【摘要】：動脈粥樣硬化是一種常見的代謝紊亂性疾病,常與冠心病、腦血栓、腦缺血性中風(fēng)等疾病相聯(lián)系,嚴(yán)重時(shí)可危及生命。存在于低密度脂蛋白和極低密度脂蛋白表面的載脂蛋白CⅢ(apo C-Ⅲ)是一種小蛋白,目前普遍認(rèn)為其與動脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展具有密切聯(lián)系。泰洛沙泊(Triton WR 1339)是一種表面活性劑,可以抑制脂蛋白酶的活性,從而影響低密度脂蛋白從血液中的清除過程,導(dǎo)致其在血液內(nèi)累積。中藥由于其較小的副作用和較低的成本被廣泛研究,并應(yīng)用于臨床治療中。在本實(shí)驗(yàn)中,我們采用apo C-Ⅲ誘導(dǎo)的小鼠前脂肪細(xì)胞(3T3-L1)體外模型,通過觀測細(xì)胞釋放炎性因子腫瘤壞死因子(TNF-α)、白介素-1β(IL-1β)和白介素-6(IL-6)的含量和信使RNA(m RNA)的表達(dá)情況,并應(yīng)用蛋白免疫印跡法(western blot)檢測核轉(zhuǎn)錄因子E2相關(guān)因子2/血紅素氧合酶1(Nrf2/HO-1)信號通路的活性,確定桃葉珊瑚苷對該模型的作用和分子機(jī)制。結(jié)果發(fā)現(xiàn),apoc-Ⅲ刺激誘導(dǎo)分化成熟的3T3-L1細(xì)胞后,三種細(xì)胞因子含量和m RNA表達(dá)情況顯著上升,而應(yīng)用桃葉珊瑚苷處理后TNF-α、IL-1β和IL-6的含量和m RNA的表達(dá)水平都較模型組顯著下降;western blot結(jié)果顯示桃葉珊瑚苷組激活了Nrf2/HO-1信號通路。另外,在Triton WR 1339刺激的小鼠體內(nèi)模型中,桃葉珊瑚苷顯著抑制了血液中由泰洛沙泊引起的總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)含量的升高,同時(shí)提高了高密度脂蛋白(HDL-C)的含量;并通過影響單核細(xì)胞趨化蛋白-1(MCP-1)、髓過氧化物酶(MPO)、超氧化物歧化酶(SOD)等活性,提高了機(jī)體抗氧化應(yīng)激和抗炎能力;同時(shí)還降低了小鼠動脈粥樣硬化疾病模型中的apo C-Ⅲ含量和肝指數(shù);冰凍病理切片的結(jié)果表明,桃葉珊瑚苷可以顯著地減輕肝臟的脂質(zhì)化程度。綜上所述,桃葉珊瑚苷通過其明顯的抗炎、抗氧化活性發(fā)揮了抗動脈粥樣硬化的作用,并可能成為一種新的抗動脈粥樣硬化靶點(diǎn)藥物。
【學(xué)位授予單位】：吉林大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號】：R285.5
【圖文】：

圖 2.1 桃葉珊瑚苷的化學(xué)結(jié)構(gòu)g.2.1 The chemical structure of aucub珊瑚苷對于四氯化碳造成的小鼠急抑制α-毒蕈環(huán)肽誘導(dǎo)的肝 RNA 降解葉珊瑚苷對四氯化碳肝中毒也有顯著碳后，再給予桃葉珊瑚苷后發(fā)現(xiàn)，桃眠時(shí)間，并抑制了血液中由四氯化碳。在犬的實(shí)驗(yàn)中觀察到，蘑菇中毒后，桃葉珊瑚苷還可以抑制乙型肝炎病發(fā)癥的作用

rimer（10 μM） 1aq（5 U/μL） 0.25O 16.252535 cyclesin；95℃，45s；60℃，30s；72℃，45s；72℃，10 min結(jié)果珊瑚苷對 3T3-L1 細(xì)胞數(shù)量的影響結(jié)果表明，35、70、140 μg/mL 桃葉珊瑚苷處理后的 3T3-L組相比沒有顯著差異，這說明 35、70、140 μg/mL 三個(gè)濃度化成熟的 3T3-L1 細(xì)胞沒有增殖毒性（如圖 1.3.1）。

第二篇 研究內(nèi)容 第一章 桃葉珊瑚苷對 3T3-L1 細(xì)胞模型的作用1.3.2 桃葉珊瑚苷對促炎細(xì)胞因子 TNF-α、IL-1β和 IL-6 含量的影響實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，與空白組相比，apoC-Ⅲ（100 μg/mL）處理后，TNF-α、IL-1β和 IL-6 等促炎細(xì)胞因子含量顯著上升（P＜0.01），而經(jīng)過桃葉珊瑚苷（35、70、140 μg/mL）預(yù)處理后與 apoC-Ⅲ組相比，TNF-α、IL-1β含量顯著下降，IL-6 的含量只有在 140 μg/mL 桃葉珊瑚苷處理后呈現(xiàn)顯著地下降（P＜0.01）（圖 1.3.2）。這說明，桃葉珊瑚苷（35、70、140 μg/mL）對于炎性因子 TNF-α、IL-1β和 IL-6的分泌有著顯著的抑制作用。

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前2條

1 陳巧云;王業(yè)秋;張寧;;桃葉珊瑚苷對紫外線B波損傷皮膚角質(zhì)形成細(xì)胞的保護(hù)作用[J];中國藥學(xué)雜志;2014年07期

2 薛宏宇;金禮吉;金雷;張鵬;李丹清;夏艷秋;盧亞楠;徐永平;;桃葉珊瑚苷在初級糖尿病腦病中的神經(jīng)保護(hù)作用[J];中國科學(xué)(C輯:生命科學(xué));2008年07期

本文編號：2763837