【摘要】：白楊素是一種由紫葳科千張紙屬植物木蝴蝶中提取出來的黃酮類化合物,由于5位、7位連有羥基,因此又叫5,7-二羥基黃酮。白楊素具有非常廣泛的生物學(xué)活性,其在抗氧化、抗病毒、抗過敏、抗炎、抗焦慮以及抗腫瘤等藥理學(xué)上都有較高的應(yīng)用價值和活性。特別是抗腫瘤活性,是當(dāng)今白楊素研究的熱點。然而結(jié)構(gòu)決定了白楊素是一種兩性化合物,使其水溶性和脂溶性都很低,限制了其作用的發(fā)揮。研究表明,白楊素結(jié)構(gòu)中5位和7位羥基可以發(fā)生反應(yīng)而失去活性,針對這兩個位點對其進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾,可以使其溶解性和藥代動力學(xué)性質(zhì)得到很好的改善,提高其生物利用度和代謝穩(wěn)定性。而三氮唑結(jié)構(gòu)具有含氮雜環(huán)類化合物的較好的生物活性,將其引入母體分子可以改變母體分子的藥代動力學(xué)性能和溶解性,增強母體分子的生物活性,由此得到啟示,本論文將白楊素母體上的7位羥基與三氮唑雜環(huán)進(jìn)行拼連接,合成得到8個7-((3-取代芐基-3H-1,2,3-三唑-4-基)甲氧基)-5-羥基-2-苯基-4H-苯并吡喃-4-酮衍生物和11個5-羥基-2-取代苯基-7-((4-苯基-4H-1,2,4-三唑-3-基)-甲氧基)-4H-苯并吡喃-4-酮衍生物。目標(biāo)產(chǎn)物經(jīng)過硅膠柱層析分離純化,分離純化后得到的產(chǎn)物通過核磁共振氫譜(1H-NMR)、核磁共振碳譜(13C-NMR)、紅外光譜(IR)和質(zhì)譜(MS)確證結(jié)構(gòu),對化合物進(jìn)行結(jié)構(gòu)表征。通過MTT法,對19種衍生物的抗腫瘤活性進(jìn)行了比較。相比于白楊素,9b、5e、5h對BEL-7402腫瘤細(xì)胞的抑制作用得到了加強,9d、9j、9k對HEPG-2腫瘤細(xì)胞的抑制作用有所提高,5g對A549腫瘤細(xì)胞的抑制作用有所提高,9a、9i對SGC-7901腫瘤細(xì)胞的抑制作用有所提高。而5g對MGC-803腫瘤細(xì)胞的抑制作用較白楊素提高較大,抗腫瘤活性比白楊素提高51%,IC50值達(dá)到了 5.92 μmol/L。說明白楊素的7位羥基引入三氮唑雜環(huán),可以有選擇性的改善白楊素的抗腫瘤活性。
【學(xué)位授予單位】：延邊大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號】：R284;R285
【圖文】：

１．２．２白楊素的相關(guān)研究逡逑黃酮己被證明在許多流行病學(xué)研究中具有抗癌和化學(xué)預(yù)防的功能。最廣泛研逡逑宄的天然黃酮之一的白楊素（圖１）邐（５，７－二羥基黃酮）通常存在于許多植物提逡逑取物中。包括藍(lán)色西番蓮（西番蓮）、蜂蜜和蜂膠，具有很高的經(jīng)濟價值和藥用逡逑重要性。文獻(xiàn)報道表明，白楊素具有多種生物活性，如抗氧化［１５］，抗炎［１６］，抗逡逑菌［１７］，抗高血壓［１８］，抗過敏［１９］，血管擴張劑［２Ｇ］，抗糖尿�。郏玻保�，抗焦慮［２２］，抗病毒逡逑［２３］，抗雌激素［２４ｈ肝保護(hù)［２５］，抗衰老＾，抗驚厥［２７耶抗癌Ｐ８］等，逡逑都表現(xiàn)出良好的作用。白楊素的潛在臨床應(yīng)用也已經(jīng)被描述［２９］，其針對老化的生逡逑理和生化作用。同時Ｋｉｍ等人＿首先證實白楊素可以下調(diào)黑素生成，這表明它逡逑可以作作皮膚色素沉著過度的有效治療劑。白楊素也被用作中國和其他東亞國家逡逑的草藥。如今，由于其多種生物活性，白楊素對健康有益的特性被日益挖掘出來。逡逑３

0３0等［３７－３８］制備了一系列白楊素衍生物，并評估了它們對ＣＯＸ－２催逡逑化的ＰＧ產(chǎn)生的抑制活性。發(fā)現(xiàn)與母體化合物相比，這些衍生物中沒有一種表現(xiàn)逡逑出增加的對Ｃ０Ｘ－２的抑制活性。逡逑之前報道了降血糖作用的衍生物［３９］也被篩選出抗炎活性。在他們的篩選研宄逡逑中，Ｃｈｏ和同事測試了邋５種化合物的能力抑制關(guān)鍵的促炎酶。他們發(fā)現(xiàn)５，７－二乙逡逑酰基黃酮對ＣＯＸ酶具有強烈的抑制活性（圖８），對Ｃ０Ｘ＿２具有高得多的親力。逡逑（ｃｈ３ｃｏ）２ｏ邋，邋丫丫逡逑１邋ｋ２ｃｏ３，ｄｍｆ逡逑ＯＡｃ邋Ｏ逡逑１８逡逑圖８邋Ｃｈｏ等人合成５，７－二乙�；S酮合成路線逡逑

之前報道了降血糖作用的衍生物［３９］也被篩選出抗炎活性。在他們的篩選研宄逡逑中，Ｃｈｏ和同事測試了邋５種化合物的能力抑制關(guān)鍵的促炎酶。他們發(fā)現(xiàn)５，７－二乙逡逑�；S酮對ＣＯＸ酶具有強烈的抑制活性（圖８），對Ｃ０Ｘ＿２具有高得多的親和逡逑力。逡逑（ｃｈ３ｃｏ）２ｏ邋，邋丫丫逡逑１邋ｋ２ｃｏ３，ｄｍｆ逡逑ＯＡｃ邋Ｏ逡逑１８逡逑圖８邋Ｃｈｏ等人合成５，７－二乙酰基黃酮合成路線逡逑在尋找具有抗炎活性的白楊素衍生物時，重要的步驟是四種Ｃ－８－雜環(huán)取代的逡逑白楊素衍生物的合成，所有這些都被證明是對Ｃ０Ｘ－２催化的ＰＧＥ２和ｉＮＯＳ介逡逑導(dǎo)的ＮＯ產(chǎn)生的強抑制活性ＬＰＳ誘導(dǎo)的ＲＡＷ邋２６４．７細(xì)胞［４１稱為Ｃ－７２１的最活逡逑性化合物的結(jié)構(gòu)Ｃ－７２１在８－位具有吡啶環(huán)（圖９）。Ｌｉｍ等人［４２］描述了邋Ｃ－７２１的逡逑進(jìn)一步藥理學(xué)研究。他們發(fā)現(xiàn)Ｃ－７２１通過抑制Ｃ０Ｘ－２的活性和下調(diào)ｉＮＯＳ的表逡逑達(dá)，分別通過脂多糖處理的ＲＡＷ細(xì)胞抑制ＰＧＥ２和ＮＯ的產(chǎn)生。對于Ｃ０Ｘ－２逡逑介導(dǎo)的ＰＧＥ２和ｉＮＯＳ介導(dǎo)的ＮＯ產(chǎn)生，Ｃ－７２１的ＩＣ５Ｑ值分別為６．２和２２．６ｐＭ。逡逑結(jié)果表明，Ｃ－７２１可能作為抗炎藥物候選物的新型鉛化合物有用。結(jié)果還表明，逡逑白楊素的８位是其抗炎活性的重要修飾位點之一。逡逑從目前的調(diào)查結(jié)果來看

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7 趙子m

本文編號：2802832