【摘要】：目的:建立PMOP及骨質(zhì)疏松性骨折病證動(dòng)物模型,用藥干預(yù)后,采用骨密度、骨代謝皆密切相關(guān)的外周血血清中CTX、P1NP含量及自噬相關(guān)mTOR1信號(hào)通路下游蛋白p70S6K、4EBP1的表達(dá)作為觀察指標(biāo),探討補(bǔ)正續(xù)骨丸治療PMOP及骨質(zhì)疏松性骨折的作用機(jī)制。材料與方法:選取健康的雌性大鼠100只,采用數(shù)字隨機(jī)表法分為10組,每組10只:正常對(duì)照組,模型組,假手術(shù)組,中藥組高、中、低劑量、西藥對(duì)照組(阿倫磷酸鈉)、中藥對(duì)照組(骨疏康、接骨七厘膠囊)、通路抑制劑組(雷帕霉素)。正常對(duì)照組、假手術(shù)組、模型組灌服與其它給藥組等體積的純凈水。每周稱重一次,據(jù)此調(diào)整給藥量。給藥6周后測(cè)量BMD、P1NP、β-CTX等。結(jié)果皆以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示,采用單因素方差分析,組間兩兩比較,檢驗(yàn)。結(jié)果:1.補(bǔ)正續(xù)骨丸對(duì)PMOP有一定的防治作用。2.補(bǔ)正續(xù)骨丸能夠降低大鼠血清中β-CTX含量,說明補(bǔ)正續(xù)骨丸能夠抑制骨吸收。對(duì)P1NP無明顯影響。3.PMOP與mTOR1信號(hào)通路中p70S6K、4EBP1的表達(dá)升高有關(guān)。補(bǔ)正續(xù)骨丸對(duì)mTOR1信號(hào)通路中p70S6K、4EBP1的表達(dá)有一定的抑制作用。4.補(bǔ)正續(xù)骨丸對(duì)骨質(zhì)疏松性骨折有促進(jìn)愈合作用,并且能夠提升骨痂密度。5.補(bǔ)正續(xù)骨丸治療PMOP及骨質(zhì)疏松性骨折的機(jī)制可能與抑制自噬相關(guān)mTOR信號(hào)通路中p70S6K、4EBP1蛋白的表達(dá)有關(guān)。結(jié)論:補(bǔ)正續(xù)骨丸對(duì)PMOP及骨質(zhì)疏松性骨折有一定的防治作用,并且是通過調(diào)節(jié)自噬相關(guān)mTOR1信號(hào)通路p70S6K、4EBP1蛋白的表達(dá)來抑制骨吸收來實(shí)現(xiàn)的,具體機(jī)制值得深入研究。本文只進(jìn)行動(dòng)物實(shí)驗(yàn)部分,未來將開展細(xì)胞實(shí)驗(yàn)。
【學(xué)位授予單位】：遼寧中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號(hào)】：R285.5
【圖文】：

p70S6激酶是使細(xì)胞內(nèi)40S核糖體蛋白磷酸化從而促進(jìn)含有5'TOP結(jié)構(gòu)mRNA的翻譯，是多種因子等翻譯裝置的必需組分。被作為研究mTOR1信號(hào)通路的模型（圖1）。研究發(fā)現(xiàn)抑制 mTOR1信號(hào)通路可對(duì)成骨及破骨細(xì)胞增殖有一定的影響[25]。自噬在代謝性骨病發(fā)病中發(fā)揮重要作用[26-30]，與自噬影響細(xì)胞生長(zhǎng)、存活、分化和細(xì)胞自身穩(wěn)態(tài)密切相關(guān)，ROS-AKT-mTOR1信號(hào)軸在信號(hào)軸也參與調(diào)節(jié)細(xì)胞凋亡和增殖[31]。Alvarez-Garcia[32]等人給4周70克左右的雄性大鼠，腹腔注射Rapamycin (2mg/kg/day )兩個(gè)星期，發(fā)現(xiàn)通過雷帕霉素抑制mTOR1通路能明顯減少生長(zhǎng)板中破骨細(xì)胞的數(shù)量。mTOR1通路亦可通過調(diào)節(jié)破骨細(xì)胞的數(shù)量促進(jìn)軟骨生成[29]。mTOR信號(hào)通路涉及促紅細(xì)胞生成誘導(dǎo)成骨。[30]因此，本文基于mTOR1信號(hào)通路，利用血清學(xué)檢測(cè)、免疫組化熒光法等實(shí)驗(yàn)方法探討補(bǔ)正續(xù)骨丸對(duì)骨質(zhì)疏松癥及骨質(zhì)疏松性骨折的作用機(jī)理。圖1、mTOR1信號(hào)通路[32]

p70S6激酶是使細(xì)胞內(nèi)40S核糖體蛋白磷酸化從而促進(jìn)含有5'TOP結(jié)構(gòu)mRNA的翻譯，是多種因子等翻譯裝置的必需組分。被作為研究mTOR1信號(hào)通路的模型（圖1）。研究發(fā)現(xiàn)抑制 mTOR1信號(hào)通路可對(duì)成骨及破骨細(xì)胞增殖有一定的影響[25]。自噬在代謝性骨病發(fā)病中發(fā)揮重要作用[26-30]，與自噬影響細(xì)胞生長(zhǎng)、存活、分化和細(xì)胞自身穩(wěn)態(tài)密切相關(guān)，ROS-AKT-mTOR1信號(hào)軸在信號(hào)軸也參與調(diào)節(jié)細(xì)胞凋亡和增殖[31]。Alvarez-Garcia[32]等人給4周70克左右的雄性大鼠，腹腔注射Rapamycin (2mg/kg/day )兩個(gè)星期，發(fā)現(xiàn)通過雷帕霉素抑制mTOR1通路能明顯減少生長(zhǎng)板中破骨細(xì)胞的數(shù)量。mTOR1通路亦可通過調(diào)節(jié)破骨細(xì)胞的數(shù)量促進(jìn)軟骨生成[29]。mTOR信號(hào)通路涉及促紅細(xì)胞生成誘導(dǎo)成骨。[30]因此，本文基于mTOR1信號(hào)通路，利用血清學(xué)檢測(cè)、免疫組化熒光法等實(shí)驗(yàn)方法探討補(bǔ)正續(xù)骨丸對(duì)骨質(zhì)疏松癥及骨質(zhì)疏松性骨折的作用機(jī)理。圖1、mTOR1信號(hào)通路[32]

標(biāo)準(zhǔn)差（ｘ—±s）表示實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)，數(shù)據(jù)整理后用 SPSS19.0 軟件進(jìn)0.05 則差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。卵巢6周后測(cè)量BMD，結(jié)果如下表所示：數(shù)量 BMD（g/cm3）10 0.243±0.012△80 0.190±0.02210 0.242±0.009△比較，△P<0.05鼠相比模型大鼠BMD明顯下降。證明本文所用造模方法有效，造常組無明顯差異，下文不予研究。

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本文編號(hào)：2779338