,脂肪酸生物合成,線粒體中脂肪酸延長(zhǎng),脂肪酸代謝,初級(jí)膽汁酸合成)密切相關(guān)。丹參-紅花藥對(duì)及其單味藥均可調(diào)節(jié)紊亂的生物標(biāo)志物向正常轉(zhuǎn)歸,丹參、紅花及其藥對(duì)組比較,丹參-紅花組中葡萄糖、熊去氧膽酸、溶血卵磷脂LysoPC(20:4)、LysoPC(22:6)、LysoPC(18:0)、棕櫚酸、硬脂酸回調(diào)趨勢(shì)更顯著(P0.01、0.05),丹參-紅花藥對(duì)的活血化瘀整體效應(yīng)優(yōu)于單味藥。
【學(xué)位授予單位】：南京中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號(hào)】：R285.5
【圖文】：

南京中醫(yī)藥大學(xué)碩士學(xué)位論文邐逡逑化范圍為５：１？５：２。逡逑表２－２－１四個(gè)標(biāo)準(zhǔn)品的標(biāo)準(zhǔn)曲線及ＬＯＤ和ＬＯＱ結(jié)果逡逑Ｔａｂｌｅ邋２－２－１邋Ｌｉｎｅａｒ邋ｅｑｕａｔｉｏｎｓ，邋ＬＯＰ邋ａｎｄ邋ＬＯＱ邋ｏｆ邋ｆｏｕｒ邋ｒｅｆｅｒｅｎｃｅ邋ｓｕｂｓｔａｎｃｅｓ逡逑ＮＯ邐回歸方程邐ｒ２邐線性范圍（｜ｊｇ）邋ＬＯＤ邋（問(wèn)）ＬＯＱ邋（ｔｉｇ）逡逑ＤＦＢ邐ｙ＝２３２４８３７１．５８ｘ＋７１３７．６５邐０．９９９９邐１７２．００邐？１．３４邐０．１４６６０邐０．５３８５逡逑ＤＳＴ邐ｙ＝１１２６０９５３９．４０ｘ＋５９０５．１４邐０．９９９４邐４２．７５邐？０．３３邐０．０４８１４邐０．２１３９逡逑ＨＳＹＡ邐ｙ＝５５０１６１３０．２７ｘ＋１２９８．０２邐０．９９９９邐１０２．５０邐？０．４０邐０．１１２４０邐０．３５２１逡逑ＨＴＧ邐ｙ＝７８３４６４５７．７８ｘ＋６２１３．３６邐０．９９９５邐８５．５５邐？０．３３邐０．０９１１７邐０．２０２１逡逑表２－２－２精密度、重復(fù)性、穩(wěn)定性和加樣回收率結(jié)果逡逑Ｔａｂｌｅ邋２－２－２邋Ｔｈｅ邋ｒｅｓｕｌｔｓ邋ｏｆ邋ｐｒｅｃｉｓｉｏｎ，邋ｒｅｐｅａｔａｂｉｌｉｔｙ，邋ｓｔａｂｉｌｉｔｙ邋ａｎｄ邋ｒｅｃｏｖｅｒｉｅｓ邋ｒａｔｅ逡逑精密度ＲＳＤ／％邐重復(fù)性邐穩(wěn)定性邐加樣回收率逡逑ＮＯ．邋邐邐邐逡逑日內(nèi)（《邋＝邋６）日間（７７邋＝邋３）邐（ＲＳＤ／％，邋ｎ邋＝邋６）邐（ＲＳＤ／％，邋？邋＝邋８）邋ＲＳＤ／％邋（ｎ邋＝邋９）逡逑ＤＦＢ邐０．５６邐３．７７邐０．７９邐３．７５邐９８．０１邐０．７７逡逑ＤＳＴ邐１．８１邐４．５４邐－邐－邐９４．８９邐１．６５逡逑ＨＳＹＡ邐０．

與正常組比較，模型組的凝血四項(xiàng)（ＡＰＴＴ、ＰＴ、ＴＴ、ＦＩＢ）和ＡＤＰ均有顯著性差異逡逑（尸＜０．０１），其中ＡＰＴＴ、ＰＴ和ＴＴ均明顯降低，ＦＩＢ和ＡＤＰ含量顯著升高。與模型組比逡逑較，丹參－紅花藥對(duì)低、中、高劑量組中，均有差異性顯著（Ｐ＜０．０１、０．０５）。結(jié)果見(jiàn)圖３－逡逑２－１－３。逡逑３．４基于多指標(biāo)綜合指數(shù)法的丹參－紅花藥對(duì)的活血化瘀效應(yīng)整合逡逑將各組大鼠所有指標(biāo)的源數(shù)據(jù)導(dǎo)入ＭａｓｓＬｙｎｘ邋ｖ４．１邋（Ｗａｔｅｒｓ公司）軟件的ＥＺ邋ｉｎｆｏ中，逡逑采用偏最小二乘法分析得到各個(gè)指標(biāo)的ＶＩＰ值（圖３－２－１－４），ＶＩＰ值越大，說(shuō)明在本實(shí)驗(yàn)逡逑中該指標(biāo)對(duì)分類的貢獻(xiàn)越大［１１］。如圖３－２－１－４顯示，ＷＢＶ邋（ＩＳ－１）、ＨＣＴ、ＦＩＢ和ＡＰＴＴ的逡逑ＶＩＰ邋值均大于邋１，ＰＶ、ＷＢＶ邋（５Ｓ－１）、ＴＴ、ＷＢＶ邋（３０Ｓ－１）、ＷＢＶ邋（２００Ｓ－１）、ＥＳＲ、ＡＤＰ邋和逡逑ＰＴ的ＶＩＰ值較小。采用本課題組前期的多指標(biāo)綜合指數(shù)法對(duì)各指標(biāo)進(jìn)行歸一化處理，得逡逑到各組的總活血化瘀效應(yīng)值（表３－２－１－１），進(jìn)而得到不同劑量的丹參－紅花藥對(duì)的總活血效逡逑應(yīng)值。結(jié)果表明，丹參－紅花藥對(duì)水提取物在實(shí)驗(yàn)劑量范圍內(nèi)，隨著劑量的增加，各組的活逡逑血作用均有所加強(qiáng)

與正常組比較，模型組的凝血四項(xiàng)（ＡＰＴＴ、ＰＴ、ＴＴ、ＦＩＢ）和ＡＤＰ均有顯著性差異逡逑（尸＜０．０１），其中ＡＰＴＴ、ＰＴ和ＴＴ均明顯降低，ＦＩＢ和ＡＤＰ含量顯著升高。與模型組比逡逑較，丹參－紅花藥對(duì)低、中、高劑量組中，均有差異性顯著（Ｐ＜０．０１、０．０５）。結(jié)果見(jiàn)圖３－逡逑２－１－３。逡逑３．４基于多指標(biāo)綜合指數(shù)法的丹參－紅花藥對(duì)的活血化瘀效應(yīng)整合逡逑將各組大鼠所有指標(biāo)的源數(shù)據(jù)導(dǎo)入ＭａｓｓＬｙｎｘ邋ｖ４．１邋（Ｗａｔｅｒｓ公司）軟件的ＥＺ邋ｉｎｆｏ中，逡逑采用偏最小二乘法分析得到各個(gè)指標(biāo)的ＶＩＰ值（圖３－２－１－４），ＶＩＰ值越大，說(shuō)明在本實(shí)驗(yàn)逡逑中該指標(biāo)對(duì)分類的貢獻(xiàn)越大［１１］。如圖３－２－１－４顯示，ＷＢＶ邋（ＩＳ－１）、ＨＣＴ、ＦＩＢ和ＡＰＴＴ的逡逑ＶＩＰ邋值均大于邋１，ＰＶ、ＷＢＶ邋（５Ｓ－１）、ＴＴ、ＷＢＶ邋（３０Ｓ－１）、ＷＢＶ邋（２００Ｓ－１）、ＥＳＲ、ＡＤＰ邋和逡逑ＰＴ的ＶＩＰ值較小。采用本課題組前期的多指標(biāo)綜合指數(shù)法對(duì)各指標(biāo)進(jìn)行歸一化處理，得逡逑到各組的總活血化瘀效應(yīng)值（表３－２－１－１），進(jìn)而得到不同劑量的丹參－紅花藥對(duì)的總活血效逡逑應(yīng)值。結(jié)果表明，丹參－紅花藥對(duì)水提取物在實(shí)驗(yàn)劑量范圍內(nèi)，隨著劑量的增加，各組的活逡逑血作用均有所加強(qiáng)

【參考文獻(xiàn)】

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1 李偉霞;當(dāng)歸—川芎藥對(duì)功效物質(zhì)與配伍作用機(jī)理研究[D];南京中醫(yī)藥大學(xué);2014年

2 賈璞;基于“良”關(guān)系的丹參—紅花藥對(duì)效應(yīng)物質(zhì)研究[D];西北大學(xué);2013年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前8條

1 金益;當(dāng)歸—紅花藥對(duì)配伍相互作用與物質(zhì)基礎(chǔ)研究[D];南京中醫(yī)藥大學(xué);2017年

2 龐漢青;基于藥對(duì)作用的新生化顆粒配伍效應(yīng)與物質(zhì)基礎(chǔ)研究[D];南京中醫(yī)藥大學(xué);2017年

3 李淑嬌;當(dāng)歸—紅花配伍協(xié)同增效作用與相關(guān)機(jī)制研究[D];南京中醫(yī)藥大學(xué);2015年

4 娜仁其其格;紅花的化學(xué)成分研究[D];內(nèi)蒙古大學(xué);2014年

5 宋燁;丹參中丹參酮Ⅰ和二氫丹參酮Ⅰ的抗腫瘤活性及作用機(jī)制研究[D];湖北中醫(yī)藥大學(xué);2014年

6 楊凌鑒;川芎—香附藥對(duì)體內(nèi)效應(yīng)物質(zhì)基礎(chǔ)研究[D];西北大學(xué);2013年

7 高楠;丹參、紅花、丹紅注射液對(duì)實(shí)驗(yàn)性大鼠心肌缺血預(yù)防作用的對(duì)比研究[D];長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué);2013年

8 楊瑩;丹參素與羥基紅花黃素A合用對(duì)大鼠腦缺血再灌注損傷的協(xié)同作用及機(jī)制研究[D];山東大學(xué);2006年

本文編號(hào)：2806508