【摘要】：目的:前期的研究發(fā)現(xiàn)MicroRNA-30e海馬過表達(dá)大鼠具有緊張焦慮的情緒不穩(wěn)定表現(xiàn),為進(jìn)一步認(rèn)識養(yǎng)血清腦顆粒對大鼠情緒的改善作用,從行為學(xué)、功能磁共振、分子生物學(xué)多層面進(jìn)行療效評價,并探討指標(biāo)間的相關(guān)性。方法:選取雄性成年SD大鼠40只,隨機(jī)分為Control組、Sham組、MicroRNA-30e過表達(dá)組(Model組)、養(yǎng)血清腦顆粒高劑量治療組(CG high組)和養(yǎng)血清腦顆粒低劑量治療組(CG low組),每組8只。其中,Model組、CG high組和CG low組通過腦立體定位儀將載有MicroRNA-30e的病毒顆粒注射到雙側(cè)海馬CA1區(qū)建立模型,Sham組用空載體病毒顆粒代替,Control組不做任何處理。建模兩周后進(jìn)行藥物干預(yù),CG high組給予10ml(50mg/ml)藥物溶液灌胃,CG low給予10ml(25mg/ml)藥物溶液,Control組,Sham組和Model組分別給予等量生理鹽水。藥物干預(yù)兩周后,進(jìn)行曠場實驗和高架十字迷宮實驗,之后進(jìn)行靜息態(tài)-功能磁共振掃描,分析“局部一致性”(ReHo)和“功能連接”(FC)。最后,取大鼠腦組織進(jìn)行免疫組化實驗。結(jié)果:在曠場實驗中,Model組與Control組相比,中央?yún)^(qū)域移動距離顯著下降(P0.05),經(jīng)養(yǎng)血清腦顆粒干預(yù)后,CG high組中央?yún)^(qū)域移動距離顯著上升,并接近Control組水平(P0.05),但是CG low組與Model組未見顯著差異。在高架十字迷宮實驗中,Model組的開臂停留時間比顯著低于Control組(P0.01),CG high組相比Model組則顯著升高(P0.01),而CG low組同樣在高架十字實驗中未見與Model組有顯著差異。功能磁共振數(shù)據(jù)分析發(fā)現(xiàn),Model組海馬區(qū)的ReHo值顯著低于Control組(FDR,P0.05),經(jīng)藥物干預(yù)后,CG high組海馬區(qū)ReHo值顯著升高(FDR,P0.05),CG low未見明顯差異;FC的結(jié)果顯示,Model組海馬與前扣帶回、前額葉的功能連接相比Control組顯著下降(FDR,P0.05),而CG high組相比Model組兩個功能連接均顯著增強(FDR,P0.05),CG low未見明顯差異。免疫組化結(jié)果顯示海馬區(qū)Bcl-2和UBC9的表達(dá)在Model組中顯著低于Control組(P0.01),而CG high組顯著上調(diào)(P0.01),且這兩種凋亡因子的表達(dá)量與功能連接強度成反比。結(jié)論:養(yǎng)血清腦顆粒能夠改善MicroRNA-30e海馬過表達(dá)引起的大鼠焦慮情緒,而這一療效可能與藥物干預(yù)后改善了大鼠海馬局部功能活動,抑制了神經(jīng)元的凋亡,并增強了與前扣帶回、額葉的功能連接有關(guān)。
【學(xué)位授予單位】：山西醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號】：R285.5
【圖文】：

2 結(jié)果2.1 礦場實驗結(jié)果曠場實驗是評價實驗動物在新異環(huán)境中自主行為、探究行為與緊張度的一種行為學(xué)實驗方法。嚙齒類動物具有喜歡密閉環(huán)境的特性，同時對于開闊環(huán)境又有一定的探索欲望。當(dāng)實驗動物緊張焦慮時，在對開闊環(huán)境的探索明顯減少，從而通過中心區(qū)域移動距離等指標(biāo)反映實驗動物的情緒狀態(tài)。本研究中，Model 組與Control 組相比，中心區(qū)域移動距離顯著下降（P＜0.05），經(jīng)養(yǎng)血清腦顆粒干預(yù)后，CG high 組中央?yún)^(qū)域移動距離顯著上升，并接近 Control 組水平（P＜0.05），但是 CG low 組與 Model 組未見顯著差異。實驗結(jié)果表明，海馬過表達(dá) miR-30e能過引起大鼠焦慮樣行為，而高劑量的養(yǎng)血清腦顆粒能夠改善模型大鼠的不穩(wěn)定情緒，且具有劑量依賴性。

圖 2-3 海馬局部一致性結(jié)果Control Model High dose-0.4-0.20.00.20.40.6iunctFonaltonecCivity0.00.20.40.6tonecCivity

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本文編號：2770771