【摘要】：黃芩為唇形科植物黃芩(Scutellaria baicalensis Georgi)的干燥根,性味苦寒,歸肺、膽、脾、大腸、小腸經(jīng),具有清熱燥濕,瀉火解毒,止血安胎的功效,主要用于溫?zé)岵?胸悶嘔惡,濕熱黃疸,瀉痢,肺熱咳嗽,高熱煩渴,血熱吐衄,癰腫癤瘡,胎動不安等癥,現(xiàn)代藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn),其主要有效成分為黃芩素、黃芩苷、漢黃芩素、漢黃芩苷等黃酮類成分,其中黃芩苷含量最高,且臨床應(yīng)用十分廣泛。目前關(guān)于黃芩苷的保肝作用研究較多,但因其水溶性差,生物利用度低,限制了臨床應(yīng)用。課題組前期研究湯劑中黃芩煎煮后煎液中黃芩苷溶解度較大,進而發(fā)現(xiàn)黃芩苷在藥材中以鎂鹽形式存在,水溶性極好,并發(fā)明了一種合成方法制得鎂鹽。據(jù)文獻報道,鎂離子對肝損傷有一定的保護作用,但黃芩苷鎂鹽結(jié)構(gòu)中的黃芩苷與鎂離子是否發(fā)揮協(xié)同保肝作用有待研究,且鎂鹽在體內(nèi)的分布情況尚不清楚。故本實驗采用黃芩苷鎂鹽靜脈注射給藥,研究其對肝損傷模型大鼠的肝臟保護作用及其在大鼠體內(nèi)的組織分布情況,為黃芩苷鎂鹽制劑的研究提供依據(jù)。目的:1、研究靜脈注射給藥黃芩苷及其鎂鹽對肝損傷大鼠的保肝藥效差異,探討黃芩苷鎂鹽結(jié)構(gòu)中的黃芩苷和鎂離子是否具有協(xié)同作用。2、采用HPLC法測定黃芩苷鎂鹽靜脈注射給藥后在大鼠體內(nèi)的組織分布情況,為黃芩苷鎂鹽注射給藥的藥理作用及毒性研究提供參考。方法:1、分別尾靜脈注射給予黃芩苷鎂鹽、異甘草酸鎂、黃芩苷及硫酸鎂7天后,采用腹腔注射50%四氯化碳建立大鼠肝損傷模型,24 h后采集血漿和肝組織,檢測大鼠血清中的ALT和AST活性、肝組織中的MDA含量并計算肝指數(shù)及觀察肝臟病理變化。2、尾靜脈注射給予大鼠黃芩苷鎂鹽50 mg·kg~(-1),于給藥后0.25,0.75,1,2,4,8 h時麻醉解剖取心、肝、脾、肺、腎,采用HPLC法測定目標成分在各組織中的濃度。結(jié)果:1、與模型組相比,各給藥組的血清學(xué)指標、組織學(xué)指標和肝指數(shù)均明顯降低,其中黃芩苷鎂鹽組與異甘草酸鎂組的各項指標檢測結(jié)果無明顯差異,黃芩苷鎂鹽組大鼠血清中ALT、AST的活性和肝臟中MDA的含量均低于黃芩苷組和硫酸鎂組,且具有統(tǒng)計學(xué)差異(P0.05)。黃芩苷鎂鹽組和異甘草酸鎂組的大鼠肝組織病變程度較輕,而黃芩苷組和硫酸鎂組病變較嚴重。2、大鼠靜脈注射給予黃芩苷鎂鹽50 mg·kg~(-1)后,結(jié)果顯示目標成分在腎中分布最多,其次是肺組織中,心、肝、脾中分布量較小,給藥0.25h時各組織中分布量均最高,0.75 h時藥物濃度迅速下降,且隨著時間的延長,目標成分很快降至檢測限以下,8 h時僅腎臟中可檢測到目標成分。結(jié)論:1、保肝藥效研究結(jié)果發(fā)現(xiàn),黃芩苷鎂鹽的肝臟保護作用與異甘草酸鎂相當(dāng),優(yōu)于黃芩苷和硫酸鎂,表明黃芩苷鎂鹽在保護肝損傷方面具有良好的藥理作用,黃芩苷鎂鹽結(jié)構(gòu)中的黃芩苷和鎂離子可能發(fā)揮協(xié)同保肝作用。2、組織分布實驗表明,黃芩苷鎂鹽靜脈注射后在大鼠的心、肝、脾、肺、腎各組織中分布和消除均較快,其中在肺和腎組織中分布較多,肝組織中分布較少,可為黃芩苷鎂鹽新藥理作用的開發(fā)及制劑研究提供參考。
【學(xué)位授予單位】：承德醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號】：R285.5

【參考文獻】

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本文編號：2791086