【摘要】：【目的】通過建立脂多糖(LPS)誘導的抑郁小鼠模型,探討三七總皂苷(PNS)對LPS小鼠抑郁樣行為的影響及其可能機制�！痉椒ā�(1)動物分組:200只成年雄性昆明小鼠(25-32g),隨機分成5大組:溶媒對照組(Vehicle組)、LPS模型組(LPS組)、LPS+不同劑量PNS預處理組(50mg/kg、100mg/kg、200mg/kg PNS+LPS組)、LPS+氟西汀預處理組(FLX+LPS組)、單純不同劑量PNS組(50mg/kg、100mg/kg、200mg/kg PNS組);(2)模型建立:采用腹腔注射0.5mg/kg LPS建立抑郁小鼠模型;(3)行為學檢測:通過檢測各組動物體重變化、攝食行為評價小鼠病態(tài)樣行為,使用糖水偏好實驗、噴糖實驗與強迫游泳實驗評價小鼠抑郁樣行為,通過曠場實驗檢測小鼠活動度;(4)生物化學檢測:用免疫組織化學技術檢測各組海馬小膠質(zhì)細胞標記物IBA-1和神經(jīng)元前體細胞標記物DCX表達,用免疫蛋白印跡法分析海馬IBA-1、CD68、NF-κB、IKKβ、DCX、Nestin蛋白表達,用RT-PCR檢測海馬IL-1β、TNFα的m RNA表達。【結果】(1)與Vehicle組相比,LPS組小鼠體重下降、攝食量減少、糖水消耗百分比降低、舔糖時間縮短、強迫游泳不動時間延長(均為P0.05)。與LPS組相比,PNS+LPS組小鼠,其中100mg/kg PNS是三個不同劑量中的最佳劑量,表現(xiàn)為體重下降減輕、攝食量增加、糖水消耗百分比上升、舔糖時間延長、強迫游泳不動時間縮短(均為P0.05)。FLX預處理有類似效果,表現(xiàn)為拮抗LPS小鼠攝食量減少、舔糖時間縮短及強迫游泳不動時間增加(均為P0.05)。PNS50、100、200mg/kg腹腔注射對正常小鼠活動度、糖水偏好百分比、強迫游泳不動時間無明顯影響(P0.05);(2)與Vehicle組相比,LPS組小鼠海馬IBA-1、CD68表達顯著上調(diào)(P0.05),PNS處理可抑制LPS小鼠海馬IBA-1、CD68的表達(P0.05);(3)相較于Vehicle組,LPS組海馬NF-κB表達顯著上調(diào)、IKKβ表達明顯下調(diào)(P0.05)、PNS處理可逆轉LPS小鼠NF-κB與IKKβ的表達(P0.05);(4)與Vehicle組相比,LPS組海馬IL-1β、TNFαm RNA水平顯著上調(diào)(P0.05);PNS處理可顯著下調(diào)LPS小鼠IL-1β、TNFαm RNA表達(P0.05);(5)相較于Vehicle組,LPS組小鼠海馬DCX、Nestin的表達顯著下調(diào)(P0.05),PNS處理可逆轉LPS小鼠DCX、Nestin的表達(P0.05)�！窘Y論】PNS可以緩解LPS所致小鼠抑郁樣行為,其機制與抑制海馬小膠質(zhì)細胞活化,并減少中樞炎性細胞因子釋放,最終保護神經(jīng)發(fā)生有關。
【學位授予單位】：南華大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2018
【分類號】：R285.5
【圖文】：

3.2 PNS 對 LPS 誘導的小鼠抑郁樣行為的影響3.2.1 PNS 對 LPS 誘導的小鼠快感缺失行為的影響采用糖水偏好實驗、噴糖實驗評價小鼠快感缺失行為表現(xiàn)。相比溶媒對照組，LPS 模型組小鼠糖水消耗百分比下降約 20%（P<0.05）、舔糖時間平均減少約 40s（P<0.05）；與 LPS 模型組比較，PNS 100mg/kg 預處理組小鼠表現(xiàn)出糖水消耗百分比明顯升高約 20%（P<0.05）、舔糖時間平均增加約 50s（P<0.05）；氟西汀預處理組與 LPS 模型組相比，小鼠舔糖時間增加（P<0.05），而糖水偏好百分比無明顯差異（P>0.05）（見圖 2）。

圖3 PNS 預處理對 LPS 小鼠強迫游泳后 4min 不動時間的 Vehicle 組比較，*P<0.05；與 LPS 組比較，#P<0.05，對 LPS 小鼠活動度的影響照組相比，LPS 模型組、PNS 預處理組和氟西汀總格子數(shù)目減少（P<0.05）；相比 LPS 模型組，預處理組小鼠穿越總格子數(shù)中央格累計時間無明

圖3 PNS 預處理對 LPS 小鼠強迫游泳后 4min 不動時間 Vehicle 組比較，*P<0.05；與 LPS 組比較，#P<0.05， LPS 小鼠活動度的影響照組相比，LPS 模型組、PNS 預處理組和氟西汀總格子數(shù)目減少（P<0.05）；相比 LPS 模型組，預處理組小鼠穿越總格子數(shù)中央格累計時間無

【參考文獻】

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1 張仁麗;萬煒;劉紅;曾杰;彭田紅;劉政海;;三七總皂苷預處理對炎性內(nèi)臟痛大鼠脊髓背角谷氨酰胺合成酶表達的影響[J];解剖學報;2015年01期

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本文編號：2793460