【摘要】：心臟作為高功能、高耗能、低儲(chǔ)能的器官,能量和營(yíng)養(yǎng)的供給對(duì)其至關(guān)重要。心力衰竭患者普遍存在體循環(huán)淤血,其中以胃腸道黏膜的水腫、淤血影響患者的進(jìn)食功能較為顯著,進(jìn)而導(dǎo)致機(jī)體營(yíng)養(yǎng)吸收不良。營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的吸收障礙會(huì)極大地影響心肌能量代謝,最終導(dǎo)致心肌萎縮,加速心衰惡性發(fā)展,這種現(xiàn)象歸屬于“心源性營(yíng)養(yǎng)不良”。心源性營(yíng)養(yǎng)不良的治療在臨床上存在矛盾,通過(guò)增加進(jìn)食及經(jīng)腸內(nèi)補(bǔ)充營(yíng)養(yǎng),患者吸收較差;經(jīng)腸外補(bǔ)充,又極易加重心臟前負(fù)荷進(jìn)而導(dǎo)致心衰加重和猝死。因此,如何打斷惡性循環(huán)鏈,對(duì)于預(yù)防和治療心源性營(yíng)養(yǎng)不良尤為重要。中醫(yī)學(xué)的“氣”與現(xiàn)代生物學(xué)的“能量”在概念上具有一定的相似性,均是維護(hù)機(jī)體生命活動(dòng)的驅(qū)動(dòng)力。前期的臨床觀(guān)察發(fā)現(xiàn),心源性營(yíng)養(yǎng)不良的患者大多伴有心悸氣短,神疲乏力,舌淡脈細(xì)等氣虛證的表現(xiàn)。從中醫(yī)理論對(duì)“氣”的闡述與現(xiàn)代生物學(xué)理論對(duì)“能量”的認(rèn)識(shí)相結(jié)合的角度干預(yù)心源性營(yíng)養(yǎng)不良,有可能是醫(yī)療實(shí)踐中的一個(gè)新的探索。本研究在既往研究的基礎(chǔ)上,以心主血脈、氣為血之母、血為氣之帥等中醫(yī)理論為指導(dǎo),以防治結(jié)合為目標(biāo),以心肌能量代謝為切入點(diǎn),選用益氣活血的經(jīng)典代表方劑補(bǔ)陽(yáng)還五湯,借助線(xiàn)粒體、PPARα/PGC-1α信號(hào)通路等客觀(guān)指標(biāo)的定性定量分析,從器官、組織、細(xì)胞及分子水平上觀(guān)察心源性營(yíng)養(yǎng)不良大鼠的心肌能量代謝障礙的特征與規(guī)律,初步探討益氣活血法對(duì)心源性營(yíng)養(yǎng)不良的干預(yù)效應(yīng)和藥物靶點(diǎn)。同時(shí),對(duì)心源性營(yíng)養(yǎng)不良中醫(yī)證型的分布規(guī)律及特征進(jìn)行分析,初步探索該病的中醫(yī)證候特征,為中醫(yī)方藥預(yù)防和治療心源性營(yíng)養(yǎng)不良提供一定的基礎(chǔ)依據(jù),對(duì)提高其生存質(zhì)量,降低醫(yī)療費(fèi)用,延緩心力衰竭進(jìn)展具有一定的現(xiàn)實(shí)意義。本論文主要由實(shí)驗(yàn)研究與臨床研究?jī)刹糠謽?gòu)成。目的本研究第一部分以心肌能量代謝為切入點(diǎn),探討益氣活血法對(duì)心源性營(yíng)養(yǎng)不良大鼠心肌α-肌球蛋白(α-myosin heavy chain,α-MHC)、β-肌球蛋白(β-myosin heavy cha in,β-MHC)、線(xiàn)粒體動(dòng)力相關(guān)蛋白1(Dynamin-related protein 1,Drp1mRNA)、線(xiàn)粒體超微結(jié)構(gòu)及PPARα/PGC-1α信號(hào)通路的影響,驗(yàn)證所提出的應(yīng)用益氣活血法能夠干預(yù)心源性營(yíng)養(yǎng)不良的假說(shuō),為中醫(yī)藥治療心源性營(yíng)養(yǎng)不良的研究提供一定的基礎(chǔ)依據(jù)。本研究第二部分采用臨床流行病學(xué)調(diào)查法,對(duì)心源性營(yíng)養(yǎng)不良患者的中醫(yī)證型的分布規(guī)律及特征進(jìn)行分析、歸納和梳理,為進(jìn)一步的闡明該病的辨證分型、辨證標(biāo)準(zhǔn)及疾病證候演變規(guī)律提供一定的參考依據(jù)。方法本研究第一部分共選取36只SD雄性大鼠,建立心源性營(yíng)養(yǎng)不良模型。將大鼠分為4組:(1)假手術(shù)組;(2)模型組;(3)中藥組;(4)西藥組。中藥組和西藥組分別給予補(bǔ)陽(yáng)還五湯12.72g/(kg·d)、酒石酸美托洛爾0.0045g/(kg·d)灌胃,假手術(shù)組、模型組的灌胃均采用相同計(jì)量的去離子水。各組均每日灌胃1次,共給藥干預(yù)8周,觀(guān)察相應(yīng)指標(biāo)。采用實(shí)時(shí)熒光定量(RT-PCR)法測(cè)定心肌α-肌球蛋白(α-myosin heavy chain,α-MHC)、心肌β-肌球蛋白(β-myosin heavy chain,β-MHC)和線(xiàn)粒體相關(guān)動(dòng)力蛋白1(Dynamin-related protein 1,Drp1)的mRNA;采用透射電鏡觀(guān)察心肌及線(xiàn)粒體超微結(jié)構(gòu);采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測(cè)定大鼠外周血中單磷酸腺苷(Adenosine monophosphate,AMP),二磷酸腺苷(Adenosine diphosphate,ADP),三磷酸腺苷(Adenosine tripho sphate,ATP)的含量;采用蛋白免疫印跡法(Western blot)檢測(cè)大鼠心肌組織中AMP依賴(lài)的蛋白激酶(Adenosine 5‘-monophosphate(AMP)-activated protein kinase,AMPK),過(guò)氧化物酶體增殖劑激活受體α(peroxisome proliferators-activated receptorsα,PPARα),PPARγ輔激活因子1α(peroxisome proliferator-activated receptor-γcoactivator-1α,PGC-1α)的蛋白表達(dá)量。本研究第二部分借鑒流行病學(xué)橫斷面研究設(shè)計(jì)方法,設(shè)計(jì)心源性營(yíng)養(yǎng)不良中醫(yī)證候采集量表,采集該病患者的中醫(yī)證候、四診信息及流行病學(xué)分布資料,并進(jìn)行歸納與總結(jié)。結(jié)果(1)與假手術(shù)組比較,模型組大鼠體重、血清白蛋白含量明顯降低(P0.01),心臟重量明顯增加(P0.01);與模型組比較,中藥組、西藥組大鼠體重、血清白蛋白含量明顯升高(P0.01),心臟重量明顯減輕(P0.01)。(2)與假手術(shù)組比較,模型組α-MHCmRNA表達(dá)量降低(P0.05),β-MHCmRN A、Drp1mRNA表達(dá)量升高(P0.05);與模型組比較,中藥組α-MHCmRNA表達(dá)量升高(P0.05),中藥組、西藥組β-MHCmRNA、Drp1mRNA表達(dá)量均降低(P0.05)。(3)與假手術(shù)組比較,模型組大鼠AMP、ADP含量明顯升高,ATP含量明顯下降(P0.01,P0.05);與模型組比較,中藥組大鼠AMP含量明顯降低(P0.01),ADP含量降低(P0.05),ATP含量升高,西藥組大鼠AMP含量明顯降低(P0.01),ADP含量下降,ATP含量升高。(4)透射電鏡下觀(guān)察發(fā)現(xiàn),與假手術(shù)組比較,模型組大鼠心肌肌絲結(jié)構(gòu)明顯紊亂,典型肌小節(jié)結(jié)構(gòu)消失,線(xiàn)粒體超微結(jié)明顯腫脹、空泡變形,數(shù)量減少;與模型組比較,中藥組、西藥組大鼠心肌結(jié)構(gòu)較前明顯改善、肌小節(jié)排列較整齊,線(xiàn)粒體形態(tài)明顯改善,數(shù)量較前增加。(5)與假手術(shù)組比較,各組大鼠AMPK蛋白表達(dá)量無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,模型組PPARα,PGC-1α蛋白表達(dá)量明顯降低(P0.05)。與模型組比較,中藥組、西藥組PPARα,P GC-1α蛋白表達(dá)量明顯升高(P0.05)。(6)在心源性營(yíng)養(yǎng)不良患者中,中醫(yī)核心證候(頻次大于50%)依次是聲低、神疲、水腫、心悸、胸悶、咽干口渴、失眠多夢(mèng)、頭暈、倦怠乏力、久有氣喘。(7)所調(diào)查的70例心源性營(yíng)養(yǎng)不良患者的中醫(yī)辨證分型中,以氣血兩虛和氣陰兩虛為多見(jiàn),其余證型是心腎陰虛、心氣虛、心陰虛、心脈瘀阻和痰阻心脈型。(8)在心源性營(yíng)養(yǎng)不良患者的營(yíng)養(yǎng)不良類(lèi)型中,蛋白質(zhì)——能量營(yíng)養(yǎng)不良型(低蛋白血癥)占92.9%,微量養(yǎng)分型(缺鐵性貧血)占58.6%,兩種類(lèi)型都有的患者占51.4%;通過(guò)全面營(yíng)養(yǎng)評(píng)價(jià),輕度營(yíng)養(yǎng)不良者有9人,中度營(yíng)養(yǎng)不良者有53人,重度營(yíng)養(yǎng)不良者有8人。結(jié)論(1)補(bǔ)陽(yáng)還五湯能夠改善心肌及線(xiàn)粒體超微結(jié)構(gòu),提高線(xiàn)粒體氧化磷酸化水平,維持衰竭心肌能量代謝。(2)補(bǔ)陽(yáng)還五湯可能是通過(guò)抑制α-MHC轉(zhuǎn)變?yōu)棣?MHC、抑制Drp1mRNA對(duì)線(xiàn)粒體的分離作用,從而延緩心肌重構(gòu)、保護(hù)心肌組織。(3)補(bǔ)陽(yáng)還五湯可能是通過(guò)上調(diào)PPARα/PGC-1α信號(hào)通路的表達(dá),從而改善衰竭心臟的能量代謝,延緩心衰進(jìn)展。(4)心源性營(yíng)養(yǎng)不良患者中大部分處于中度營(yíng)養(yǎng)不良狀態(tài),男女性別之間無(wú)明顯差異;營(yíng)養(yǎng)不良的主要類(lèi)型為蛋白質(zhì)——能量營(yíng)養(yǎng)和微量養(yǎng)分型營(yíng)養(yǎng)不良。(5)心源性營(yíng)養(yǎng)不良的核心證候?yàn)槁暤蜕衿�、水腫心悸、倦怠乏力、咽干口渴等,氣血兩虛、氣陰兩虛是心源性營(yíng)養(yǎng)不良的常見(jiàn)證型。(6)絕大多數(shù)心源性營(yíng)養(yǎng)不良患者均伴有心源性和營(yíng)養(yǎng)不良性水腫,有可能導(dǎo)致體質(zhì)指數(shù)異常,影響單項(xiàng)營(yíng)養(yǎng)指標(biāo)的判斷。因此,采用綜合性營(yíng)養(yǎng)評(píng)價(jià)工具更具有客觀(guān)準(zhǔn)確性。
【學(xué)位授予單位】：北京中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類(lèi)號(hào)】：R285.5
【圖文】：

與假手術(shù)組比較,模型組α-MHCm RNA表達(dá)量降低(P<0.05),β-MHCm RNA、Drp1m R NA表達(dá)量升高(P<0.05);與模型組比較,中藥組α-MHCm RNA表達(dá)量升高(P<0.05),中藥組、西藥組β-MHCm RNA、Drp1m RNA表達(dá)量均降低(P<0.05),結(jié)果見(jiàn)表5,圖1。5.3透射電鏡下心肌超微結(jié)構(gòu)形態(tài)學(xué)改變

(4)西藥組:心肌結(jié)構(gòu)較前改善、肌小節(jié)排列較整齊,線(xiàn)粒體排列較整齊,數(shù)量較前增加,見(jiàn)圖2。實(shí)驗(yàn)二 補(bǔ)陽(yáng)還五湯對(duì)心衰大鼠心肌線(xiàn)粒體能量代謝及PPARα/PGC-1α信號(hào)通路的影響

心源性營(yíng)養(yǎng)不良時(shí),與假手術(shù)組比較,模型組大鼠AMP、ADP含量明顯升高,ATP含量明顯下降(P<0.01,P<0.05);與模型組比較,中藥組大鼠AMP含量明顯降低(P<0.01),ADP含量降低(P<0.05),ATP含量升高;西藥組大鼠AMP含量明顯降低(P<0.01),ADP含量降低,ATP含量升高,見(jiàn)表6,圖3。5.3透射電鏡下各組大鼠線(xiàn)粒體超微結(jié)構(gòu)改變

【相似文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 Myron Winick;佟曉瑩;;早期營(yíng)養(yǎng)不良對(duì)兒童腦發(fā)育的影響[J];國(guó)外醫(yī)學(xué)情報(bào);1980年13期

2 卞慧敏，周建英;補(bǔ)陽(yáng)還五湯對(duì)大鼠高脂血癥動(dòng)物模型作用的實(shí)驗(yàn)研究[J];中國(guó)中藥雜志;1995年11期

3 馬淑敏;;妊娠大鼠營(yíng)養(yǎng)不良引起的胎鼠染色體損害[J];國(guó)外醫(yī)學(xué)(衛(wèi)生學(xué)分冊(cè));1985年04期

4 劉備戰(zhàn);孫圣華;林樺;唐文祥;高健;;吲哚美辛對(duì)COPD營(yíng)養(yǎng)不良模型大鼠呼吸肌蛋白質(zhì)分解代謝的影響[J];中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志;2010年18期

5 劉桂玉;益氣活血法治療下肢血栓性靜脈炎128例[J];河南中醫(yī);2004年08期

6 蔡雪彥;謝華;崔曉軍;黃志偉;納青青;蘇開(kāi)鑫;林炎生;;補(bǔ)陽(yáng)還五湯對(duì)大鼠脊髓損傷后移植間充質(zhì)干細(xì)胞轉(zhuǎn)分化的作用[J];解剖學(xué)研究;2008年03期

7 晏建東;謹(jǐn)防“營(yíng)養(yǎng)不良”癥[J];江西教育;1996年12期

8 李榮;蘇夢(mèng);;兒童先天性巨結(jié)腸術(shù)后營(yíng)養(yǎng)不良的現(xiàn)狀分析及護(hù)理措施[J];中西醫(yī)結(jié)合心血管病電子雜志;2018年33期

9 石漢平;許紅霞;林寧;江華;李蘇宜;李增寧;叢明華;周莉;胡雯;趙長(zhǎng)海;劉英華;朱翠鳳;方玉;鄭璇;葛聲;施詠梅;施萬(wàn)英;;營(yíng)養(yǎng)不良再認(rèn)識(shí)[J];腫瘤代謝與營(yíng)養(yǎng)電子雜志;2015年04期

10 錢(qián)軍;;別以為營(yíng)養(yǎng)不良是瘦人的專(zhuān)利[J];家庭醫(yī)學(xué);2019年01期

相關(guān)會(huì)議論文 前10條

1 于守洋;范文洵;楊恩孚;周瑞華;;不同來(lái)源與水平的蛋白質(zhì)食料對(duì)實(shí)驗(yàn)性營(yíng)養(yǎng)不良大鼠體重及體組織成分恢復(fù)的影響[A];中國(guó)生理科學(xué)會(huì)學(xué)術(shù)會(huì)議論文摘要匯編（營(yíng)養(yǎng)）[C];1964年

2 尹連榮;;補(bǔ)陽(yáng)還五湯抑制青光眼大鼠視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞凋亡的實(shí)驗(yàn)研究[A];中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)第五次眼科學(xué)術(shù)交流會(huì)論文匯編[C];2006年

3 張宏國(guó);銀紅梅;宮華青;;補(bǔ)陽(yáng)還五湯對(duì)大鼠視網(wǎng)膜缺血—再灌的實(shí)驗(yàn)研究[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第十二屆全國(guó)眼科學(xué)術(shù)大會(huì)論文匯編[C];2007年

4 胡應(yīng)倫;;藥物性營(yíng)養(yǎng)不良的機(jī)制及預(yù)防[A];2015年全國(guó)醫(yī)院藥學(xué)（藥學(xué)監(jiān)護(hù)）學(xué)術(shù)會(huì)議論文集[C];2015年

5 石漢平;;營(yíng)養(yǎng)不良的三級(jí)診斷及管理[A];第六屆全國(guó)中西醫(yī)結(jié)合營(yíng)養(yǎng)學(xué)術(shù)會(huì)議論文資料匯編[C];2015年

6 石漢平;許紅霞;林寧;江華;李蘇宜;李增寧;叢明華;周莉;胡雯;趙長(zhǎng)海;劉英華;朱翠鳳;方玉;鄭璇;葛聲;施詠梅;施萬(wàn)英;;營(yíng)養(yǎng)不良再認(rèn)識(shí)[A];第七屆全國(guó)中西醫(yī)結(jié)合營(yíng)養(yǎng)學(xué)術(shù)會(huì)議論文資料匯編[C];2016年

7 Riera J.;韓曉濱;;補(bǔ)充食物對(duì)學(xué)齡前兒童營(yíng)養(yǎng)不良消瘦恢復(fù)的影響[A];第一屆婦幼營(yíng)養(yǎng)學(xué)術(shù)研討會(huì)資料匯編[C];1989年

8 陳桂霞;曾國(guó)章;歐陽(yáng)長(zhǎng)安;;嗎叮啉治療兒童營(yíng)養(yǎng)不良的療效觀(guān)察[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第十四次全國(guó)兒科學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2006年

9 翟玲玲;白英龍;魏薇;孫琦;賈麗紅;;沈陽(yáng)市2010年與2014年兒童青少年肥胖、超重和營(yíng)養(yǎng)不良的流行情況比較[A];2018環(huán)境與健康學(xué)術(shù)會(huì)議--精準(zhǔn)環(huán)境健康：跨學(xué)科合作的挑戰(zhàn)論文匯編[C];2018年

10 石漢平;;營(yíng)養(yǎng)不良的三級(jí)診斷[A];中學(xué)為體、西學(xué)為用——中西醫(yī)結(jié)合在臨床營(yíng)養(yǎng)實(shí)踐和科研中應(yīng)用培訓(xùn)班資料匯編[C];2015年

相關(guān)重要報(bào)紙文章 前10條

1 成都市新都區(qū)婦幼保健院 楊萍;營(yíng)養(yǎng)不良危害大 如何調(diào)理很關(guān)鍵[N];大眾健康報(bào);2020年

2 國(guó)家老年醫(yī)學(xué)中心 北京醫(yī)院老年醫(yī)學(xué)科主治醫(yī)師 沈Y

本文編號(hào)：2802941