【摘要】：目的查閱相關(guān)文獻(xiàn),從肝脾與情志的關(guān)系相關(guān)理論切入論治抑郁癥,進(jìn)一步探討肝郁脾虛型抑郁癥的中醫(yī)發(fā)病機(jī)制。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)采用慢性不可預(yù)計(jì)溫和應(yīng)激(CUMS)方法造模,成功復(fù)制肝郁脾虛型抑郁癥大鼠模型。從肝郁脾虛型抑郁癥機(jī)體的抑郁狀態(tài)和胃腸道反應(yīng)切入,研究肝郁脾虛型抑郁癥發(fā)生機(jī)制中BDNF及其受體TRKB和腸道菌群如何對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)及腸道神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生影響。并結(jié)合BDNF及其受體TRKB在海馬與腸道中的表達(dá)變化,腸道菌群的改變及結(jié)腸上皮超微結(jié)構(gòu)的變化,探討逍遙散治療肝郁脾虛型抑郁癥的作用機(jī)制。方法1.理論研究:查閱及整理古代及現(xiàn)代相關(guān)文獻(xiàn),梳理肝、脾兩臟的生理功能與情志的關(guān)系,將肝、脾與抑郁癥密切聯(lián)系起來進(jìn)行總結(jié)歸納,并將歷代中醫(yī)文獻(xiàn)與抑郁癥相關(guān)的病癥進(jìn)行對(duì)比總結(jié)。解析逍遙散的藥物組成,整理并分析其對(duì)肝郁脾虛型抑郁癥的作用機(jī)理。2.實(shí)驗(yàn)研究:選取SPF級(jí)別的SD雄性大鼠50只,隨機(jī)分為5組,分別為正常組、模型組、氟西汀組、逍遙散組、雙歧桿菌組。采用成熟的慢性不可預(yù)計(jì)溫和應(yīng)激方法造模,造模時(shí)間為6周,在造模期間觀察大鼠宏觀表征的變化,每周記錄體重及攝食量,造模同時(shí)分別給每組灌胃給藥6周。采用糖水偏好實(shí)驗(yàn)及曠場(chǎng)實(shí)驗(yàn)觀察其行為學(xué)的改變。取材后采用透射電鏡觀察結(jié)腸上皮超微結(jié)構(gòu),主要觀察腸道屏障的變化,PCR方法檢測(cè)BDNF及其受體TRKB基因在海馬及腸道中的表達(dá)變化。16SrDNA的方法檢測(cè)結(jié)腸中腸道菌群的改變。結(jié)果1.宏觀表征的變化:造模前,各組大鼠精神狀態(tài)良好,比較活躍,皮毛潤(rùn)澤,脫毛較少,大便成形。從造模后第三周開始模型組大鼠出現(xiàn)精神差,倦怠,或嗜臥,反應(yīng)較前遲鈍,喜靜喜蜷縮在角落。皮毛干枯無光澤呈黃色,脫毛多,攝食量較前減少,大便部分不成形,體重增加緩慢。2.行為學(xué)測(cè)試:糖水偏好實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明模型組大鼠對(duì)糖水的偏好程度明顯低于正常組及治療組(P0.01),這反映了模型組大鼠存在精神抑郁樣的變化。曠場(chǎng)實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明模型組大鼠的活動(dòng)總路程明顯比其他四組縮短(P0.01),休息時(shí)間比其他四組明顯增長(zhǎng)(P0.01),在中央?yún)^(qū)活動(dòng)的路程亦明顯變短(P0.01);模型組大鼠在中央?yún)^(qū)活動(dòng)時(shí)感覺不安,多在四周角落蜷縮。3.超微電鏡觀察:模型組與正常組比較大鼠結(jié)腸上皮細(xì)胞分布不勻,密度低,微絨毛腫脹且長(zhǎng)短不一,甚者微絨毛脫失、倒伏。還可見線粒體腫脹,線粒體峭模糊,結(jié)構(gòu)難以辨認(rèn),內(nèi)質(zhì)網(wǎng)明顯擴(kuò)張。部分細(xì)胞緊密連接間隙增寬,嚴(yán)重者連接復(fù)合體結(jié)構(gòu)破壞。逍遙散組較模型組相比大鼠結(jié)腸在電鏡下觀察其結(jié)構(gòu)變化明顯,結(jié)腸上皮細(xì)胞排列規(guī)則,線粒體、緊密連接部分被修復(fù)。4.PCR檢測(cè)BDNF及TRKB在海馬和腸道的基因表達(dá):模型組與正常組相比,BDNF及其受體TRKB在大腦海馬中的表達(dá)明顯下降(P0.01),而BDNF及其受體TRKB在腸道中的表達(dá)明顯上升(P0.01)。三組給藥組與模型組相比,結(jié)果顯示氟西汀、逍遙散、雙歧桿菌能顯著升高海馬中BDNF及TRKB的表達(dá)(P0.01),同時(shí)能降低腸道中BDNF及TRKB的表達(dá)(P0.05)。5.雙歧桿菌的16SrDNA檢測(cè)結(jié)果:模型組與正常組相比,雙歧桿菌的表達(dá)明顯下降(P0.01),雙歧桿菌組與模型組相比,雙歧桿菌的表達(dá)明顯上升(P0.01),逍遙散組與模型組相比,結(jié)果亦有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。結(jié)論1.在抑郁癥的發(fā)病機(jī)制上,肝郁脾虛占有重要的地位。2.肝郁脾虛型抑郁癥的發(fā)病機(jī)制可能與海馬中BDNF及TRKB下降,結(jié)腸中BDNF及TRKB升高,腸道屏障功能及腸道菌群的變化引起腸道動(dòng)力和內(nèi)臟高敏性的改變相關(guān)。3.逍遙散能有效的改善肝郁脾虛型抑郁癥大鼠的抑郁狀態(tài)及胃腸功能,其作用機(jī)制可能與調(diào)控海馬及腸道中的BDNF及其受體TRKB的表達(dá)和腸道菌群的變化有關(guān),并由此推測(cè)BDNF及其受體TRKB和腸道菌群在腦-腸軸的網(wǎng)絡(luò)中起到重要作用。
【學(xué)位授予單位】：湖北中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號(hào)】：R285.5
【圖文】：

圖 1 正常組 圖 2 正常組4.2 模型組電鏡結(jié)果見圖 3 示模型組可見大鼠結(jié)腸上皮細(xì)胞分布不勻密度低，微絨且長(zhǎng)短不一，甚者微絨毛脫失、倒伏，還可見線粒體腫脹，線粒體

圖 1 正常組 圖 2 正常組4.2 模型組電鏡結(jié)果見圖 3 示模型組可見大鼠結(jié)腸上皮細(xì)胞分布不勻密度低，微絨且長(zhǎng)短不一，甚者微絨毛脫失、倒伏，還可見線粒體腫脹，線粒體

圖 3 模型組 圖 4 模型組4.3 逍遙散組電鏡結(jié)果見圖 5、圖 6 所示逍遙散組大鼠結(jié)腸電鏡下顯示結(jié)腸上皮細(xì)胞排則，微絨毛分布基本均勻，大小基本一致，細(xì)胞間連接完整，形成了

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本文編號(hào)：2783075