【摘要】：目的:木犀草素(Luteolin)是一種黃酮類(lèi)化合物,存在于植物或藥材中,目前已有許多有關(guān)木犀草素藥理作用的研究,特別是與癌癥之間關(guān)系的研究,但木犀草素對(duì)人舌鱗癌Tca8113細(xì)胞的抑制作用研究,目前尚未見(jiàn)報(bào)道。本文主要探討木犀草素對(duì)Tca8113細(xì)胞增殖、凋亡和轉(zhuǎn)移的調(diào)控作用及其初步機(jī)制研究。方法:實(shí)驗(yàn)采用磺酰羅丹明B(Sulforhodamine B,SRB)法,檢測(cè)不同濃度的木犀草素,在24h、48h、72h對(duì)人舌鱗癌Tca8113細(xì)胞、肝癌HepG2細(xì)胞和人微血管內(nèi)皮HMEC-1細(xì)胞增殖的影響;用DAPI核染色法和流式細(xì)胞術(shù),檢測(cè)木犀草素對(duì)Tca8113細(xì)胞凋亡的影響;通過(guò)Transwell小室遷移和侵襲實(shí)驗(yàn),檢測(cè)木犀草素對(duì)Tca8113細(xì)胞遷移和侵襲的影響;通過(guò)細(xì)胞基質(zhì)膠黏附實(shí)驗(yàn),檢測(cè)木犀草素對(duì)Tca8113細(xì)胞黏附的影響;通過(guò)明膠酶譜實(shí)驗(yàn),檢測(cè)木犀草素對(duì)Tca8113細(xì)胞中基質(zhì)金屬蛋白酶-2(Matrix metalloproteinases-2,MMP-2)和基質(zhì)金屬蛋白酶-9(Matrix metalloproteinases-9,MMP-9)表達(dá)的影響;通過(guò)Western blotting實(shí)驗(yàn),檢測(cè)木犀草素對(duì)Tca8113細(xì)胞中Akt、p-Akt、IKK和p-IKK蛋白表達(dá)的影響;采用免疫熒光法,檢測(cè)木犀草素對(duì)Tca8113細(xì)胞中轉(zhuǎn)錄因子NF-κB的核轉(zhuǎn)移能力的影響。結(jié)果:本實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,木犀草素對(duì)Tca8113細(xì)胞、HepG2細(xì)胞和HMEC-1細(xì)胞的增殖活性有明顯的抑制作用,其中對(duì)Tca8113細(xì)胞抑制效果最強(qiáng),且作用具有時(shí)間依賴(lài)性和濃度依賴(lài)性;木犀草素對(duì)Tca8113細(xì)胞凋亡有促進(jìn)作用,對(duì)Tca8113細(xì)胞的遷移、侵襲具有抑制作用。木犀草素降低了Tca8113細(xì)胞中MMP-2和MMP-9的表達(dá)。此外,木犀草素對(duì)Tca8113細(xì)胞中p-Akt、IKK和p-IKK的蛋白表達(dá)以及NF-κB的核轉(zhuǎn)移能力均具有抑制作用,且這些抑制作用隨著木犀草素濃度的增加,抑制作用越明顯。結(jié)論:木犀草素能夠抑制人舌鱗癌Tca8113細(xì)胞的增殖活性,誘導(dǎo)Tca8113細(xì)胞凋亡;它也有效抑制了Tca8113細(xì)胞的侵襲、遷移和黏附活性,降低了細(xì)胞中MMP-2和MMP-9的表達(dá),表明木犀草素對(duì)Tca8113細(xì)胞的轉(zhuǎn)移具有一定抑制作用。木犀草素調(diào)控Tca8113細(xì)胞的增殖,凋亡和轉(zhuǎn)移機(jī)制可能與PI3K-Akt-NF-κB信號(hào)途徑有關(guān)。
【學(xué)位授予單位】：蘭州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類(lèi)號(hào)】：R285
【圖文】：

圖 1-1 PI3K-Akt-NF-κB 信號(hào)通路作用機(jī)制模式圖Fig.1-1 The mechanism pattern of PI3K-Akt-NF-κB signaling pathway1.3 木犀草素木犀草素（Luteolin），因最初是從木犀草的葉、莖、枝中分離提取而得名，別名黃色黃素或黃示靈，化學(xué)名：3'，4'，5，7-四羥黃酮，化學(xué)式：C15H10O6，分子量為 286.23，是黃色針狀結(jié)晶，微溶于水，具弱酸性，可溶于堿性溶液中，結(jié)構(gòu)如圖 1-2 所示[51]。

圖 1-2 木犀草素結(jié)構(gòu)式Fig.1-2 The structure formula of 素是自然界中比較常見(jiàn)的，存在于茄子、過(guò)敏、抗炎、抗纖維化的作用，不易變性類(lèi)屬黃酮[52]。我們本次研究對(duì)象就是木犀草癌、前列腺癌等惡性腫瘤都有抑制作用。素可以抑制細(xì)胞內(nèi)一些與細(xì)胞有絲分裂有犀草素還可以抑制細(xì)胞內(nèi)與細(xì)胞周期有關(guān)響細(xì)胞增殖。有研究表明，木犀草素作用10 位點(diǎn)的組蛋白 H3 蛋白表達(dá)降低，HeL組蛋白 H3 屬于極光激酶 B 特異性的底物鍵因子，即組蛋白 H3 活性降低，抑制了從而抑制了 HeLa 細(xì)胞和 SW20 細(xì)胞的增腺癌細(xì)胞株 MDA-MB-231 后，可以阻滯

木犀草素對(duì)Tca8113細(xì)胞增殖活性的影響

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本文編號(hào)：2766997