【摘要】：目的:骨性關(guān)節(jié)炎(Osteoarthritis,OA)是最為常見的一類臨床骨科疾病。其主要表現(xiàn)為關(guān)節(jié)軟骨組織的破壞、變性、囊性變、軟骨下骨的壞死,并伴有關(guān)節(jié)的邊緣以及軟骨下骨有骨贅?biāo)纬傻囊环N非特異性炎癥反應(yīng)。其主要臨床表現(xiàn)為關(guān)節(jié)的疼痛、僵硬和功能障礙,是骨傷科常見的一類疾病。伴隨我國社會人口的老齡化問題日趨嚴(yán)重化,骨性關(guān)節(jié)炎患者數(shù)量大幅度上升,故此OA在老年人群中特別常見。通過對加味鹿角合劑抗木瓜蛋白酶合半胱氨酸致大鼠骨性關(guān)節(jié)炎的實(shí)驗(yàn)研究,觀察研究加味鹿角合劑治療骨性關(guān)節(jié)炎價值及作用機(jī)制,為其臨床應(yīng)用提供藥理學(xué)依據(jù)。材料與方法:由遼寧中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院實(shí)驗(yàn)中心提供的112只Wistar大鼠,雌雄各半,使用木瓜蛋白酶合半胱氨酸引起大鼠形成骨性關(guān)節(jié)炎模型,然后隨機(jī)分成7組,每個組各分16只,組別依次排序是正常組、模型組、加味鹿角合劑組的低、中、高劑量組、雙醋瑞因西藥對照組、壯骨關(guān)節(jié)丸中藥對照組。配出0.3M半胱氨酸和4%木瓜蛋白酶通過膝關(guān)節(jié)腔注射給大鼠造模,正常組同樣通過膝關(guān)節(jié)腔注射等體積的生理鹽水。給予相應(yīng)組別的藥物持續(xù)8周,加味鹿角合劑低、中、高劑量組依次按5g/kg/d、15g/kg/d、50g/kg/d給予藥物,西藥對照組使用雙醋瑞因0.01g/kg/d,中藥對照組使用壯骨關(guān)節(jié)丸1.2g/kg/d。試驗(yàn)結(jié)束后將大鼠膝關(guān)節(jié)取出,使用肉眼及HE染色病理學(xué)觀察,股動脈取血,3000轉(zhuǎn)/min,10min,取上清檢測IL-1β、TNF-α、PGE2。結(jié)果:1.使用肉眼查看膝關(guān)節(jié)軟骨組織的表面損傷程度并評分,模型組高于正常組,P0.01,有統(tǒng)計學(xué)意義。加味鹿角合劑低、中、高劑量組與模型組進(jìn)行比較,有不同程度的降低,P0.01,均具有統(tǒng)計學(xué)意義。壯骨關(guān)節(jié)丸組、雙醋瑞因組與模型組比較,P0.05,均具有統(tǒng)計學(xué)意義。2.使用HE染色評分,模型組高于正常組,P0.01,具有統(tǒng)計學(xué)意義。加味鹿角合劑中、高劑量組與模型組的HE染色評分比較,P0.01,均具有統(tǒng)計學(xué)意義。壯骨關(guān)節(jié)丸組、雙醋瑞因組與模型組比較,P0.05,均有統(tǒng)計學(xué)意義。3.仔細(xì)研究模型組IL-1β、TNF-α水平與正常組比較均升高,表明本實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ徒M造模已經(jīng)成功。加味鹿角合劑中劑量組與模型組比較,血清IL-1β含量降低,P0.05,具有統(tǒng)計學(xué)意義。加味鹿角合劑高劑量組與模型組比較,血清TNF-α含量降低,P0.01,具有統(tǒng)計學(xué)意義,且與壯骨關(guān)節(jié)丸組比較,血清TNF-α含量降低,P0.05,具有統(tǒng)計學(xué)意義。血清中PGE2含量無明顯差異性變化,不具有統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)論:1.該實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ徒M造模成功,光鏡評分結(jié)果顯示:加味鹿角合劑低、中、高劑量組對木瓜蛋白酶合半胱氨酸引起的大鼠膝關(guān)節(jié)炎具有保護(hù)作用。2.HE評分結(jié)果顯示,加味鹿角合劑中、高劑量組對木瓜蛋白酶合半胱氨酸引起的大鼠膝關(guān)節(jié)炎具有保護(hù)作用。3.加味鹿角合劑中劑量組對血清IL-1β具有降低作用,即抑制其表達(dá),抑制關(guān)節(jié)軟骨滑膜細(xì)胞凋亡,促進(jìn)組織形態(tài)恢復(fù),從而治療骨性關(guān)節(jié)炎。4.加味鹿角合劑高劑量組對血清TNF-α具有降低作用,即抑制其表達(dá),抑制關(guān)節(jié)軟骨滑膜細(xì)胞凋亡,促進(jìn)組織形態(tài)恢復(fù),從而治療骨性關(guān)節(jié)炎,并且此作用要優(yōu)于壯骨關(guān)節(jié)丸組。5.加味鹿角合劑各個劑量組對血清PGE2水平改變無明顯作用。
【學(xué)位授予單位】：遼寧中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號】：R285.5
【圖文】：

圖 1 加味鹿角合劑對木瓜蛋白酶合半胱氨酸誘導(dǎo)大鼠骨關(guān)節(jié)炎 HE 染色結(jié)果1 正常對照組 2 模型組 3 壯骨關(guān)節(jié)丸組 4 雙醋瑞因組5 加味鹿角合劑低劑量組 6 加味鹿角合劑中劑量組 7 加味鹿角合劑高劑量組3.大鼠血清 IL-1β、TNF-α、PGE2 含量檢測結(jié)果，見表 4，圖 2,圖 3,圖 4。組 別 劑 量（g/kg）動物數(shù)(N)血清 IL-1β 血清 TNF-α （ng/L) （ng/L) 正常組 --- 10 46.90±5.22 110.29±41.05 模型組 --- 10 62.51±20.0* 224.13±83.81** 加味鹿角合劑低劑量組 5 10 60.53±17.05 198.22±48.94 加味鹿角合劑中劑量組 15 10 47.38±7.23# 198.46±77.73 加味鹿角合劑高劑量組 50 10 52.92±10.54 126.52±52.24##△ 壯骨關(guān)節(jié)丸組 1.2 10 53.14±15.42 191.81±65.69

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號：2777785