【摘要】：目的:初步確定冠心靜膠囊質(zhì)量標志物,并建立基于質(zhì)量標志物的質(zhì)量評價方法。方法:聯(lián)合應(yīng)用UHPLC-QTOF-MS/MS成分分析鑒定技術(shù)、代謝組學數(shù)據(jù)處理技術(shù)和網(wǎng)絡(luò)藥理學技術(shù)研究冠心靜膠囊的質(zhì)量標志物:采用Phenomenex C_(18) Luna色譜柱,0.1%甲酸水溶液-0.1%甲酸乙腈溶液為流動相進行梯度洗脫,電噴霧離子源正負離子模式進行質(zhì)譜檢測,根據(jù)質(zhì)譜信息鑒定冠心靜膠囊中的化學成分;結(jié)合代謝組學數(shù)據(jù)處理技術(shù),采用QI、SPSS和SIMCA-P軟件,應(yīng)用PCA、PLS-DA等方法,尋找27批冠心靜膠囊批間差異成分;根據(jù)ADME/T參數(shù)和響應(yīng)強度,從鑒定的成分中初步篩選出活性成分,利用PubChem、Swiss Target Prediction服務(wù)器尋找活性成分的藥效靶點,同時采用OMIM、TTD、GAD、PharmGkb數(shù)據(jù)庫尋找冠心病疾病靶點,關(guān)聯(lián)活性成分-藥效靶點-疾病靶點,篩選冠心靜膠囊中的藥效成分;綜合批間差異成分、藥效成分、組方配伍和成分可測定性,初步確定冠心靜膠囊的質(zhì)量標志物。采用HPLC-QTRAP-MS/MS正負離子切換監(jiān)測模式定量測定質(zhì)量標志物,并對不同批次冠心靜膠囊進行質(zhì)量評價。結(jié)果:共鑒定出冠心靜膠囊中148個化合物,包括酸類及其衍生物、二萜醌類、單萜及其苷類、人參皂苷類、黃酮類、苯肽類等不同類型,尋找到冠心靜膠囊27個批次間5個主要差異成分;根據(jù)ADME/T參數(shù)和響應(yīng)強度篩選出46個活性成分,基于網(wǎng)絡(luò)藥效靶點和疾病靶點分析,篩選出7個藥效成分;綜合分析,初步確定丹參酮IIA、隱丹參酮、丹酚酸B、迷迭香酸、芍藥苷、芍藥內(nèi)酯苷、人參皂苷Rg1、蒿本內(nèi)酯、羥基紅花色素A 9個化合物為冠心靜膠囊的質(zhì)量標志物;9個質(zhì)量標志物在測定濃度范圍內(nèi)均具有良好的線性關(guān)系(r0.9922),方法精密度、準確度、穩(wěn)定性以及加樣回收率均符合要求,不同批次樣品中9個成分的總量變化為20.1543-34.3522 mg/g。結(jié)論:本研究整合化學成分-批間差異-藥效成分-組方配伍,實現(xiàn)了冠心靜膠囊中質(zhì)量標志物的發(fā)現(xiàn),為中藥質(zhì)量標志物研究提供了可行思路,基于質(zhì)量標志物的質(zhì)量評價方法的建立為科學可行的冠心靜膠囊質(zhì)量標準的最終制訂奠定了良好基礎(chǔ)。
【學位授予單位】：河北醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2019
【分類號】：R286.0;R285
【圖文】：

本實驗中共鑒定冠心靜膠囊中148個化學成分，其中經(jīng)對照品確證的化合物為31個。正離子和負離子模式下的總離子色譜見表1，各化學成分的保留時間和質(zhì)譜信息見圖1。

13圖 2 丹酚酸 B 的二級質(zhì)譜圖和裂解規(guī)律 The MS/MS spectrum and fragmentation pathway of Salviano參素（Danshensu），峰17，分子式為C9H10O5，保留時間為下準分子離子峰為m/z 197.0458 [M-H]-，與相對分子質(zhì)量差為1.1 ppm。脫去一分子水形成特征碎片m/z 179.0331，

18圖 3 丹參酮 I 的二級質(zhì)譜圖和裂解規(guī)律Fig.3 The MS/MS spectrum and fragmentation pathway of Tansh丹參醛（Tanshinaldehyde），峰 126，分子式為 C19H16O4，保 19.12 min，正離子下準分子離子峰為 m/z 315.1581 [M+H]+，與質(zhì)量理論值相比，誤差為-3.2 ppm。丟失一分子二氧化碳后得65.1205 [M+H-CO2]+。根據(jù)相關(guān)文獻，可推測峰 126 為丹參醛。二氫丹參酮Ⅰ（Dihydrotanshinone I），峰 132，分子式為 C18H丹參酮Ⅰ具有相同的二萜骨架，但在 C15-C16 處的雙鍵有所不S/MS 譜圖中，[M+H]+離子為基峰，m/z 為 279.1007，與相對分

【參考文獻】

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本文編號：2784751