【摘要】：芒果苷(Mangiferin)存在于多種天然藥用植物中,如知母、黃柏、遠志等。近年來,研究者發(fā)現芒果苷具有抗炎、抗氧化、抗腫瘤、抗糖尿病及抗艾滋病等廣泛的藥理作用,具有良好的應用價值。但芒果苷水溶性及脂溶性極低,導致其口服生物利用度極低,僅有1.2%,且組織靶向性不強,限制了其臨床應用和新藥開發(fā)。為增加芒果苷的溶解度、提高口服生物利用度,同時增強組織靶向性,本課題將芒果苷制備成納米粒,并對其進行體外溶出度考察、體內藥代動力學及組織分布研究。本文主要研究內容及結果如下:1.建立了測定體外芒果苷含量的高效液相色譜方法,該方法準確度高,重復性好,儀器精密度良好,可用于體外芒果苷的含量測定。在此基礎上,對芒果苷的平衡溶解度及油水分配系數進行了處方前研究,確定了芒果苷納米粒包封率及載藥量的測定方法。結果顯示芒果苷的油水分配系數隨p H值得變化而變化,但整體處于偏低水平,屬于水脂均難溶物質,這可能是導致其生物利用度低的原因之一。2.制備m PEG-PLGA-芒果苷納米粒。通過單因素試驗篩選制備工藝及制備處方因素范圍,進一步通過Box-Behnken響應面法優(yōu)化制備處方,得到芒果苷納米粒最優(yōu)制備處方,按此處方制備得到的芒果苷納米粒粒徑大小均一,整個體系比較穩(wěn)定,其包封率及載藥量分別為(51.54±1.45)%、(8.89±0.46)%,溶解度及油水分配系數較芒果苷原料藥分別提高了1.79及2.04倍,體外溶出度實驗表明將芒果苷制備成納米粒后其累計體外溶出率提高了1.48倍。3.建立了測定大鼠血漿及組織中芒果苷含量高效液相色譜法。方法學考察結果顯示,血漿及組織中內源性物質沒有對芒果苷的測定形成干擾,提取回收率均在75%以上,方法回收率在85%-105%之間,重復性、穩(wěn)定性較好,儀器精密度良好,符合生物樣品檢測要求,可用于芒果苷在大鼠體內的含量測定。4.藥代動力學研究結果表明,大鼠灌胃給藥m PEG-PLGA-芒果苷納米粒及原料藥后,兩者的AUC(0-t)與AUC(0-∞)有顯著性差異(p0.01),芒果苷納米粒的AUC(0-t)與AUC(0-∞)分別為原料藥的1.63和1.62倍。而芒果苷納米粒的表觀分布容積Vz/F和清除率CLz/F分別降低了1.72和1.61倍,表明芒果苷納米粒在體內的分布范圍比原料藥窄,在體內的存留時間較原料藥有所延長。將芒果苷制備成納米粒后,其生物利用度有了很大的提高,其相對生物利用度為162.46%。組織分布結果顯示,大鼠灌胃給藥芒果苷納米粒及原料藥之后,芒果苷在各組織中分布比較迅速,Tmax基本都保持在1 h左右。與原料藥相比,芒果苷納米粒提高了芒果苷在肝、腦組織及胰腺中的靶向性。
【學位授予單位】：西北大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2018
【分類號】：R283.6;R285
【圖文】：

圖 3-1 有機相與水相比例對包封率及載藥量的影響可知，隨著有機相與水相兩者比例增大，包封率和載藥量均逐漸是隨著水相的增大，芒果苷向外水相逐漸擴散[74]，導致被包載的者比例為 1: 1 時，芒果苷納米粒的包封率及載藥量最大。中藥物濃度依次為 0.1，0.5，1.0，1.5，2.0 mg/mL，保持其他處備不同的芒果苷納米粒，考察藥物濃度對芒果苷納米粒的包封率結果見圖 3-2�？芍�，隨著藥物濃度的增大，芒果苷納米粒的載藥量呈大幅度的后減小，即在一定范圍內，藥物濃度的增大可提高納米粒的包封達到飽和后，藥物濃度增大反而使包封率減小。

圖 3-2 藥物濃度對包封率及載藥量的影響度處方及工藝固定不變，改變處方中包合物濃度依次為 1.0，5.0，1備不同的芒果苷納米粒，考察包合物濃度對芒果苷納米粒的況，結果見圖 3-3。

圖 3-2 藥物濃度對包封率及載藥量的影響度處方及工藝固定不變，改變處方中包合物濃度依次為 1.0，5.0，1制備不同的芒果苷納米粒，考察包合物濃度對芒果苷納米粒的包況，結果見圖 3-3。

【參考文獻】

相關期刊論文 前10條

1 張南生;孫衛(wèi)軍;郭虹;應聰慧;;Box-Behnken Design效應面法在制劑處方優(yōu)化中的應用[J];中國醫(yī)藥導報;2015年23期

2 丁啟;張祥;孫亞楠;劉子榮;魯傳華;;益母草堿油包油微乳在小鼠體內組織分布研究[J];安徽中醫(yī)藥大學學報;2015年04期

3 王國強;林嘉成;楊帆;班俊峰;鄧廣漢;呂竹芬;;和厚樸酚-PLGA納米粒含量及包封率的測定[J];中成藥;2015年11期

4 孫源;肖生苓;馮亮;梁s

本文編號：2806429