【摘要】：隨著全球老齡化的進(jìn)程加速,全世界衰老的人口數(shù)量增加,必然會(huì)對(duì)人類健康和社會(huì)經(jīng)濟(jì)有重大影響。對(duì)衰老的臨床和實(shí)驗(yàn)研究表明,衰老進(jìn)程中腦部會(huì)發(fā)生一系列的變化,包括神經(jīng)生成的減少,異常突觸的增加,體內(nèi)氧化應(yīng)激水平升高以及炎癥反應(yīng)的擴(kuò)大。衰老動(dòng)物模型表明,衰老帶來(lái)的變化包括認(rèn)知水平的下降,神經(jīng)行為的遲鈍以及免疫應(yīng)激反應(yīng)應(yīng)答的增強(qiáng)。大量研究表明,在衰老進(jìn)程中,炎癥對(duì)于腦部衰老及損傷具有十分重要的作用。七葉皂苷是從七葉樹(shù)科植物歐馬栗的干燥成熟種子中提取得到的五環(huán)三萜皂苷,具有抗炎、消水腫的功效。本研究探討了七葉皂苷對(duì)D-半乳糖致衰老小鼠的腦保護(hù)作用。模型組通過(guò)持續(xù)每天給小鼠腹腔注射一定劑量D-半乳糖來(lái)建立衰老模型,藥物干預(yù)組小鼠在每日腹腔注射D-半乳糖的基礎(chǔ)上口服給藥不同劑量七葉皂苷(4mg/kg,10mg/kg,25mg/kg)進(jìn)行藥物干預(yù)。通過(guò)通道式水迷宮來(lái)對(duì)小鼠的空間學(xué)習(xí)和記憶能力進(jìn)行評(píng)價(jià)。通過(guò)檢測(cè)小鼠腦組織乙酰膽堿酯酶(Acetylcholinesterase,AChE)活性,晚期糖基化終末產(chǎn)物(advanced glycosylation end products,AGEs)含量,丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量,超氧化物歧化酶(Superoxide Dismutase,SOD)活性,腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factorα,TNF-α)、白介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)含量,誘導(dǎo)型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase,iNOS)活性這些指標(biāo)來(lái)評(píng)價(jià)七葉皂苷的腦保護(hù)作用。本研究通過(guò)行為學(xué)的測(cè)試和生理生化指標(biāo)的檢測(cè),取得了如下的成果:(1)連續(xù)給小鼠腹腔注射D-半乳糖540mg·kg~(-1)·d~(-1) 12周可以使得正常小鼠腦組織AGEs、MDA、TNF-α、IL-1β含量升高,AchE、iNOS活性升高,SOD活性降低,海馬區(qū)神經(jīng)元數(shù)目減少,細(xì)胞排列疏松紊亂,從而導(dǎo)致明顯的腦組織衰老損傷,表明D-半乳糖致小鼠衰老模型構(gòu)建成功。(2)七葉皂苷可以降低D-半乳糖致衰老小鼠腦組織AGEs、MDA、TNF-α、IL-1β的含量,降低iNOS活性,提高SOD活性,改善海馬區(qū)神經(jīng)元數(shù)目減少、細(xì)胞排列疏松紊亂的狀態(tài)。以上結(jié)果表明七葉皂苷對(duì)D-半乳糖致衰老小鼠腦組織具有明顯的保護(hù)作用,其保護(hù)作用機(jī)制與其抗炎和拮抗氧化應(yīng)激損傷有關(guān)。(3)本研究中,D-半乳糖并沒(méi)有明顯導(dǎo)致正常小鼠學(xué)習(xí)和記憶能力的障礙,七葉皂苷雖然可以對(duì)D-半乳糖致衰老小鼠起到明顯的腦保護(hù)作用,但其在改善D-半乳糖致衰老小鼠學(xué)習(xí)和記憶方面的作用仍有待進(jìn)一步探究。(4)不同濃度七葉皂苷對(duì)D-半乳糖致衰老小鼠的腦保護(hù)作用程度不相同。綜上所述,本研究探討了七葉皂苷對(duì)D-半乳糖致衰老模型小鼠的腦保護(hù)作用,對(duì)其作用機(jī)制進(jìn)行了初步探究。結(jié)果顯示,七葉皂苷對(duì)D-半乳糖致衰老小鼠腦組織具有明顯的保護(hù)作用,其保護(hù)作用機(jī)制與其抗炎和拮抗氧化應(yīng)激損傷有關(guān)。
【學(xué)位授予單位】：華中科技大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號(hào)】：R285.5
【圖文】：

圖 1-1 七葉皂苷結(jié)構(gòu)式Fig.1-1 The structural formulas of escin通過(guò)查閱文獻(xiàn)，對(duì)七葉皂苷藥理作用進(jìn)行綜述。1.2.1 七葉皂苷在緩和血管、改善靜脈曲張方面的作用Raffetto, Joseph D 通過(guò)構(gòu)建鼠下腔靜脈（inferior vena cave，IVC）模型，發(fā)現(xiàn)鼠 IVC 模型中，七葉皂苷可以誘導(dǎo)細(xì)胞外鈣離子依賴性血管收縮，但是會(huì)破壞 α-上腺素能以及 AT（1）R 受體介導(dǎo)的信號(hào)通路，由此發(fā)現(xiàn)了七葉皂苷的靜脈保護(hù)制，佐證了七葉皂苷具有保護(hù)血管、緩和靜脈曲張的作用[27]。Zhang Fenglan 以視膜缺血鼠為模型，探究七葉皂苷與糖皮質(zhì)激素聯(lián)合用藥對(duì)于視網(wǎng)膜缺血障礙是否有協(xié)同保護(hù)作用，發(fā)現(xiàn)低劑量七葉皂苷和曲安奈德單獨(dú)用藥不會(huì)影響 BRB（blooretinal barrier）滲透率，兩者聯(lián)合用藥能顯著降低 BRB 滲透率。這些結(jié)果表明七皂苷和糖皮質(zhì)激素聯(lián)合用藥對(duì)視網(wǎng)膜缺血障礙具有協(xié)同保護(hù)作用，分子機(jī)制可能

B1 B2圖 2-9 D-半乳糖對(duì)正常小鼠腦組織海馬區(qū)細(xì)胞數(shù)目和形態(tài)的影響Fig.2-9 Effect of D-gal on neuron number and morphology in hippocampus of normal miceA1，A2 代表空白對(duì)照組；B1，B2 代表模型組。A1，B1 表示放大 200 倍，圖中標(biāo)尺為 100μm；A2，B2 表示放大 400 倍，圖中標(biāo)尺為 50μm2.4 討論本研究所采用的 D-半乳糖致衰老模型是國(guó)內(nèi)公認(rèn)的衰老及腦老化動(dòng)物模型。早期研究表明，一段時(shí)間內(nèi)連續(xù)注射一定劑量 D-半乳糖可以使得機(jī)體細(xì)胞內(nèi)半乳糖濃度上升。D-半乳糖在醛糖還原酶催化下會(huì)被還原成半乳糖醇，半乳糖醇這種物質(zhì)并不能被細(xì)胞進(jìn)一步分解，因此，會(huì)滯留堆積在細(xì)胞內(nèi)，引起代謝的紊亂，最終導(dǎo)致衰生[46]。大量研究表明，D-半乳糖可以導(dǎo)致正常小鼠空間學(xué)習(xí)和記憶障礙。研究還發(fā)現(xiàn)，D-半乳糖模型大鼠腦內(nèi) MDA 含量增加, SOD 活力下降，脂質(zhì)過(guò)氧化水平升

C1 C2圖 4-8 七葉皂苷對(duì) D-半乳糖致衰老小鼠腦組織海馬區(qū)細(xì)胞數(shù)目和形態(tài)的影響Fig.2-12 Effect of escin on neuron number and morphology in hippocampus of D-gal miceA1，A2 代表空白對(duì)照組；B1，B2 代表模型組；C1，C2 代表七葉皂苷低劑量組A1，B1，C1 表示放大 200 倍，圖中標(biāo)尺為 100μm；A2，B2，C2 表示放大 400 倍，圖中標(biāo)尺為 50μm4.4 討論4.4.1 多奈哌齊對(duì)衰老鼠抗炎和抗氧化的作用研究表明多奈哌齊對(duì)老年癡呆病人記憶和學(xué)習(xí)能力的改善不僅僅從提高神經(jīng)遞質(zhì)濃度這一層面起作用，還可以通過(guò)其他機(jī)制共同改善記憶，比如激活小膠質(zhì)細(xì)胞釋放神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子、與 Ca2+通道的作用等。第 3 章已經(jīng)證明多奈哌齊可以顯著性降低 D-半乳糖致衰老模型鼠腦組織 AchE 的活性（p<0.01）。

【參考文獻(xiàn)】

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1 張蓉;蘇兆亮;趙文娟;湯建;歐陽(yáng)臻;;抗神經(jīng)炎癥天然產(chǎn)物的研究進(jìn)展[J];中草藥;2014年05期

2 梅珊珊;宋海慶;丁建平;程明;李云林;王曉飛;;七葉皂苷鈉的不良反應(yīng)及防治[J];中華臨床醫(yī)師雜志(電子版);2012年24期

3 孫紅艷;劉洪臣;;晚期糖基化終末產(chǎn)物(AGEs)與衰老[J];中華老年口腔醫(yī)學(xué)雜志;2010年05期

4 沈來(lái)鳳;;老年癡呆癥的研究進(jìn)展[J];現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生;2010年04期

5 秦紅兵;楊朝曄;范憶江;朱清;;D-半乳糖誘導(dǎo)衰老小鼠模型的建立與評(píng)價(jià)[J];中國(guó)組織工程研究與臨床康復(fù);2009年07期

6 潘靜;陳生弟;;氧化應(yīng)激與神經(jīng)退行性疾病[J];國(guó)際神經(jīng)病學(xué)神經(jīng)外科學(xué)雜志;2008年02期

7 王華;朱永平;;NMDA受體拮抗劑治療藥物依賴的研究進(jìn)展[J];中國(guó)藥物依賴性雜志;2008年01期

8 崔美芝;劉浩;李春艷;;衰老動(dòng)物模型的建立及評(píng)價(jià)[J];中國(guó)比較醫(yī)學(xué)雜志;2006年02期

9 史進(jìn)元,孫欣;七葉皂苷鈉研究概況[J];中國(guó)生化藥物雜志;2003年06期

10 王淑月;非甾體抗炎藥的不良反應(yīng)及其防治[J];臨床薈萃;2003年01期

本文編號(hào)：2769461