【摘要】：肺動(dòng)脈高壓是一種以肺血管重構(gòu)為主要病變的綜合性疾病,其早期表現(xiàn)通常是以炎性反應(yīng)為主。肺動(dòng)脈高壓患者在患病后隨著自身血流動(dòng)力學(xué)的改變,體力會(huì)急劇下滑,并會(huì)出現(xiàn)心絞痛及呼吸困難等癥,更嚴(yán)重的還會(huì)發(fā)生右心衰竭而導(dǎo)致患者死亡。丹皮酚,是從毛茛科植物芍藥、牡丹以及蘿呮科植物徐長卿中提取的一種活性成分。丹皮酚具有解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎、保護(hù)心血管系統(tǒng)等功效。而近年來,多位研究人員發(fā)現(xiàn),丹皮酚能夠很好的抑制血管組織內(nèi)炎癥介質(zhì)的釋放作用。因此,本文所探究的重點(diǎn)便在于,丹皮酚是否能夠通過抑制肺動(dòng)脈炎癥介質(zhì)的釋放,來緩解并改善肺動(dòng)脈高壓所出現(xiàn)的肺炎癥反映,從而緩解肺動(dòng)脈高壓癥狀,為肺動(dòng)脈高壓疾病的治療提供新的思路和方法。實(shí)驗(yàn)通過缺氧箱制造缺氧環(huán)境來進(jìn)行肺動(dòng)脈高壓大鼠造模。選取炎癥反映的重要介質(zhì)細(xì)胞間黏附因子-1、白細(xì)胞介素-6以及血管細(xì)胞黏附因子-1作為炎癥介質(zhì)指標(biāo)。實(shí)驗(yàn)采用右心導(dǎo)管法和蘇木精—伊紅染色法檢查造模是否成功。免疫組化技術(shù)來觀察大鼠肺組織血管形態(tài)的的變化,了解丹皮酚對(duì)炎癥浸潤的影響。使用蛋白質(zhì)印跡法檢測三組SD雄性大鼠肺組織中的間黏附因子-1、白細(xì)胞介素-6以及血管細(xì)胞黏附因子-1水平來了解丹皮酚對(duì)炎癥介質(zhì)表達(dá)的影響。體外培養(yǎng)大鼠肺動(dòng)脈血管平滑肌細(xì)胞。通過實(shí)時(shí)定量PCR法和蛋白質(zhì)印跡法檢測了不同缺氧時(shí)間、不同濃度梯度下大鼠肺動(dòng)脈血管平滑肌細(xì)胞中間黏附因子-1、白細(xì)胞介素-6以及血管細(xì)胞黏附因子-1等炎癥介質(zhì)的mRNA和蛋白水平的表達(dá)。采用體外噻唑藍(lán)比色法檢測了不同濃度梯度丹皮酚對(duì)缺氧環(huán)境下大鼠肺動(dòng)脈血管平滑肌細(xì)胞增殖的影響。最后實(shí)驗(yàn)通過實(shí)時(shí)定量PCR法和蛋白質(zhì)印跡法,檢測了常氧、缺氧、加抑制劑、加丹皮酚、同時(shí)添加抑制劑與丹皮酚等五組大鼠肺動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞中炎癥介質(zhì)間黏附因子-1、白細(xì)胞介素-6以及血管細(xì)胞黏附因子-1的mRNA和蛋白水平的表達(dá)情況,并通過蛋白質(zhì)印跡法檢測了五組條件下p38通路活化的情況。以此研究丹皮酚在大鼠肺動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞中通過p38通路對(duì)這些炎癥介質(zhì)的作用。通過對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果分析,研究發(fā)現(xiàn)丹皮酚能夠抑制甚至逆轉(zhuǎn)缺氧造成的肺動(dòng)脈血管壁增厚和血管腔狹窄這一病理改變。顯著改善缺氧引起的右心室收縮壓升高及肺組織炎性浸潤情況,并能夠降低肺組織中間黏附因子-1、白細(xì)胞介素-6以及血管細(xì)胞黏附因子-1等炎癥介質(zhì)的表達(dá)。實(shí)驗(yàn)還發(fā)現(xiàn)在缺氧環(huán)境下,肺動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞中間黏附因子-1、白細(xì)胞介素-6以及血管細(xì)胞黏附因子-1等炎癥介質(zhì)的水平,與缺氧時(shí)間成正相關(guān),其會(huì)到缺氧24小時(shí)后達(dá)到最高。該作用也呈劑量依賴,當(dāng)?shù)てし咏o藥濃度為120mmol·L-1時(shí)效果最佳。當(dāng)對(duì)體外培養(yǎng)的大鼠肺動(dòng)脈血管平滑肌細(xì)胞分別加入p38抑制劑、丹皮酚、p38抑制劑+丹皮酚時(shí),發(fā)現(xiàn)其對(duì)間黏附因子-1、白細(xì)胞介素-6以及血管細(xì)胞黏附因子-1等炎癥介質(zhì)的表達(dá)趨勢一致,且p38抑制劑與丹皮酚具有協(xié)同作用,綜上我們可以得出丹皮酚對(duì)肺組織炎癥反應(yīng)有很好的抑制作用,可以很好的緩解肺高壓反應(yīng)。且這一作用是通過p38通路來實(shí)現(xiàn)的。
【學(xué)位授予單位】：哈爾濱商業(yè)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號(hào)】：R285.5
【圖文】：

ｏｒｙｐｙｐ＋ａｅ圖２－２．Ｐａｅ對(duì)ＰＨ大鼠肺組織病理形態(tài)學(xué)的影響（ＨＥ，ｘ４０）逡逑Ｆｉｇｕｒｅ邋２－２．邋Ｅｆｆｅｃｔ邋ｏｆ邋Ｐａｅ邋ｏｎ邋ｔｌｉｅ邋ｐａｔｈｏｍｏｒｐｈｏｌｏｇｙ邋ｏｆ邋ｌｕｎｇ邋ｔｉｓｓｕｅ邋ｉｎ邋ＰＨ邋ｒａｔｓ邋（ＨＥ，邋＞＜４０）逡逑表２－２．Ｐａｅ對(duì)ＰＨ大鼠血管壁厚度影響逡逑Ｔａｂｌｅ邋２－２．邋Ｅｆｆｅｃｔ邋ｏｆ邋Ｐａｅ邋ｏｎ邋ｔｈｅ邋ｔｈｉｃｋｎｅｓｓ邋ｏｆ邋ｖａｓｃｕｌａｒ邋ｗａｌｌ邋ｉｎ邋ＰＨ邋ｒａｔｓ逡逑

ｏｒｙｐ邐ａｅ逡逑圖３－１．？３６對(duì)？＾［大鼠肺動(dòng)脈中１八］＾－１、１１＾６、NB入＼１－１等炎癥介質(zhì)影響逡逑．邋Ｅｆｆｅｃｔ邋ｏｆ邋Ｐａｅ邋ｏｎ邋ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ邋ｍｅｄｉａｔｏｒｓ邋ｓｕｃｈ邋ａｓ邋ＩＣＡＭ－１，邋ＩＬ－６邋ａｎｄ邋ＶＣＡＭ－１邋ｉｎａｒｔｅｒｉｅｓ邋ｏｆ邋ＰＨ邋ｒａｔｓ逡逑

邋２４ｈ；邋ＰＬ：邋ＰａｅＳＯｍｍｏｌ邋Ｌ＊１；邋ＰＭ：邋６０ｍｍｏｌ邋Ｌ－１；邋ＰＨ：邋１２０ｍ測缺氧條件下不同濃度對(duì)ＰＡＳＭＣｓ增值的影響（卞＜０．０５，邋ａｙ邋ｆｏｒ邋ｔｈｅ邋ｅｆｆｅｃｔ邋ｏｆ邋ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ邋ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｓ邋ｏｎ邋ｔｈｅ邋ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ邋ｏｈｙｐｏｘｉｃ邋ｃｏｎｄｉｔｉｏｎｓ邋（＊Ｐ＜０．０５，邋＊＊Ｐ＜０．０１，ｘ士ｓ）逡逑對(duì)炎癥影響情況逡逑段對(duì)ＩＣＡＭ－１、ＩＬ－６、ＶＣＡＭ－１等炎癥介質(zhì)進(jìn)行檢ＩＬ－６、ＶＣＡＭ－１等炎癥介質(zhì)水平與Ｐａｅ的濃度成ｏＬＬ＿１到ＳＯｍｍｏＵ１后各炎癥介質(zhì)的水平迅速降這也說明了，在針對(duì)肺動(dòng)脈高壓的炎癥介質(zhì)上，，２］邐Ｉ邋ｉ撕ａ—邋ｍｍｍｍ邐ＸＣＡＡｉ－１邐Ａ邐．１邐．逡逑，NB邋ｄ…ｉ逡逑shr>歐二＇，。邐ｔＳ邋ｏｓ－邐＂邐—哪邐—■＂＊＞－邋ＶＣＡＭ－１邐＞Ｓ５逡逑，邐…邐Ｙ邋0６－邐

本文編號(hào)：2787930