【摘要】：重樓皂苷:(Rhizoma Paridis saponins,RPS)在現(xiàn)代臨床上對(duì)各種癌癥有很好的治療作用。姜黃素在食品上廣泛應(yīng)用于香料和著色劑,并且行很好抗癌藥理活性。已經(jīng)有研究表明重樓皂苷會(huì)引起肝和肺損傷而姜黃素僅引起了輕微的肝損傷。但是,他們的毒性機(jī)制并不清楚。因此為了解釋這一現(xiàn)象,本實(shí)驗(yàn)對(duì)大鼠代謝物和相關(guān)代謝的基因進(jìn)行檢測(cè)。結(jié)果表明,RPS可以抑制脂肪酸的氧化,糖酵解以及檸檬酸循環(huán)通路,并且干擾甘氨酸,絲氨酸以及蘇氨酸的代謝。TG,T-CHO和LDL-C的低表達(dá)以及ALT和AST的高水平表明慢性接觸RPS引起肝細(xì)胞損害,脂蛋白的合成功能障礙以及運(yùn)輸障礙。此外,RPS下調(diào)CYP1A2, CYP2E1和UGTs的mRNA表達(dá)水平。姜黃素顯著增加 HK2, PKM2,LDHA, CES, Cptl,Cpt2, FASN, ATP5b 等關(guān)鍵分子的mRNA水平,降低了GLUT2、ACC1水平,因此,增強(qiáng)了糖酵解,抑制脂質(zhì)代謝和三羧酸循環(huán),,引起身體的不平衡狀態(tài),從而誘導(dǎo)肝損傷。另外,利用小鼠肝癌肺癌模型研究了重樓皂苷對(duì)小鼠能量代謝的干預(yù),結(jié)果顯示,RPS治療可以減少脂質(zhì)化合物水平和乳酸濃度,RPS增加了谷氨酸和葡萄糖的濃度。相反,DDP治療增加了脂質(zhì)水平和減少了葡萄糖的濃度。RPS和DDP通過(guò)調(diào)控p53/mTOR-c-Myc-HIF-lα通路下調(diào)了 GLUT1, HK2,PKM2和LDHA基因。同時(shí),p53基因的高表達(dá)提高了GLS水平并且抑制了ATP的產(chǎn)生。RPS治療減少了 FASN的基因表達(dá),從而抑制了脂肪生成。相反,DDP治療增加脂肪生成從而誘導(dǎo)肺轉(zhuǎn)移。此外,RPS通過(guò)下調(diào)乳酸、醋酸、N-乙酰氨基酸和谷氨酰胺的信號(hào)通路明顯地降低了腫瘤的重量, RPS通過(guò)激活腫瘤抑制因子阻滯有氧糖酵解,而且通過(guò)抑制FASN來(lái)抑制脂肪的生成。RPS抑制了 Myc和GLS的表達(dá)并且降低了谷氨酰胺水平。這些代謝的變化也涉及調(diào)節(jié)PI3K/Akt/mTOR和HIF-la/Myc/Ras信號(hào)通路。因此,RPS通過(guò)抑制ATP的生成延緩腫瘤的生成。再有通過(guò)分析姜黃素對(duì)DEN誘導(dǎo)的肝癌小鼠作用,得出姜黃素能夠有效緩解肝細(xì)胞的受損,降低肝癌標(biāo)志物甲胎蛋白AFP的表達(dá),降低肝損傷AST和ALT的水平。另外,通過(guò)姜黃素的治療,能夠使紊亂的代謝循環(huán)和代謝酶恢復(fù)到一個(gè)接近正常的水平,根據(jù)代謝關(guān)鍵基因 PCR結(jié)果,通過(guò)計(jì)算機(jī)分子模擬姜黃素和可能的代謝酶結(jié)合,能夠以較低的能量和形成多條氫鍵對(duì)接成功,說(shuō)明姜黃素有很好的抗癌效果。重樓皂苷和姜黃素都能夠通過(guò)影響腫瘤能量代謝的相關(guān)基因和代謝物水平,從而發(fā)揮抗癌效果,這也為以后重樓姜黃的聯(lián)合用藥的抗癌機(jī)制提供理論基礎(chǔ)。
【學(xué)位授予單位】：天津科技大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號(hào)】：R285.5
【圖文】：

Ｃｅｌｌｕｌａｒ邋Ｅｎｅｒｇｅｔｉｃｓ），基因組不穩(wěn)定和突變（Ｇｅｎｏｍｅ邋Ｉｎｓｔａｂｉｌｉｔｙ邋ａｎｄ邋Ｍｕｔａｔｉｏｎ）。逡逑研究腫瘤細(xì)胞的十個(gè)特征也是探求治療腫瘤的靶點(diǎn)，是生物靶向治療的基礎(chǔ)，逡逑研發(fā)相對(duì)應(yīng)的抑制劑，對(duì)以后腫瘤的治療及攻克具有重火意義（圖１－２）。逡逑ＥＧＦＲ邋抑制劑：ｌｌｌＨｌｌ逡逑Ｉ邋ｗ邐＾邐—邋ＣＴＬＡ４邋單邐｜逡逑uk抑ＭＭ邐持續(xù)的增殖倍號(hào)逃避生長(zhǎng)抑制邐哀}鬮禾逡唬海哄義蠆崳桑桑懾澹糲赴啤餅靛義希海耍殄危歟歟歟戾義希危皺義希鄭牛牽菩藕擰ｅ澹齲牽疲悖停澹翦義希桑停恚螅恚恚赍危停停灣義賢跡保倉(cāng)琢魷赴筇卣骷跋喙贗芬種萍粒ュ義希疲椋紓澹保插澹裕瑁邋澹瑁幔歟歟恚幔潁耄簀澹錚駑澹悖幔睿悖澹蟈義顯諶頌逭飧銎裎棺釵叢擁南低持校熱粢桓魷赴胨８謀淦湎鐘兇村義咸ㄈ绱泳倉(cāng)溝繳し只刺母謀洌�，眳Q虢郵盞揭幌盜邢喙刂噶睿猓�？过丑w義喜拍芙�。抉勨样，数裔j蛞詡頻南赴魎酒渲�，哉娡袘万G壞鬧刃蛑形底佩義先頌宓慕】怠Ｔ謖夥矯媯┫赴墻厝徊煌�，它们不受外允[藕趴刂疲隕礤義蝦銑繕し只璧納ば藕�，蕼厦原辩R鈉膠庾刺淮蚱疲頌褰爰膊∽村義咸�。辶x希歟椋殄濉壩醒跆墻徒狻筆前┫赴芰看壞鬧饕卣麇義舷執(zhí)窖銜┲⑵鷦從謐牡ヒ徽Ｏ赴Ｆ渲刑逑赴啻甕槐淅礪坼義鮮潛冉現(xiàn)陌┍浠蒲擔(dān)郟罰蕁６幸窖銜┲⒌姆⑸�、发召�(gòu)?fù)结举|(zhì)艿僥諞頡㈠義賢庖頡⒎悄諭庖蛑疃嘁蛩氐撓跋歟紜⒑�、暑、湿、枣|⒒鵒徽�，循辶x暇朐啵コ善脫觶蛟淌瘸商�、或化热积肚G脛琢齙姆⑸⒄褂繡義廈饗怨叵怠Ｒ巢喚

本文編號(hào)：2786576