【摘要】：目的:探討高良姜的抗胃癌作用及機(jī)制。方法:1)建立胃癌MFC移植瘤小鼠模型,隨機(jī)分為6組,即正常組、模型組、5-Fu組、高良姜多糖低(15 mg/kg)、中(30 mg/kg)、高劑量組(60 mg/kg),給藥14天后觀察小鼠及腫瘤生長(zhǎng)情況,計(jì)算抑瘤率和臟器指數(shù),HE染色法觀察小鼠心、肝、脾、肺、腎的組織病理學(xué)變化,ELISA法檢測(cè)血清中IL-2、IL-6、IFN-γ、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)和增殖細(xì)胞核抗原(PCNA)的含量。2)建立MFC移植瘤小鼠模型,隨機(jī)分為6組,即正常組、模型組、5-Fu組、高良姜總黃酮(TFAO)低(20 mg/kg)、中(40 mg/kg)、高劑量組(80mg/kg),給藥14天后觀察小鼠及腫瘤生長(zhǎng)情況,計(jì)算抑瘤率和臟器指數(shù),HE染色法觀察小鼠心、肝、脾、肺、腎的組織病理學(xué)變化,ELISA法檢測(cè)小鼠血清中PCNA、MMP-9、VEGF、IL-1β、IL-6和IL-17的含量。3)CCK-8法檢測(cè)高良姜素對(duì)人胃癌BGC-823細(xì)胞增殖的影響,流式細(xì)胞術(shù)法檢測(cè)高良姜素對(duì)BGC-823細(xì)胞凋亡及周期的影響,Caspase活性試劑盒法檢測(cè)高良姜素對(duì)人胃癌BGC-823細(xì)胞Caspase-3、Caspase-8和Caspase-9酶活性的影響,Western-blotting法檢測(cè)高良姜素對(duì)BGC-823細(xì)胞STAT3、Bcl-2、Bax、Caspase-3、Caspase-8、Caspase-9、CyclinB1、CyclinD1蛋白表達(dá)含量的影響。結(jié)果:1)與模型組小鼠相比,5-Fu組和高良姜多糖中、高劑量組小鼠瘤重明顯降低(P0.05),高良姜多糖高劑量組小鼠脾臟指數(shù)增加(P0.05),5-Fu組小鼠胸腺指數(shù)降低(P0.05)。與模型組小鼠相比,高良姜多糖低、中、高劑量組、5-Fu組小鼠血清PCNA、VEGF和IL-6水平顯著降低(P0.01),高良姜多糖中、高劑量組、5-Fu組小鼠血清IL-2水平升高(P0.05),高良姜多糖高劑量組、5-Fu組小鼠血清IFN-γ水平升高(P0.01)。2)與模型組小鼠相比,5-Fu組、TFAO低、中、高劑量組小鼠瘤重顯著降低(P0.01),5-Fu組小鼠胸腺指數(shù)降低(P0.05),TFAO低、中劑量組小鼠脾臟指數(shù)降低(P0.05)。與模型組小鼠相比,TFAO低、中、高劑量組、5-Fu組小鼠血清內(nèi)PCNA、MMP-9、IL-1β、IL-6水平顯著降低(P0.01),TFAO低、高劑量組、5-Fu組小鼠血清VEGF水平明顯降低(P0.01),TFAO低、中劑量組、5-Fu組小鼠血清IL-17水平亦降低(P0.05)。3)與空白組相比,13μg/ml、21μg/ml、33μg/ml高良姜素對(duì)人胃癌BGC-823細(xì)胞作用24 h時(shí),可抑制細(xì)胞的增殖(P0.01),誘導(dǎo)BGC-823細(xì)胞凋亡(P0.01),增加G0/G1期細(xì)胞(P0.01),減少S期及G2/M期細(xì)胞(P0.01),增加細(xì)胞Caspase-3、Caspase-8、Caspase-9酶活性(P0.01)。Western-blotting法檢測(cè)結(jié)果顯示,與空白組相比,高良姜素13μg/ml、21μg/ml組人胃癌BGC-823細(xì)胞STAT3、CyclinB1、CyclinD1蛋白表達(dá)量和Bcl-2/Bax蛋白表達(dá)比值顯著降低(P0.01),蛋白Caspase-3、Caspase-8、Caspase-9表達(dá)量明顯升高(P0.01)。結(jié)論:1)高良姜多糖在體內(nèi)具有一定的抗胃癌活性,其作用機(jī)制可能與調(diào)節(jié)機(jī)體Th1/Th2細(xì)胞平衡,抑制腫瘤血管新生,抑制腫瘤細(xì)胞的增殖有關(guān)。2)高良姜總黃酮在體內(nèi)能夠抑制胃癌MFC移植瘤生長(zhǎng),降低血清PCNA,MMP-9,VEGF,IL-6,IL-1β和IL-17水平,具有一定的抗胃癌作用。3)高良姜素具有顯著的抗胃癌活性,其作用機(jī)制可能與抑制STAT3介導(dǎo)的細(xì)胞凋亡與周期通路有關(guān)。
【學(xué)位授予單位】：新疆醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號(hào)】：R285.5

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本文編號(hào)：2786503