【摘要】：目的:全氟辛酸(Perfluorooctanic acid,PFOA)屬于典型的全氟化合物,被廣泛的應(yīng)用在食品包裝、電子產(chǎn)品及化妝品等多個(gè)行業(yè)。PFOA在自然環(huán)境中廣泛分布,性質(zhì)穩(wěn)定,極難降解,主要通過(guò)飲食及水源、空氣等途徑進(jìn)入生物體內(nèi),并可在食物鏈中進(jìn)行傳遞并呈現(xiàn)出生物富集現(xiàn)象。機(jī)體暴露于PFOA可導(dǎo)致多種組織和器官的損傷。研究發(fā)現(xiàn),PFOA暴露和心血管疾病、慢性腎病、甲狀腺疾病等密切相關(guān)。肝臟是PFOA毒性作用的主要靶器官,證據(jù)表明PFOA暴露可誘導(dǎo)肝損傷。桑色素(morin,Mor)是從桑科植物中提取的一種黃酮類(lèi)化合物,具有抗炎、抗氧化及抗癌等多種藥理作用。本實(shí)驗(yàn)研究PFOA誘導(dǎo)小鼠肝損傷的毒性機(jī)理,探討Mor對(duì)PFOA誘導(dǎo)的小鼠肝損傷的保護(hù)作用,并揭示其保護(hù)機(jī)制是否與抗氧化應(yīng)激和炎癥反應(yīng)有關(guān)。方法:實(shí)驗(yàn)一:32只雄性昆明小鼠,進(jìn)行適應(yīng)性飼養(yǎng)一周,并按隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為4組:對(duì)照組、PFOA低劑量組(2.5 mg/kg/day)、PFOA中劑量(5 mg/kg/day)和PFOA高劑量組(10 mg/kg/day),每組8只小鼠,按上述方案連續(xù)灌胃14天后,對(duì)上述各組小鼠進(jìn)行肝組織病理學(xué)檢查;檢測(cè)小鼠血清酶指標(biāo):谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、堿性磷酸酶(ALP);檢測(cè)小鼠肝組織中氧化應(yīng)激指標(biāo):丙二醛(MDA)、過(guò)氧化氫(H2O2);檢測(cè)小鼠肝組織中炎癥反應(yīng)指標(biāo):C-反應(yīng)蛋白(CRP)、白介素-6(IL-6)、環(huán)氧化酶-2(COX-2)。實(shí)驗(yàn)二:32只雄性昆明小鼠,進(jìn)行適應(yīng)性飼養(yǎng)一周,并按隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為4組:對(duì)照組、PFOA組(10 mg/kg/day)、Mor組(75 mg/kg/day)和PFOA+Mor組(PFOA 10 mg/kg/day+Mor 75 mg/kg/day),每組8只小鼠,按上述方案連續(xù)灌胃14天后,對(duì)上述各組小鼠進(jìn)行肝組織病理學(xué)檢查;檢測(cè)小鼠血清酶指標(biāo):ALT、AST、ALP;檢測(cè)小鼠肝組織中氧化應(yīng)激指標(biāo):MDA、超氧化物歧化酶(SOD)、過(guò)氧化氫酶(CAT);檢測(cè)小鼠肝組織中炎癥反應(yīng)指標(biāo):CRP、IL-6、COX-2。結(jié)果:實(shí)驗(yàn)一:(1)PFOA暴露對(duì)小鼠肝組織病理學(xué)的影響:連續(xù)對(duì)小鼠灌胃PFOA(2.5-10 mg/kg/day)14天后,小鼠肝組織形態(tài)結(jié)構(gòu)出現(xiàn)明顯異常,表現(xiàn)為結(jié)構(gòu)紊亂、肝細(xì)胞水腫、空泡變性、灶性壞死并伴有炎性細(xì)胞浸潤(rùn)。上述損傷隨PFOA劑量增加而加重。(2)PFOA暴露對(duì)小鼠血清酶的影響:PFOA暴露引起小鼠血清ALT明顯增加,并呈劑量依賴(lài)性(P0.05)。與對(duì)照相比,PFOA中、高劑量組(5-10mg/kg/day)的小鼠血清AST和ALP水平明顯升高(P0.05)。低劑量PFOA組(2.5 mg/kg/day)與對(duì)照組相比,血清AST和ALP水平無(wú)明顯差異(P0.05)。(3)PFOA暴露對(duì)小鼠肝臟氧化應(yīng)激的影響:與對(duì)照組相比,PFOA暴露14天后,各劑量組小鼠肝組織中MDA水平明顯升高(P0.05),中、高劑量組小鼠肝組織中H2O2產(chǎn)生顯著增多(P0.05),而低劑量PFOA對(duì)H2O2產(chǎn)生無(wú)明顯影響(P0.05)。(4)PFOA暴露對(duì)小鼠肝臟炎癥反應(yīng)的影響:與對(duì)照組相比,PFOA高濃度組(10 mg/kg/day)小鼠肝組織中CRP、IL-6和COX-2的含量顯著增加(P0.05)。低劑量PFOA(2.5mg/kg/day)對(duì)肝組織中CRP、IL-6和COX-2的含量無(wú)明顯影響(P0.05)。實(shí)驗(yàn)二:(1)Mor對(duì)PFOA誘導(dǎo)的肝損傷小鼠肝組織病理學(xué)影響:Mor干預(yù)顯著緩解了PFOA引起的肝組織病理學(xué)改變,細(xì)胞壞死程度明顯減輕,炎性細(xì)胞浸潤(rùn)明顯減少。(2)Mor對(duì)PFOA誘導(dǎo)的肝損傷小鼠血清酶的影響:與對(duì)照組比較,PFOA組小鼠血清中ALT、AST和ALP的水平顯著升高。與PFOA組比較,PFOA+Mor組小鼠血清中ALT、AST和ALP的水平明顯降低,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。(3)Mor對(duì)PFOA誘導(dǎo)的肝損傷小鼠肝組織氧化應(yīng)激的影響:與對(duì)照組相比,PFOA暴露小鼠肝組織MDA生成明顯增加,抗氧化酶SOD和CAT的活性顯著降低(P0.05)。與PFOA組相比,PFOA+Mor組小鼠肝組織中MDA生成顯著降低,而SOD和CAT活性顯著增加,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。(4)Mor對(duì)PFOA誘導(dǎo)的肝損傷小鼠肝組織炎癥反應(yīng)指標(biāo)的影響:與對(duì)照組相比,PFOA暴露小鼠肝臟炎癥反應(yīng)指標(biāo)CRP、IL-6和COX-2水平顯著增加(P0.05)。與PFOA組相比,PFOA+Mor組小鼠肝組織中CRP、IL-6和COX-2含量顯著降低,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。結(jié)論:PFOA可通過(guò)誘導(dǎo)氧化應(yīng)激和炎癥反應(yīng)引起小鼠肝損傷。而Mor對(duì)PFOA誘導(dǎo)的小鼠肝損傷具有保護(hù)作用,其機(jī)制可能與抑制氧化應(yīng)激和炎癥反應(yīng)有關(guān)。
【學(xué)位授予單位】：南昌大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類(lèi)號(hào)】：R285.5
【圖文】：

第一部分 PFOA 對(duì)小鼠肝臟的損傷作用第 2 章 結(jié)果A 對(duì)小鼠肝臟的組織病理學(xué)影響對(duì)小鼠灌胃 PFOA(2.5-10mg/kg/day)14 天后，小鼠肝組織出現(xiàn)明紊亂、肝細(xì)胞水腫、空泡變性、灶性壞死并伴有炎性細(xì)胞浸應(yīng)具有劑量依賴(lài)性，最高濃度的 PFOA(10mg/kg/day)毒性最為肝組織形態(tài)結(jié)構(gòu)正常。見(jiàn)圖 1。

圖 2 ALT、AST 和 ALP 水平的比較不同字母表示差異顯著（P<0.05）露對(duì)小鼠肝組織氧化應(yīng)激的影響組相比，PFOA 暴露 14 天后，各劑量 PFOA 組小鼠肝加（P＜0.05），中、高劑量 PFOA 組（5、10mg/kg/d生顯著增多（P＜0.05）。低劑量 PFOA 對(duì)肝組織 H2O05）。見(jiàn)圖 3。

圖 3 MDA 和 H2O2生成的比較不同字母表示差異顯著（P<0.05）露對(duì)小鼠肝組織炎癥反應(yīng)的影響相比，PFOA 高濃度組（10mg/kg/day）小鼠肝組織中 C含量顯著增加（P＜0.05）。低劑量 PFOA（2.5mg/kg/dayL-6 和 COX-2 的含量無(wú)明顯影響（P＞0.05）。見(jiàn)圖 4。

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前9條

1 郎朗;宋維平;季宇彬;;全氟辛酸在小鼠肝脂質(zhì)過(guò)氧化損傷中的作用[J];哈爾濱商業(yè)大學(xué)學(xué)報(bào)(自然科學(xué)版);2012年03期

2 盧向明;陳萍萍;;低劑量全氟辛酸對(duì)雄性黑斑蛙生殖毒效應(yīng)及機(jī)理研究[J];環(huán)境科學(xué)學(xué)報(bào);2012年06期

3 彭思遠(yuǎn);嚴(yán)麗娟;張潔;申河清;;利用代謝組學(xué)技術(shù)研究全氟辛酸的人肝臟毒性機(jī)制[J];色譜;2012年02期

4 祝凌燕;林加華;;全氟辛酸的污染狀況及環(huán)境行為研究進(jìn)展[J];應(yīng)用生態(tài)學(xué)報(bào);2008年05期

5 胡存麗;仲來(lái)福;;全氟辛烷磺酸和全氟辛酸毒理學(xué)研究進(jìn)展[J];中國(guó)工業(yè)醫(yī)學(xué)雜志;2006年06期

6 陳江;黃幸紓;傅劍云;;全氟辛酸銨毒性研究進(jìn)展[J];職業(yè)與健康;2006年16期

7 王開(kāi)金;陳列忠;李寧;俞曉平;;加拿大一枝黃花黃酮類(lèi)成分及抗氧化與自由基消除活性的研究[J];中國(guó)藥學(xué)雜志;2006年07期

8 姚曉峰,仲來(lái)福;全氟辛酸對(duì)HepG2細(xì)胞的遺傳毒性及氧化性DNA損傷[J];毒理學(xué)雜志;2005年S1期

9 薛洪源,侯艷寧,劉會(huì)臣,陳靜,曹穎;黃芩苷對(duì)異煙肼和利福平肝損害小鼠的保護(hù)作用[J];解放軍藥學(xué)學(xué)報(bào);2003年06期

本文編號(hào)：2769800