發(fā)布時(shí)間：2020-07-19 23:35

【摘要】：目的:通過觀察清脂通脈顆粒對(duì)實(shí)驗(yàn)性動(dòng)脈粥樣硬化模型大鼠血脂水平及肝臟中微小核糖核酸33(miR-33)、三磷酸腺苷結(jié)合盒轉(zhuǎn)運(yùn)體A1(ABCA1)、三磷酸腺苷結(jié)合盒轉(zhuǎn)運(yùn)體G1(ABCG1)表達(dá)水平的影響,進(jìn)一步觀察各指標(biāo)之間的聯(lián)系,并對(duì)防治由高脂血癥引起的AS藥物的最優(yōu)配比劑量進(jìn)行深入探討。材料與方法:1.選取144只SPF級(jí)大鼠作為本次實(shí)驗(yàn)的研究對(duì)象,并利用隨機(jī)數(shù)字表法對(duì)144只大鼠進(jìn)行隨機(jī)分組,每組12只,即正常組、模型組、清脂通脈組(均勻設(shè)計(jì)法分為10組),共計(jì)12組。所有實(shí)驗(yàn)大鼠適應(yīng)性喂養(yǎng)一周后,除正常組外,對(duì)其余各組進(jìn)行造模,具體方法為注射維生素D3+復(fù)合高脂飼料喂養(yǎng),正常組大鼠注射等量生理鹽水并給予常規(guī)飼料喂養(yǎng)。2.實(shí)驗(yàn)進(jìn)行9周后對(duì)各組大鼠進(jìn)行取材,檢測(cè)大鼠血清中膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)以及低密度脂蛋白(LDL)和高密度脂蛋白(HDL)的含量;利用PCR法檢測(cè)肝臟中miR-33、ABCA1、ABCG1相應(yīng)基因的表達(dá)水平,運(yùn)用Western blot法檢測(cè)ABCA1、ABCG1的表達(dá)水平。結(jié)果:1.各組大鼠血脂檢測(cè)結(jié)果顯示:與正常組比,模型組中的TC、TG、LDL含量明顯增高(P0.01),HDL-C含量顯著降低(P0.05)。清脂通脈顆粒各組可以很好的降低血清中TG含量(P0.01),在TC的檢測(cè)中,我們發(fā)現(xiàn)組3、7、8、9、12含量顯著降低(P0.05),組5、6、8、11、12的HDL-C含量顯著升高(P0.05),各組檢測(cè)后還發(fā)現(xiàn),LDL-C含量明顯降低分別是第3、7、8、10、12組;剩余各組的TC、TG、LDL-C含量降低不明顯,HDL-C含量略有上升,但無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。2.各組大鼠Western-blot結(jié)果顯示:與正常組相比,模型組,清脂通脈顆粒組ABCA1,ABCG1在肝臟中的蛋白表達(dá)水平降低(P0.05)。與模型組比,清脂通脈顆粒組ABCA1,ABCG1在肝臟中的表達(dá)水平升高(P0.05)。3.各組大鼠Q-PCR結(jié)果顯示:與正常組相比,模型組,清脂通脈顆粒組miR-33在肝臟中基因表達(dá)水平升高(P0.05),ABCA1,ABCG1在肝臟中基因表達(dá)水平明顯降低(P0.01)。與模型組相比,清脂通脈顆粒組miR-33在肝臟中基因表達(dá)水平降低(P0.05),ABCA1在肝臟中基因表達(dá)水平顯著升高(P0.01),ABCG1在肝臟中基因表達(dá)水平升高(P0.05)。結(jié)論:1.通過血脂檢測(cè)可以得知,組8(最優(yōu)劑量組1)、組12(最優(yōu)劑量組2)在調(diào)脂效果方面優(yōu)于其他中藥組。2.運(yùn)用清脂通脈顆�？梢砸种颇Ｐ痛笫蟾闻K組織中miR-33基因表達(dá),并且可以促使ABCA1、ABCG1的基因和蛋白表達(dá)水平升高。3.膽固醇的逆轉(zhuǎn)運(yùn)可能是通過運(yùn)用清脂通脈顆粒抑制模型大鼠肝臟組織中miR-33的基因表達(dá),升高ABCA1、ABCG1的基因和蛋白表達(dá)水平來完成的。4.清脂通脈顆粒防治AS的機(jī)制可能是通過抑制肝臟組織中miR-33基因的表達(dá),升高ABCA1、ABCG1基因和蛋白的表達(dá)水平,從而加速膽固醇向外周組織流出的速度,促進(jìn)膽固醇的逆向轉(zhuǎn)運(yùn)。
【學(xué)位授予單位】：遼寧中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號(hào)】：R285.5;R-332
【圖文】：

1 各組大鼠 HE 染色結(jié)果（1）正常組：內(nèi)膜完整光滑，管腔厚度均勻一致，平滑肌細(xì)胞排列整齊，未見 AS病理變化，見圖-1。（2）模型組：組織內(nèi)膜受損，管腔厚度增加，炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)，平滑肌細(xì)胞排列不規(guī)則，泡沫細(xì)胞生成，見圖-2。（3）中藥治療第 8 組：內(nèi)膜較為光滑完整，炎癥細(xì)胞增生，泡沫樣改變大有改善，平滑肌細(xì)胞排列有序，見圖-3。（4）中藥治療第 12 組：組織內(nèi)膜泡沫樣改變減輕，仍有輕微水腫，炎癥細(xì)胞數(shù)量減少，見圖-4。圖-1 正常組 圖-2 模型組圖-3 組 8 圖-4 組 122 各組大鼠血脂比較結(jié)果根據(jù)表 2 顯示，可以觀察到與正常組相比，模型組 TC、TG、LDL-C 含量均顯著升高（P<0.01）

見圖-1。（2）模型組：組織內(nèi)膜受損，管腔厚度增加，炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)，平滑肌細(xì)胞排列不規(guī)則，泡沫細(xì)胞生成，見圖-2。（3）中藥治療第 8 組：內(nèi)膜較為光滑完整，炎癥細(xì)胞增生，泡沫樣改變大有改善，平滑肌細(xì)胞排列有序，見圖-3。（4）中藥治療第 12 組：組織內(nèi)膜泡沫樣改變減輕，仍有輕微水腫，炎癥細(xì)胞數(shù)量減少，見圖-4。圖-1 正常組 圖-2 模型組圖-3 組 8 圖-4 組 122 各組大鼠血脂比較結(jié)果根據(jù)表 2 顯示，可以觀察到與正常組相比，模型組 TC、TG、LDL-C 含量均顯著升高（P<0.01），HDL-C 含量均明顯降低（P<0.01）。通過與模型組相比較，中藥各組的 TG 含量均明顯降低（P<0.01）

平滑肌細(xì)胞排列有序，見圖-3。（4）中藥治療第 12 組：組織內(nèi)膜泡沫樣改變減輕，仍有輕微水腫，炎癥細(xì)胞數(shù)量減少，見圖-4。圖-1 正常組 圖-2 模型組圖-3 組 8 圖-4 組 122 各組大鼠血脂比較結(jié)果根據(jù)表 2 顯示，可以觀察到與正常組相比，模型組 TC、TG、LDL-C 含量均顯著升高（P<0.01），HDL-C 含量均明顯降低（P<0.01）。通過與模型組相比較，中藥各組的 TG 含量均明顯降低（P<0.01），其中組 3、7、8、9、12 的 TC 含量降低（P<0.05），5、6、8、11、12 組 HDL-C 含量升高（P<0.05），3、7、8、10、12 組 LDL-C 含量降低（P<0.05）；其余組 TC、TG、LDL-C 含量有降低、

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本文編號(hào)：2763122