【摘要】：目的針對純中藥制劑血尿膠囊質(zhì)量控制水平低,藥效物質(zhì)基礎(chǔ)不明確的問題,研究建立原料藥材棕櫚子的質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn),建立成品含量測定及指紋圖譜等質(zhì)控指標(biāo),全面提升血尿膠囊質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),并通過開展譜效關(guān)聯(lián)研究,初步明確其治療急性腎盂腎炎的藥效物質(zhì)基礎(chǔ),為保證血尿膠囊質(zhì)量和臨床應(yīng)用提供依據(jù)。方法在現(xiàn)有藥典以及部頒標(biāo)準(zhǔn)的基礎(chǔ)上,采用薄層色譜(TLC)進行定性鑒別、高效液相色譜(HPLC)建立指標(biāo)成分的含量測定方法,進一步完善提升血尿膠囊原料藥棕櫚子及其成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn);綜合血尿膠囊的制備工藝及其原料藥所含成分的特殊性,采用高效液相色譜法及氣-質(zhì)聯(lián)用色譜法(GC-MS)分別建立其指紋圖譜,并將兩種檢測手段所得數(shù)據(jù)進行歸一化處理,研究建立血尿膠囊融合指紋圖譜;通過對照品比對及NIST2008數(shù)據(jù)庫檢索鑒定,進行成分指認,并對血尿膠囊中單味藥材、缺味復(fù)方及四個部位的指紋圖譜進行共有峰歸屬分析,再結(jié)合主要藥效學(xué)數(shù)據(jù),以雙變量相關(guān)統(tǒng)計方法對血尿膠囊不同極性部位進行譜效關(guān)聯(lián)研究。結(jié)果研究建立了血尿膠囊主要原料藥棕櫚子藥材的薄層鑒別和原兒茶酸的含量測定項,從藥材源頭保證成品的質(zhì)量;建立了血尿膠囊中棕櫚子、菝葜、薏苡仁三味藥的薄層色譜鑒別項;研究建立了基于HPLC-UV和HPLC-ELSD測定血尿膠囊中原兒茶酸、白藜蘆醇和甘油三油酸酯含量的方法以及血尿膠囊的HPLC指紋圖譜和GC-MS指紋圖譜,其中,HPLC色譜峰均屬于棕櫚子和菝葜,主要集中于正丁醇部位,GC-MS指紋圖譜中色譜峰均屬于薏苡仁,主要集中在石油醚部位;采用《中藥色譜指紋圖譜相似度評價系統(tǒng)2.0版》(國家藥典委員會)將血尿膠囊GC-MS與HPLC指紋圖譜進行融合,建立了血尿膠囊融合指紋圖譜。通過對振東制藥以及其他不同廠家生產(chǎn)的血尿膠囊的指紋圖譜分析,發(fā)現(xiàn)除個別廠家外,其余相似度均在0.8以上,并確定了34個共有峰,其中HPLC圖譜部分通過對照品比對指認了原兒茶酸、兒茶素、綠原酸、咖啡酸、虎杖苷、落新婦苷、黃杞苷、白藜蘆醇、槲皮素等9種成分,GC-MS圖譜部分通過NIST2008數(shù)據(jù)庫檢索鑒定了棕櫚酸甲酯、棕櫚酸乙酯、9,12-十八碳二烯酸甲酯、(E)-9-十八烯酸甲酯、硬脂酸甲酯、亞油酸乙酯、油酸乙酯、7,10-十八碳二烯酸甲酯、硬脂酸乙酯、11-二十烯酸甲酯、二十酸甲酯、二十二酸甲酯等12種成分;將藥效指標(biāo)sIgA含量、CD4/CD8、IL-10、尿肌酐以及腎臟代謝產(chǎn)物(膽堿、琥珀酸、乙酸)分別與血尿膠囊各個部位GC-MS及HPLC指紋圖譜進行雙變量關(guān)聯(lián)分析,結(jié)果表明血尿膠囊四個部位對不同的藥效指標(biāo)影響各有側(cè)重,四個部位相輔相成,共同發(fā)揮臨床療效。結(jié)論建立的薄層鑒別方法專屬性強,操作方便可行,建立的原兒茶酸和白藜蘆醇含量測定項可控制棕櫚子和菝葜兩味藥的質(zhì)量,甘油三油酸酯含量測定可控制薏苡仁的含量,建立的融合指紋圖譜較為全面地反映了血尿膠囊的整體特性,提升后的血尿膠囊質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)可全面控制成品的質(zhì)量,能充分保證臨床療效。譜效關(guān)聯(lián)研究表明血尿膠囊組方精辟,提取工藝合理可行。
【學(xué)位授予單位】：山西中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號】：R286.0;R285
【圖文】：

材在相同位置均顯相同顏色的熒光斑點。3.2 含量測定3.2.1 HPLC 色譜圖實驗得到原兒茶酸對照品、棕櫚子樣品溶液以及空白對照溶液的色譜圖，結(jié)果見圖 2，由此可知原兒茶酸對照品峰形較好且樣品中雜質(zhì)峰無干擾。

A.對照品溶液 B.棕櫚子樣品溶液 C.空白對照；1.原兒茶酸2.2 方法學(xué)考察2.2.1 線性關(guān)系經(jīng)計算可得回歸方程為 y=5084x+13.01（r=0.9996），結(jié)果見圖 3，表明原兒茶酸樣量在 0.0258～0.3096 μg 之間，質(zhì)量與峰面積關(guān)系良好。

A.對照品溶液 B.棕櫚子樣品溶液 C.空白對照；1.原兒茶酸2.2 方法學(xué)考察2.2.1 線性關(guān)系經(jīng)計算可得回歸方程為 y=5084x+13.01（r=0.9996），結(jié)果見圖 3，表明原兒茶酸樣量在 0.0258～0.3096 μg 之間，質(zhì)量與峰面積關(guān)系良好。

【參考文獻】

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1 樊青玲;張平;任e

本文編號：2763352