發(fā)布時間：2020-07-23 06:40

【摘要】：目的:木犀草素(Luteolin)是一種黃酮類化合物,存在于植物或藥材中,目前已有許多有關木犀草素藥理作用的研究,特別是與癌癥之間關系的研究,但木犀草素對人舌鱗癌Tca8113細胞的抑制作用研究,目前尚未見報道。本文主要探討木犀草素對Tca8113細胞增殖、凋亡和轉移的調控作用及其初步機制研究。方法:實驗采用磺酰羅丹明B(Sulforhodamine B,SRB)法,檢測不同濃度的木犀草素,在24h、48h、72h對人舌鱗癌Tca8113細胞、肝癌HepG2細胞和人微血管內皮HMEC-1細胞增殖的影響;用DAPI核染色法和流式細胞術,檢測木犀草素對Tca8113細胞凋亡的影響;通過Transwell小室遷移和侵襲實驗,檢測木犀草素對Tca8113細胞遷移和侵襲的影響;通過細胞基質膠黏附實驗,檢測木犀草素對Tca8113細胞黏附的影響;通過明膠酶譜實驗,檢測木犀草素對Tca8113細胞中基質金屬蛋白酶-2(Matrix metalloproteinases-2,MMP-2)和基質金屬蛋白酶-9(Matrix metalloproteinases-9,MMP-9)表達的影響;通過Western blotting實驗,檢測木犀草素對Tca8113細胞中Akt、p-Akt、IKK和p-IKK蛋白表達的影響;采用免疫熒光法,檢測木犀草素對Tca8113細胞中轉錄因子NF-κB的核轉移能力的影響。結果:本實驗結果表明,木犀草素對Tca8113細胞、HepG2細胞和HMEC-1細胞的增殖活性有明顯的抑制作用,其中對Tca8113細胞抑制效果最強,且作用具有時間依賴性和濃度依賴性;木犀草素對Tca8113細胞凋亡有促進作用,對Tca8113細胞的遷移、侵襲具有抑制作用。木犀草素降低了Tca8113細胞中MMP-2和MMP-9的表達。此外,木犀草素對Tca8113細胞中p-Akt、IKK和p-IKK的蛋白表達以及NF-κB的核轉移能力均具有抑制作用,且這些抑制作用隨著木犀草素濃度的增加,抑制作用越明顯。結論:木犀草素能夠抑制人舌鱗癌Tca8113細胞的增殖活性,誘導Tca8113細胞凋亡;它也有效抑制了Tca8113細胞的侵襲、遷移和黏附活性,降低了細胞中MMP-2和MMP-9的表達,表明木犀草素對Tca8113細胞的轉移具有一定抑制作用。木犀草素調控Tca8113細胞的增殖,凋亡和轉移機制可能與PI3K-Akt-NF-κB信號途徑有關。
【學位授予單位】：蘭州大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2017
【分類號】：R285
【圖文】：

圖 1-1 PI3K-Akt-NF-κB 信號通路作用機制模式圖Fig.1-1 The mechanism pattern of PI3K-Akt-NF-κB signaling pathway1.3 木犀草素木犀草素（Luteolin），因最初是從木犀草的葉、莖、枝中分離提取而得名，別名黃色黃素或黃示靈，化學名：3'，4'，5，7-四羥黃酮，化學式：C15H10O6，分子量為 286.23，是黃色針狀結晶，微溶于水，具弱酸性，可溶于堿性溶液中，結構如圖 1-2 所示[51]。

圖 1-2 木犀草素結構式Fig.1-2 The structure formula of 素是自然界中比較常見的，存在于茄子、過敏、抗炎、抗纖維化的作用，不易變性類屬黃酮[52]。我們本次研究對象就是木犀草癌、前列腺癌等惡性腫瘤都有抑制作用。素可以抑制細胞內一些與細胞有絲分裂有犀草素還可以抑制細胞內與細胞周期有關響細胞增殖。有研究表明，木犀草素作用10 位點的組蛋白 H3 蛋白表達降低，HeL組蛋白 H3 屬于極光激酶 B 特異性的底物鍵因子，即組蛋白 H3 活性降低，抑制了從而抑制了 HeLa 細胞和 SW20 細胞的增腺癌細胞株 MDA-MB-231 后，可以阻滯

木犀草素對Tca8113細胞增殖活性的影響

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本文編號：2766997