【摘要】：背景:隨著全球經濟發(fā)展和社會競爭力的逐漸激烈,抑郁癥的發(fā)病率不斷增高,給社會和家庭帶來了巨大的負擔,已經成為世界性公共衛(wèi)生問題。胃腸功能紊亂作為抑郁癥的軀體癥之一,是抑郁癥的一種共病表現(xiàn),對患者的生活質量造成了很大的影響。開心散(Kai-Xin-San,KXS)是一種治療情志疾病的古方,對抑郁癥療效確切,但對抑郁癥胃腸共病的療效和機制卻少有報道。根據抑郁癥以及抑郁癥胃腸共病的發(fā)病機制,我們選擇川芎、纈草兩味中藥對開心散原方進行加味組成開心散加味方(the novel Modified Kai-Xin-San,KXS-(+)),以提高其抗抑郁效果以及改善胃腸功能。方法:本實驗采用清潔級2月齡雄性SD大鼠84只,分為對照組,模型組,氟西汀治療組,開心散組(KXS),開心散加味低劑量組(KXS(+)L),開心散加味中劑量組(KXS(+)M)和開心散加味高劑量組(KXS(+)H),每組12只。除對照組外,其他組均采用慢性不可預見性溫和刺激(chronic unpredictable mild stress,CUMS)的方法進行28天抑郁模型的復制,造模第一天開始給藥。造模過程中觀察并記錄大鼠的一般狀態(tài),體重,糖水偏好率的變化,造模結束后檢測大鼠的曠場實驗、強迫游泳實驗,取材同時檢測大鼠的胃殘留率和腸推進率。取材后用Western Blot法檢測大鼠海馬、前額皮層、胃、結腸蛋白表達量的變化,用HE染色法觀察大鼠胃腸道形態(tài)學病理變化。結果:我們成功制備了 CUMS大鼠模型,發(fā)現(xiàn)CUMS模型大鼠伴隨有明顯的抑郁樣行為以及海馬谷氨酸受體表達的升高,同時CUMS模型大鼠伴隨有胃腸道動力學及病理學異常變化,表明CUMS模型大鼠存在抑郁胃腸共病狀態(tài)。開心散加味方能夠明顯改善抑郁大鼠的一般狀態(tài)、體重、抑郁行為學表現(xiàn),改善抑郁模型大鼠胃腸道動力及病理學表現(xiàn)。開心散加味后可以降低抑郁模型大鼠海馬及胃腸道谷氨酸受體等的表達。結論:研究表明,開心散原方及其加味方治療CUMS模型大鼠的療效確切,并對抑郁合并胃腸功能紊亂癥狀有改善作用。相關機制研究表明,開心散加味方可能會通過抑制海馬及胃腸道谷氨酸興奮性毒性損傷,發(fā)揮保護作用,進而改善CUMS模型大鼠抑郁胃腸共病狀態(tài),且開心散加味方效果優(yōu)于開心散原方。
【學位授予單位】：廈門大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2017
【分類號】：R285.5;R-332
【圖文】：

進行慢性溫和性不可預知方式造模。除正常組外，其他各組大鼠體重第一周平逡逑穩(wěn)增長，第二周出現(xiàn)輕微下降，第三周稍有回升，第四周出現(xiàn)較大幅度下降逡逑（圖２．Ａ）。在造模２８天后，與正常組比，模型組體重變化最為顯著（…Ｐ＜逡逑０．００１）；與模型組相比，體重均有所增加（Ｆｌｕ組和ＫＸＳ⑴－Ｍ組＃Ｐ＜０．０５、逡逑ＫＸＳ（＋）－Ｈ組■＾ＣＯ．ＯＯｌ），效果優(yōu)于ＫＸＳ原方組（圖２．Ｂ）邋0逡逑Ａ邐３００－１逡逑■？■Ｃｏｎｔｒｏｌ逡逑0，邐２５０－邐＋邐Ｍｏｄｅｌ逡逑５邐２００－邐＾邐＋邐ＫＸＳ（＋）－Ｌ逡逑Ｘ｜邐－？－邐ＫＸＳ（＋）－Ｍ逡逑－Ｂ－邋ＫＸＳ（＋）－Ｈ逡逑１５０＾邐１邐１邐１邐１邐１邐逡逑Ｏｗｅｅｋ邋１ｗｅｅｋ邋２ｗｅｅｋ邋３ｗｅｅｋ邋４ｗｅｅｋ逡逑２７逡逑

３．邋３大鼠曠場實驗逡逑大鼠經適應性喂養(yǎng)一周后開始造模前進行曠場實驗測試，根據測試結果進逡逑行分組，＋分組后各組之間均沒有差異（圖３．Ａ）。造模四周后進行曠場測試發(fā)逡逑現(xiàn)，與正常組相比，模型組大鼠活動總距離明顯降低（￣＞＜０．００丨，圖３．Ｂ）；逡逑與模型組相比，各個給藥組大鼠的活動總距離均有所回升（？丨１１組＿／＞＜０．００１、逡逑ＫＸＳ（＋）－ｌ＾ｌ邋＾＜０．０５、ＫＸＳ（＋）－Ｍ邋組和邋ＫＸＳ（＋）－Ｈ邋組■ＰＣ０．０１），其中邋ＫＸＳ（＋）逡逑效果優(yōu)于ＫＸＳ原方（圖３．Ｂ）。逡逑２８逡逑

均能改善糖水偏好率（其中Ｆｌｕ組＿戶＜０．００１、ＫＸＳ（＋）－Ｍ組＃尸＜０．０５、逡逑ＫＸＳ（＋）－Ｈ組，＜０．０１），差異有統(tǒng)計學意義，與ＫＸＳ－Ｍ組相比ＫＸＳ（＋）－Ｈ組逡逑對ＣＵＭＳ模型大鼠糖水偏好率的改善作用更強（ＳＰ＜０．０５）（圖４．Ｂ）。逡逑Ａ邋？９0１邐？邋Ｃｏ—逡逑￡邋８０－邐１＾邐Ｍｏｄｅｌ逡逑１邐＾邐＾邐＋邋ｎｕ逡逑？邋７０－邐ＫＸＳ－Ｍ逡逑Ｓ邋６。邐？撕（＋）N逡逑２邐６０邐Ｉ邐ＫＸＳ（＋）－Ｍ逡逑ｉ邋５０－邐＾、－ｊ邐＋邋ＫＸＳ（＋）－Ｈ逡逑Ｏ逡逑§邋４０－１邐，邐ｒ—逡逑ＣＯ邋０邐１４邐２８逡逑Ｄａｙ逡逑Ｂ邋Ｊ邋１０0－ｌ邐Ｄａｙ邋２８逡逑２邐８０－邐＾邐pX邐＃邐＃＃￥逡逑ｉ：邋ｉｉｉｉｉ逡逑ｒＪＪｉｌＢｉｌｌｌ逡逑圖４開心散加味方對抑郁模型大鼠糖水偏好率的影響逡逑Ａ．造模第１、１４、２８天各組大鼠糖水偏好率的變化折線圖；Ｂ．造模第２８天時各逡逑組大鼠糖水偏好率的變化柱狀圖。與對照組（Ｃｏｎｔｒｏｌ）組比較，…Ｐ＜０．００１；逡逑與模型組（Ｍｏｄｅｌ）組相比，＃Ｐ＜０．０５，ＷＣ０．０１，邋＿Ｐ＜０．００１；與開心散原方逡逑組（ＩＣＸＳ－Ｍ）相比，￥＜０．０５。逡逑ＪＵ逡逑

【參考文獻】

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1 李大軍;陳利平;王發(fā)渭;孫志高;許成勇;;舒郁散對慢性應激抑郁大鼠行為及腦PSD-95蛋白表達影響[J];遼寧中醫(yī)藥大學學報;2015年11期

2 張瑩;王麗麗;李慧;王寧;張樹成;王介東;石翠格;;川芎嗪抗抑郁作用研究[J];中藥材;2015年05期

3 劉婉婉;許璐;董憲U

本文編號：2764924