【摘要】：目的:通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn),觀察不同劑量益腎通絡(luò)方對(duì)膜性腎病大鼠一般情況、生化指標(biāo)及腎臟病理的影響,為臨床治療膜性腎病提供理論依據(jù)。方法:1.選用健康雄性SD大鼠60只,適應(yīng)性喂養(yǎng)1周后,測(cè)24小時(shí)尿蛋白定量(24-hour urinary total Protein,24hUTP)均陰性(5mg),隨機(jī)分為正常組(NG)10只,造模組50只。2.造模組用尾靜脈注射陽(yáng)離子化牛血清白蛋白建立膜性腎病模型,結(jié)束后,測(cè)24hUTP,造模成功。3.造模組大鼠隨機(jī)分為模型組(MG)、西藥組(BG)、中藥低劑量組(ZLG)、中藥中劑量組(ZMG)、中藥高劑量組(ZHG),每組各10只。4.中藥組予益腎通絡(luò)方(6.61g/kg/d、13.22g/kg/d、26.44g/kg/d)灌胃治療,西藥組予鹽酸貝那普利(10 mg/kg/d),模型組和正常組予等容量蒸餾水,連續(xù)4周。5.觀察大鼠一般情況,治療4周末測(cè)24hUTP,腹主動(dòng)脈取血,測(cè)血生化指標(biāo),留取腎組織,光鏡、免疫熒光、電鏡觀察大鼠腎臟病理變化,免疫組化、real-time PCR檢測(cè)Ezrin、Synaptopodin在腎臟中的表達(dá)。結(jié)果:1.一般情況與NG比較,MG大鼠毛發(fā)欠光澤、精神萎靡、反應(yīng)遲鈍、攝食減少等,部分有腹部水腫。與模型組相比,各治療組大鼠情況好轉(zhuǎn)。2.各組大鼠24h-UTP比較模型組24h-UTP較NG明顯升高(P0.05)。各治療組較MG顯著降低(P0.05);與BG比較,ZLG偏高(P0.05),ZMG、ZHG無(wú)明顯差異(P0.05);與ZLG相比,ZMG、ZHG下降明顯(P0.05)。3.各組血生化指標(biāo)比較與NG相比,模型組TP、ALB明顯降低,TC和TG均明顯升高(P0.05)。與MG相比,各治療組TP、ALB明顯升高,TC、TG明顯降低(P0.05);與BG比較,ZLG的TP、ALB偏低,TC、TG偏高(P0.05),ZMG、ZHG差異不明顯(P0.05);與ZLG比較,ZMG、ZHG升高TP、ALB,降低TC、TG效果較明顯(P0.05);各組大鼠之間BUN、Scr差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。4.各組大鼠腎臟病理變化NG大鼠腎小球結(jié)構(gòu)形態(tài)無(wú)明顯改變。MG大鼠光鏡下腎小球上皮下嗜復(fù)紅蛋白沉積,基底膜彌漫增厚,釘突形成;治療組病理改變輕微。免疫熒光:NG腎小球無(wú)熒光表現(xiàn);MG見(jiàn)lgG、C3呈顆粒狀沿毛細(xì)血管袢彌漫性沉積,熒光強(qiáng)度明顯;治療組熒光強(qiáng)度較弱。電鏡顯示:NG足突清晰、排列整齊;MG基底膜彌漫增厚,上皮下大量電子致密物沉積,足突廣泛融合或消失,釘突形成。治療組較模型組,病理改變輕微。5.免疫組化NG:ezrin、synaptopodin均主要表達(dá)于腎小球,沿毛細(xì)血管袢呈點(diǎn)線狀分布,ezrin在腎小管中少量表達(dá)。與NG相比,MG二者表達(dá)均減弱(P0.05);各治療組與MG相比,二者表達(dá)增強(qiáng)(P0.05);與BG比較,ZLG中二者的表達(dá)偏弱(P0.05),ZMG、ZHG差異不顯著(P0.05);與ZLG比,ZMG、ZHG的表達(dá)較強(qiáng)(P0.05)。6.Real-time PCR與NG相比,ezrin、synaptopodin mRNA在MG的表達(dá)水平均下調(diào)(P0.05);各治療組與MG相比,二者的表達(dá)均上調(diào)(P0.05);與BG比,ZLG中二者的表達(dá)水平偏低(P0.05),ZMG、ZHG差異不明顯;與ZLG比較,ZMG、ZHG的表達(dá)水平較高(P0.05)。結(jié)論:1.益腎通絡(luò)方可明顯升高膜性腎病大鼠的TP、ALB水平,顯著降低膜性腎病大鼠的24hUTP、TC、TG水平。2.益腎通絡(luò)方可以抑制膜性腎病大鼠腎小球基底膜免疫復(fù)合物沉積及基底膜增厚,可減少足突融合等腎臟病理?yè)p傷。3.益腎通絡(luò)方可能通過(guò)上調(diào)膜性腎病大鼠腎組織ezrin、synaptopodin蛋白及ezrin、synaptopodin mRNA的表達(dá),從而減輕足細(xì)胞損傷,減少蛋白尿,保護(hù)腎組織,延緩膜性腎病進(jìn)展。
【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號(hào)】：R285.5
【圖文】：

圖 1 24 小時(shí)尿蛋白定量 圖 2 各組血總蛋白和白蛋白Fig.1 The 24h-UTP in six groups Fig.2 The TP andALB in six groups圖 3 血總膽固醇和甘油三酯 圖 4 血尿素氮和血肌酐Fig.3 The TC and TG in six groups Fig.4 The BUN and Scr in six group

圖 1 24 小時(shí)尿蛋白定量 圖 2 各組血總蛋白和白蛋白Fig.1 The 24h-UTP in six groups Fig.2 The TP andALB in six groups圖 3 血總膽固醇和甘油三酯 圖 4 血尿素氮和血肌酐Fig.3 The TC and TG in six groups Fig.4 The BUN and Scr in six group

圖 3 血總膽固醇和甘油三酯 圖 4 血尿素氮和血肌酐Fig.3 The TC and TG in six groups Fig.4 The BUN and Scr in six group圖 5 ezrin、synaptopodin 免疫組化結(jié)果 圖 6 ezrin、synaptopodinPCR 結(jié)果Fig.5 The Immunohistochemical results Fig.6 The real-time PCR results oof Ezrin and Synaptopodin Ezrin and Synaptopodin

【參考文獻(xiàn)】

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1 王紹輝;陳道金;劉同祥;;絞股藍(lán)化學(xué)成分、藥理作用及其體內(nèi)代謝的研究進(jìn)展[J];世界科學(xué)技術(shù)-中醫(yī)藥現(xiàn)代化;2015年11期

2 陳麗巍;趙剛;;中藥復(fù)方配合雷公藤多苷片治療膜性腎病臨床觀察[J];遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào);2015年09期

3 張芮琪;陳正禮;羅啟慧;;黃芪多糖干預(yù)環(huán)磷酰胺所致免疫抑制小鼠的免疫功能[J];中國(guó)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)報(bào);2015年04期

4 劉巧巧;梁昌昌;余仁歡;;余仁歡治療膜性腎病經(jīng)驗(yàn)[J];北京中醫(yī)藥;2015年06期

5 李燕;陳素紅;吉星;耿爭(zhēng)剛;呂圭源;;白術(shù)多糖對(duì)自發(fā)性2型糖尿病小鼠血糖及相關(guān)指標(biāo)的影響[J];中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志;2015年10期

6 王廣洋;任現(xiàn)志;;黃芪、水蛭及其配方含藥血清對(duì)大鼠腎小球系膜細(xì)胞NF-кB、MMP-2、Fas、FasLmRNA表達(dá)的影響[J];中醫(yī)雜志;2015年01期

7 趙剛;陳麗巍;于艷;;愈腎方為主治療膜性腎病的臨床療效分析[J];遼寧中醫(yī)雜志;2014年08期

8 陸迅;魏明剛;;黃芪多糖對(duì)腎間質(zhì)纖維化大鼠的保護(hù)作用[J];中華中醫(yī)藥雜志;2014年06期

9 左琪;包];楊霓芝;;楊霓芝教授治療特發(fā)性膜性腎病的經(jīng)驗(yàn)[J];中醫(yī)藥導(dǎo)報(bào);2014年03期

10 蔣俊;崔莉;孫娥;李杰;成旭東;丁淑敏;封亮;賈曉斌;;基于淫羊藿黃酮類化合物的體內(nèi)代謝闡述其抗骨質(zhì)疏松藥效物質(zhì)基礎(chǔ)[J];中草藥;2014年05期

本文編號(hào)：2801561