發(fā)布時(shí)間：2020-08-01 07:47

【摘要】：目的:本實(shí)驗(yàn)通過建立尿酸鈉誘導(dǎo)的大鼠急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎模型,并給予痛風(fēng)消2號進(jìn)行干預(yù),觀察痛風(fēng)消2號給藥后對大鼠踝關(guān)節(jié)腫脹程度、關(guān)節(jié)病理學(xué)變化,以及關(guān)節(jié)中VCAM-1、ICAM-1、NF-κB表達(dá)和血清中IL-1β、IL-6、TNF-α含量的影響,探討痛風(fēng)消2號對大鼠急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的抗炎作用及其作用機(jī)制。方法:選取清潔級雄性SD大鼠84只,體重(180±20)g,隨機(jī)分為6組,分別為空白對照組,模型對照組,西藥對照組,痛風(fēng)消2號高劑量組,痛風(fēng)消2號中劑量組,痛風(fēng)消2號低劑量組,每組14只。水提中藥痛風(fēng)消2號制成片劑;西藥對照組選用秋水仙堿片。灌胃給藥18天,除空白對照組的大鼠外,其余各組大鼠均選右后肢踝關(guān)節(jié)以4號針頭向關(guān)節(jié)腔注入0.2ml尿酸鈉溶液1次,以關(guān)節(jié)囊對側(cè)鼓起為注入標(biāo)準(zhǔn),誘導(dǎo)急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎模型,模型復(fù)制成功后繼續(xù)灌胃給藥至取材當(dāng)日,造模前后測量踝關(guān)節(jié)周長。造模4天后麻醉動物,每組14只,腹主動脈采血,在室溫下靜置2h后,分離血清,-20℃凍存,以便ELISA法測量IL-1β、IL-6、TNF-α含量;采血后處死動物,取下其受試關(guān)節(jié)組織放入甲醛中固定一周,之后放入EDTA中固定,經(jīng)脫水、包埋之后制成石蠟切片,并做HE染色和免疫組化。結(jié)果:大鼠踝關(guān)節(jié)周長:造模1h后,模型對照組的大鼠踝關(guān)節(jié)周長與空白對照組相比較,差異性顯著(P0.01);造模5h后,痛風(fēng)消2號高劑量組與模型對照組相比均有顯著性差異(P0.01);造模24h后,痛風(fēng)消2號高劑量組與模型對照組相比均有顯著性差異(P0.01);造模48h后,痛風(fēng)消2號高劑量組與模型對照組相比均有顯著性差異(P0.01);造模72h后,痛風(fēng)消2號高劑量組與模型對照組有顯著性差異(P0.01)。大鼠血清炎癥介質(zhì)結(jié)果:與空白對照組相比,模型對照組大鼠血清IL-1β含量顯著升高,差異性顯著(P0.01);痛風(fēng)消2號高劑量組大鼠血清中IL-1β含量與模型對照組比較,雖無差異,但數(shù)值明顯降低;模型對照組的大鼠血清IL-6含量與空白對照組相比,顯著升高,差異性顯著(P0.01);痛風(fēng)消2號高劑量組與模型對照組相比,IL-6含量降低,差異性顯著(P0.01);模型對照組大鼠血清中TNF-α含量與空白對照組比較,數(shù)值明顯升高,有顯著性差異(P0.01);痛風(fēng)消2號高劑量組與模型組比較,TNF-α含量有明顯下降,有顯著性差異(P0.01)。大鼠免疫組化結(jié)果:模型對照組VCAM-1、ICAM-1、NF-κB細(xì)胞平均光密度與空白對照組比較,數(shù)值均明顯升高,并有顯著性差異(P0.01);痛風(fēng)消2號高劑量組與模型組比較,VCAM-1的細(xì)胞平均光密度值明顯下降,有顯著性差異(P0.01);痛風(fēng)消2號高劑量組與模型組比較,ICAM-1的細(xì)胞平均光密度值明顯下降,有顯著性差異(P0.01);痛風(fēng)消2號高劑量組與模型組比較,NF-κB的細(xì)胞平均光密度值明顯下降,有顯著性差異(P0.01)。大鼠關(guān)節(jié)病理學(xué)變化:光鏡下顯示痛風(fēng)消2號給藥組關(guān)節(jié)滑膜部分增生,有較輕的炎癥反應(yīng)。結(jié)論:1.痛風(fēng)消2號可明顯抑制痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎模型大鼠踝關(guān)節(jié)腫脹度。2.痛風(fēng)消2號能明顯抑制痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎模型大鼠的血清中TNF-α、IL-1β與IL-6的含量。3.痛風(fēng)消2號能明顯抑制痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎模型大鼠踝關(guān)節(jié)局部中的VCAM-1、ICAM-1、NF-κB的蛋白表達(dá)。4.痛風(fēng)消2號可明顯改善痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎模型大鼠局部炎細(xì)胞浸潤和減輕滑膜組織增生。5.痛風(fēng)消2號的抗炎作用機(jī)制可能與降低關(guān)節(jié)滑膜NF-κB信號通路有關(guān),通過抑制轉(zhuǎn)錄因子NF-κB的產(chǎn)生,進(jìn)而抑制細(xì)胞因子IL-1β,抑制炎癥級聯(lián)反應(yīng),從而減少TNF-α和IL-6等炎癥介質(zhì)的釋放,進(jìn)一步抑制ICAM-1、VCAM-1 表達(dá)。
【學(xué)位授予單位】：黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號】：R285.5

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號：2777176