【摘要】：研究背景Ⅱ型糖尿病(T2DM)已經(jīng)成為威脅人類健康的重大疾病,腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)是近年T2DM治療藥物研發(fā)的主要方向。南非葉提取物(VA)為南非地區(qū)的民間藥用植物,對(duì)南非葉提取物的治療二型糖尿病的研究報(bào)道還很少特別是機(jī)制的研究更是幾乎空白。研究目的探索VA對(duì)T2DM小鼠的作用效果并明確作用機(jī)制,為VA的Ⅱ型糖尿病臨床治療提供理論依據(jù)。研究方法本文采用鏈脲佐菌素(STZ)連續(xù)小劑量腹腔注射誘導(dǎo)的T2DM小鼠模型進(jìn)行體內(nèi)藥效評(píng)價(jià),并通過(guò)棕櫚酸(PA)誘導(dǎo)HepG2細(xì)胞建立胰島素抵抗模型進(jìn)行體外藥效評(píng)價(jià)和作用機(jī)制探討。實(shí)驗(yàn)結(jié)果VA灌胃給藥6周后可顯著降低T2DM模型小鼠空腹血糖(FBG)、空腹胰島素(FIns)和胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)水平,改善葡萄糖耐受程度;VA可顯著下調(diào)T2DM模型小鼠血清膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)水平;體外藥效數(shù)據(jù)顯示VA可減少PA誘導(dǎo)后HepG2細(xì)胞的葡萄糖輸出作用;體內(nèi)和體外實(shí)驗(yàn)均檢測(cè)到VA可顯著抑制糖異生關(guān)鍵酶磷酸烯醇式丙酮酸激酶(PEPCK)和葡萄糖6磷酸酶(G-6-Pase)蛋白表達(dá),并且顯著激活A(yù)MPK活性;上述VA對(duì)肝細(xì)胞的調(diào)節(jié)作用在給與AMPK抑制劑處理后被阻斷。結(jié)論綜上所述,VA可通過(guò)AMPK靶點(diǎn)抑制肝糖異生反應(yīng)發(fā)揮降糖作用,是一種可用于Ⅱ型糖尿病胰島素抵抗治療的安全有效植物藥。
【學(xué)位授予單位】：廈門大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號(hào)】：R285.5
【圖文】：

圖３．１邋ＡＭＰＫ激活及調(diào)控逡逑

｜ＨＧＯ逡逑｜６ＮＧ邋ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ逡逑圖３．１邋ＡＭＰＫ激活及調(diào)控逡逑Ｆｉｇ．３．１邋ＡＭＰＫ邋ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ邋ａｎｄ邋ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ逡逑１．３．３邋ＡＭＰＫ在糖尿病中的作用逡逑１．３．邋３．邋１邋ＡＭＰＫ促進(jìn)葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)和糖酵解逡逑肌肉收縮激活ＡＭＰＫ，增加葡萄糖攝取，此時(shí)葡萄糖的主要代謝去向是分逡逑解代謝以產(chǎn)生ＡＴＰ。增強(qiáng)的葡萄糖攝取主要是通過(guò)葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白ＧＬＵＴ４從逡逑細(xì)胞內(nèi)的儲(chǔ)存囊泡轉(zhuǎn)位到質(zhì)膜介導(dǎo)的。這些囊泡與質(zhì)膜融合要求Ｇ蛋白Ｒａｂ家逡逑族成員處于ＧＴＰ結(jié)合狀態(tài)。在收縮的肌肉中ＡＭＰＫ磷酸化ＴＢＣ１Ｄ１，引發(fā)其逡逑與蛋白的結(jié)合以及隨后與囊泡的解離，觸發(fā)Ｒａｂｓ轉(zhuǎn)化為它們的活性ＧＴＰ形逡逑式，并隨后將攜帶ＧＬＵＴ４的囊泡與質(zhì)膜融合：８２’８３）。逡逑磷酸果糖激酶（ＰＦＫ）是糖酵解過(guò)程的關(guān)鍵酶。ＡＭＰＫ正性調(diào)節(jié)ＰＥＫ的活逡逑性，發(fā)揮糖酵解作用，代謝葡萄糖。逡逑１．邋３．邋３．邋２邋ＡＭＰＫ抑制肝臟糖異生作用逡逑來(lái)自各種動(dòng)物模型的研宄結(jié)果證實(shí)了肝臟ＡＭＰＫ對(duì)全身葡萄糖體內(nèi)平衡的逡逑１２逡逑

逑２．３．２邐ＶＡ對(duì)２型糖尿�。耍托∈筇谴x的影響逡逑給藥６周后檢測(cè)ＦＢＧ及ＦＩＮＳ，計(jì)算ＨＯＭＡ－ＩＲ，圖２．１是ＶＡ對(duì)２型糖尿逡逑病ＫＭ小鼠糖代謝的影響，結(jié)果顯示：相較于Ｃｏｎｔｒｏｌ組，糖尿病組小鼠血清逡逑ＦＢＧ、ＦＩＮＳ和胰島素抵抗指數(shù)（ＨＯＭＡ－ＩＲ）都顯著增高（圖２．１Ａ－Ｃ，Ｐ＜０．００１），逡逑確定造模后的ＫＭ小鼠出現(xiàn)胰島素抵抗。但是相對(duì)于糖尿病組小鼠，南非葉提取逡逑物各治療組小鼠邋ＦＢＧ邋降低（圖邋２．１Ａ，邋Ｐ＜０．０１，邋Ｐ＜０．００１，Ｐ＜０．００１），血清邋ＦＩＮＳ逡逑水平降低（圖邋２．１Ｂ，Ｐ＜０．０５，邋Ｐ＜０．００１，Ｐ＜０．００１），ＨＯＭＡ－ＩＲ邋明顯得到改善，并逡逑且上述變化具有劑量依賴性。逡逑ＡＢＣ逡逑Ｐ＇ｊＬｌｌ邋ｐ：邋Ｗ＼＼］ｌ邐ｉ１：！邋｜Ｓｎ－逡逑Ｉ邋ｏｌＤＭＵＨＪ．邋ｉ邐０ｌｎｍＬ，ｊＪａａ逡逑ＳＴ２｛６0ｍｇ／ｋ３）邋￣邋？？令邋＋邐ＳＴ２《６０邋ｍｇ／Ｋｇ｝邋￣邐ＳＴ２｛６０ｍ＿｝邋？邋＋邋？邋＋邋？逡逑ｖａ＿＿＞邋？邋？邋５0邋ｍ邋ｍ邐ｖ我《sh＿邋？邋－邋ｍ邋１００邋ｉｓｏ邐ｖａ（：＿＃邋？邋－邋ｍ邋ｍ邋ｍ逡逑圖２．１邋ＶＡ對(duì)糖尿�。耍托∈筇谴x的影詠Ａ：空腹血糖濃度；Ｂ：空股胰島逡逑素濃度；Ｃ：邋ＨＯＭＡ－ＩＲ邋指數(shù)（逆＝８，邋ｍｅａｎｓ邋土ＳＥＭ■栔ｐ＜０．００１ｖｓ．邋Ｃｏｎｔｒｏｌ邋ｇｒｏｕｐ；＊逡逑ｐ＜０．０５？邋＂邋ｐ＜：０．０１

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前2條

1 Oluwole Busayo Akinola;Gabriel Olaiya Omotoso;Oluwafunmike Sharon Akinola;Olufunke Olubusola Dosumu;Esther Tomi Adewoye;;扁桃斑鳩菊及非洲印楝葉的提取物對(duì)鏈脲佐菌素致糖尿病大鼠肝臟形態(tài)學(xué)及肝毒性標(biāo)志物的影響(英文)[J];中西醫(yī)結(jié)合學(xué)報(bào);2011年12期

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本文編號(hào)：2790416