【摘要】：目的探討調(diào)肝解毒方低、中、高不同劑量對慢性癲癇模型發(fā)作引起的學習記憶障礙的改善作用以及對酪酸羥化酶(TH)表達的影響。方法將60只幼鼠隨機分出10只空白對照組,其余50只腹腔注射戊四氮(PTZ)復制慢性癲癇模型,連續(xù)28天,空白對照組(A組)腹腔注射等量生理鹽水。隨后將50只模型幼鼠隨機分為調(diào)肝解毒方低劑量組(D組)、調(diào)肝解毒方中劑量組(E組)、調(diào)肝解毒方高劑量組(F組)、模型組(B組)、丙戊酸鈉西藥對照組(C組)�？瞻讓φ战M和模型組用生理鹽水灌胃,中藥低、中、高組分別用調(diào)肝解毒方5.42、10.84、21.68 g/(kg·d)灌胃,丙戊酸鈉組用94.5 mg/(kg·d)丙戊酸鈉灌胃,連續(xù)28天。觀察各組幼鼠的癲癇發(fā)作潛伏期,測定學習、記憶成績,檢測黑質(zhì)(SN)和腹側(cè)被蓋區(qū)(VTA)內(nèi)TH的水平。結(jié)果1幼鼠癲癇發(fā)作潛伏期治療后,空白對照組沒有癇性發(fā)作,模型組、丙戊酸鈉組、調(diào)肝解毒方低劑量組、調(diào)肝解毒方中劑量組、調(diào)肝解毒方高劑量組各組發(fā)作潛伏期時間分別為(187.22±19.07)、(463.00±42.67)、(206.67±31.50)、(357.00±44.26)、(447.00±36.91),模型組較丙戊酸鈉組、調(diào)肝解毒方中劑量組、調(diào)肝解毒方高劑量組各組的發(fā)作潛伏期縮短,其差異具有極顯著性統(tǒng)計學意義(P0.01);與丙戊酸鈉組比,調(diào)肝解毒方低劑量組、調(diào)肝解毒方中劑量組各組的發(fā)作潛伏期縮短,其差異具有極顯著性意義(P0.01),調(diào)肝解毒方高劑量組發(fā)作潛伏期時間相當,其差異沒有統(tǒng)計學意義(P0.05);調(diào)肝解毒方低劑量組、調(diào)肝解毒方中劑量組發(fā)作潛伏期較調(diào)肝解毒方高劑量組明顯減少,差異具有極顯著性統(tǒng)計學意義(P0.01)。2曠場實驗結(jié)果1)曠場中央停留時間空白對照組、模型組、丙戊酸鈉組、調(diào)肝解毒方低劑量組、調(diào)肝解毒方中劑量組、調(diào)肝解毒方高劑量組各組曠場中央?yún)^(qū)停留時間分別為(82.67±9.02)、(27.90±7.36)、(62.61±7.17)、(47.53±8.13)、(64.60±9.26)、(78.24±7.07)。丙戊酸鈉、調(diào)肝解毒方中劑量、調(diào)肝解毒方高劑量均能明顯延長癲癇幼鼠在曠場的中央?yún)^(qū)停留時間,且調(diào)肝解毒方低劑量組、調(diào)肝解毒方中劑量組曠場中央?yún)^(qū)停留時間較調(diào)肝解毒方高劑量組明顯減少(P0.01),調(diào)肝解毒方高劑量組在曠場中央?yún)^(qū)停留時間較空白對照組相近(P0.05)。2)曠場運動總路程空白對照組、模型組、丙戊酸鈉組、調(diào)肝解毒方低劑量組、調(diào)肝解毒方中劑量組、調(diào)肝解毒方高劑量組各組曠場運動總路程分別為(22.41±3.25)、(6.72±1.74)、(13.56±3.89)、(11.45±2.35)、(14.99±2.62)、(19.99±4.64),丙戊酸鈉、調(diào)肝解毒方低劑量、調(diào)肝解毒方中劑量、調(diào)肝解毒方高劑量均能明顯增加癲癇幼鼠的曠場總運動路程,且調(diào)肝解毒方低劑量組、調(diào)肝解毒方中劑量組在曠場內(nèi)行走的總路程比調(diào)肝解毒方高劑量組明顯減少(P0.01),調(diào)肝解毒方高劑量組在曠場內(nèi)行走的總路程較空白對照組相近(P0.05)。3水迷宮實驗結(jié)果1)定位航行結(jié)果空白對照組、模型組、丙戊酸鈉組、調(diào)肝解毒方低劑量組、調(diào)肝解毒方中劑量組、調(diào)肝解毒方高劑量組各組水迷宮逃避潛伏期時間第一天分別為(33.90±4.22)、(50.48±5.24)、(44.55±5.70)、(47.07±5.38)、(40.20±3.95)、(35.79±3.74),第二天分別為(24.16±3.54)、(41.13±5.53)、(39.51±5.54)、(35.87±3.56)、(31.52±4.62)、(24.64±4.05),第三天分別為(12.85±4.30)、(35.80±7.80)、(29.03±6.29)、(29.69±4.00)、(19.14±5.38)、(13.07±3.27),第四天分別為(8.90±3.44)、(23.07±6.45)、(17.53±6.32)、(17.11±5.09)、(10.95±4.25)、(10.47±6.92),第五天分別為(5.95±2.06)、(14.28±3.67)、(11.69±3.27)、(11.73±2.16)、(6.99±1.83)、(5.90±1.43)。丙戊酸鈉、調(diào)肝解毒方低劑量、調(diào)肝解毒方中劑量、調(diào)肝解毒方高劑量均能不同程度減少癲癇幼鼠逃避潛伏期,其中調(diào)肝解毒方中劑量組、調(diào)肝解毒方高劑量組高劑量組能夠明顯減少幼鼠的逃避潛伏期(P0.01),調(diào)肝解毒方中劑量組、調(diào)肝解毒方高劑量組幼鼠逃避潛伏期較調(diào)肝解毒方低劑量組明顯縮短(P0.01)。2)空間探索結(jié)果:空白對照組、模型組、丙戊酸鈉組、調(diào)肝解毒方低劑量組、調(diào)肝解毒方中劑量組、調(diào)肝解毒方高劑量組各組穿過平臺的次數(shù)分別為(6.67±1.00)、(2.67±1.32)、(3.44±1.42)、(3.56±1.51)、(5.11±1.27)、(6.11±1.36)。調(diào)肝解毒方中劑量組、調(diào)肝解毒方高劑量能夠明顯增加癲癇幼SD鼠的平臺區(qū)穿越次數(shù)(P0.01),調(diào)肝解毒方中劑量組、調(diào)肝解毒方高劑量組穿過平臺區(qū)次數(shù)較調(diào)肝解毒方低劑量組增多(P0.05),調(diào)肝解毒方中劑量組較調(diào)肝解毒方高劑量組穿過平臺區(qū)次數(shù)相近(P0.05),較空白對照組穿過平臺的次數(shù)減少(P0.05);調(diào)肝解毒方高劑量組穿過平臺的次數(shù)較空白對照組相近(P0.05)。4 TH表達結(jié)果1)黑質(zhì)空白對照組、模型組、丙戊酸鈉組、調(diào)肝解毒方低劑量組、調(diào)肝解毒方中劑量組、調(diào)肝解毒方高劑量組各組黑質(zhì)區(qū)TH陽性細胞表達數(shù)分別為(38.50±6.75)、(12.70±4.11)、(35.00±6.99)、(17.30±5.61)、(27.90±7.92)、(34.90±7.78)。丙戊酸鈉、調(diào)肝解毒方中劑量、調(diào)肝解毒方高劑量能夠顯著增加黑質(zhì)TH陽性細胞數(shù)(P0.01),調(diào)肝解毒方低劑量組、調(diào)肝解毒方中劑量組黑質(zhì)內(nèi)TH陽性表達數(shù)較調(diào)肝解毒方高劑量組少(P0.01,P0.05);調(diào)肝解毒方高劑量組黑質(zhì)內(nèi)TH陽性表達數(shù)較丙戊酸鈉組、空白對照組表達相當(P0.05)。2)腹側(cè)被蓋區(qū)空白對照組、模型組、丙戊酸鈉組、調(diào)肝解毒方低劑量組、調(diào)肝解毒方中劑量組、調(diào)肝解毒方高劑量組各組腹側(cè)被蓋區(qū)TH陽性細胞表達數(shù)分別為(29.40±9.43)、(14.40±5.42)、(16.00±5.93)、(14.80±4.67)、(18.80±6.11)、(28.60±7.97)。調(diào)肝解毒方高劑量能夠顯著增加癲癇幼鼠VTA內(nèi)TH陽性表達數(shù)(P0.01),調(diào)肝解毒方低劑量組、調(diào)肝解毒方中劑量組VTA內(nèi)TH陽性細胞表達較調(diào)肝解毒方高劑量明顯減少(P0.01)。結(jié)論1戊四氮能夠誘發(fā)幼鼠癲癇發(fā)作,易引起幼鼠學習記憶、情緒障礙,調(diào)肝解毒方能夠明顯延長PTZ誘導的慢性癲癇模型幼鼠的癲癇發(fā)作潛伏期,且能夠明顯改善癲癇幼鼠的學習記憶能力,減輕其焦慮水平。調(diào)肝解毒方低、中、高三劑量之間存在劑量效應(yīng),調(diào)肝解毒方高濃度改善癲癇的發(fā)作,改善學習記憶效果最好。2戊四氮誘發(fā)癲癇幼鼠模型能夠使SN和VTA內(nèi)TH陽性神經(jīng)元數(shù)減少,調(diào)肝解毒方能夠明顯增加PTZ誘導癲癇模型幼鼠SN和VTA內(nèi)TH陽性神經(jīng)元數(shù)。調(diào)肝解毒方高劑量組效果最明顯。提示調(diào)肝解毒方可能是通過促進幼鼠腦內(nèi)的多巴胺合成發(fā)揮作用的。3調(diào)肝解毒方對治療癲癇及其引起的學習記憶障礙等具有開發(fā)應(yīng)用價值。圖4幅;表7個;參135篇。
【學位授予單位】：華北理工大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2019
【分類號】：R285.5
【圖文】：

調(diào)肝解毒方中劑量組 10 27.90±7.92&&**#調(diào)肝解毒方高劑量組 10 34.90±7.788**F 25.010P 0.000注：與空白對照組相比，&&P<0.01，與模型相比，**P<0.01，與丙戊酸鈉組相比，##P<0.01，#P<0.05。表 7 腹側(cè)被蓋區(qū) TH 陽性細胞表達（ x±s）Table 7 Expression of TH positive cells in ventral tegmental area ( x±s)組別 n TH 陽性細胞表達空白對照組 10 29.40±9.43模型組 10 14.40±5.42&&丙戊酸鈉組 10 16.00±5.93&&調(diào)肝解毒方低劑量組 10 14.80±4.67&&調(diào)肝解毒方中劑量組 10 18.80±6.11&&調(diào)肝解毒方高劑量組 10 28.60±7.97**##F 10.391P 0.000注：與空白對照組相比，&&P<0.01，與模型相比，**P<0.01，與丙戊酸鈉組相比，##P<0.01。

腹側(cè)被蓋區(qū)TH免疫組化（×100）

圖 2 黑質(zhì) TH 免疫組化（×200）Fig.2 TH immunohistochemistry of substantial nigra圖 3 腹側(cè)被蓋區(qū) TH 免疫組化（×100）

【參考文獻】

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本文編號：2793128