發(fā)布時間：2020-07-19 09:37

【摘要】：文獻研究:據(jù)統(tǒng)計,截至到2017年,全球已被診斷糖尿病患者高達4.25億人次,預(yù)計到2045年時糖尿病人數(shù)將快速增長至多達6.29億,而這其中非常大比例的患者是為2型糖尿病。糖尿病的高發(fā)病率,伴隨而來的是日益增長的糖尿病腎病發(fā)病人數(shù),糖尿病腎病進展快,死亡率高,給個人、家庭及社會帶來嚴重的負擔,因此,尋找有效防治糖尿病腎病的作用途徑具有重大的社會意義及經(jīng)濟價值。糖尿病腎病(diabetic nephropathy,DN)發(fā)病機理錯綜復(fù)雜,可能是多種因素多個生物途徑綜合作用的結(jié)果。在炎癥反應(yīng)與糖尿病腎病發(fā)病及進展研究中發(fā)現(xiàn),多種炎癥因子NF-κ B、TGF-β 1、MCP-1、TNF-α等表達上調(diào),既可直接導(dǎo)致腎臟組織尤其是損傷足細胞,又能破壞胰腺組織及誘發(fā)腎組織中的胰島素抵抗,從而促進DN的發(fā)生及進展。持續(xù)存在的胰島素抵抗狀態(tài)是糖尿病腎病的基礎(chǔ)病變,文獻研究表明,IRS1/PI3K/Akt介導(dǎo)腎臟組織胰島素信號傳導(dǎo)障礙導(dǎo)致胰島素抵抗,并通過調(diào)節(jié)代謝和生長通路以及腎臟局部血管微循環(huán),從而影響腎臟血液灌注、腎小球濾過率和組織炎癥纖維化,誘發(fā)DN。自噬相關(guān)的研究進展表明,自噬反應(yīng)能夠參與調(diào)控炎癥因子的表達、影響炎癥細胞的發(fā)育,伴隨著自噬蛋白LC3、P62等表達水平的變化,自噬體的形成。不僅如此,近年較新的研究表明,自噬參與調(diào)控腎臟組織對胰島素的敏感性及其應(yīng)答,影響胰島素信號在腎臟組織的傳遞,進而調(diào)控腎臟胰島素抵抗程度。腎臟胰島素抵抗的發(fā)生,通過影響IRS1/PI3K/Akt通路表達,阻礙GLUT4向細胞膜的遷移,降低血清葡萄糖向胞內(nèi)的運輸,破壞機體糖代謝,造成尿蛋白含量升高,進一步促進DN的進展。同時,足細胞的自噬,對足細胞數(shù)量及足細胞細胞骨架可產(chǎn)生調(diào)節(jié)作用。mTOR是PI3K/Akt下游的信號蛋白,通過其mTORC1及mTORC2兩種復(fù)合物發(fā)揮不同的生物學效應(yīng),參與IRS1/PI3K/Akt及PI3K/Akt/mTOR通路對自噬起到調(diào)控作用。由mTOR參與的這兩條通路影響機體胰島細胞分泌功能,胰島素信號傳遞通路,尿蛋白含量及腎臟足細胞、腎小球、腎小管等結(jié)構(gòu)形態(tài)與功能的改變。故機體的自噬反應(yīng)受IRS1/PI3K/Akt通路的調(diào)節(jié),參與調(diào)控DN發(fā)病的環(huán)節(jié),包括炎癥、胰島素抵抗以及足細胞損傷,對DN的基礎(chǔ)研究及臨床運用起到新穎的研究導(dǎo)向,對中醫(yī)藥防治糖尿病腎病的作用機制,提出新的研究目標。目前現(xiàn)代醫(yī)學缺乏對該病的精準靶向治療,在整體觀念、辨證論治等思想指導(dǎo)下,中醫(yī)藥在防治糖尿病腎病具有獨特的療效�；凇皻怅巸商�、瘀熱互結(jié)”病機研制而成的降糖三黃片,對糖尿病的治療,以及對其并發(fā)癥的防治確有成效,網(wǎng)絡(luò)藥理學研究亦從側(cè)面表明降糖三黃片可能通過調(diào)控炎癥反應(yīng)、糖脂代謝、胰島素效應(yīng)、氧化磷酸化等生物學功能,從而達到緩解DN進展的目的。本研究基于降糖三黃片既往研究結(jié)果,網(wǎng)絡(luò)藥理學研究結(jié)果以及文獻研究顯示DN的炎癥致病理論、胰島素抵抗誘導(dǎo)該病進展,自噬參與調(diào)控該病發(fā)生與發(fā)展的多個環(huán)節(jié),本研究通過進行動物實驗,進一步推測并驗證降糖三黃片在防治DN過程中所發(fā)揮的多靶點、多環(huán)節(jié)改善機制。實驗研究:目的:本研究通過對DN病理過程重要環(huán)節(jié)的逐層推測、驗證,觀察降糖三黃片在2型糖尿病(type 2 diabetes mmellitus,T2DM)環(huán)境下,通過對“組織炎癥”、“胰島素抵抗”以及“足細胞改變”環(huán)節(jié)發(fā)揮自噬調(diào)控作用,影響胰腺組織、腎臟組織發(fā)生的炎性破壞與胰島素抵抗,調(diào)節(jié)IRS1/PI3K/Akt通路表達,進而探討降糖三黃片對DN的改善機制。方法:選取8周齡SPF級雄性db/db小鼠65只,同周齡雄性同窩db/m小鼠15只,適應(yīng)性喂養(yǎng)1周后,按5只/IVC籠喂養(yǎng),自由攝食飲水。每周1次測量尾尖隨機血糖,測量后轉(zhuǎn)入代謝籠,禁食不禁水,留取24h尿液,記尿量。將收集到的尿液收入15ml離心管中,2000r離心10min,取上清液置入0.5mlEP管中,置于-80℃冰箱保存,備用分光光度儀檢測尿蛋白。10周齡db/db小鼠隨機血糖16.7mmol/L,尿蛋白較正常組升高,伴隨飲水量、攝食量增加,判斷DN模型成立,即開始實驗干預(yù)。根據(jù)隨機抽樣法,將65只db/db小鼠分為模型組、降糖三黃片高劑量組(降糖高組)、降糖三黃片低劑量組(降糖低組)、雷帕霉素高劑量組(雷高組)、雷帕霉素低劑量組(雷低組),各組13只。15只同周齡雄性同窩db/m小鼠設(shè)為正常組。各組小鼠予SPF級鼠料(鈷60滅菌)喂養(yǎng)。正常組予1ml蒸餾水每日1次灌胃。模型組予1ml蒸餾水每日1次灌胃。降糖三黃片高劑量組:根據(jù)人與動物藥物劑量換算及標準體重動物與不標準體重動物藥物劑量換算,予降糖三黃片生理鹽水溶液(2.64g/kg)灌胃,每日一次。降糖三黃片低劑量組:根據(jù)藥物劑量換算方法(方法同降糖三黃片高劑量組),予降糖三黃片生理鹽水溶液(1.32g/kg)灌胃,每日一次。雷帕霉素高劑量組:根據(jù)藥物劑量換算方法,予雷帕鳴生理鹽水溶液(0.64mg/kg)灌胃,每日一次。雷帕霉素低劑量組:根據(jù)藥物劑量換算方法,予雷帕鳴生理鹽水溶液(0.32mg/kg)灌胃,每日一次,共干預(yù)8周。實驗干預(yù)開始前,記錄各組一般情況,禁食不禁水12h后測量尾尖血糖,間隔3天后代謝籠收集尿液,檢測24h尿蛋白。實驗干預(yù)期間,每隔2周稱小鼠體重,記錄飲水、攝食量,測量尾尖血糖,檢測尿蛋白。實驗結(jié)束時,禁食不禁水12h,摘眼球取血,離心取血清,-80℃冰箱保存?zhèn)錂z。HE染色及免疫組化檢測部分胰腺、腎臟組織,透射電鏡檢測腎臟組織及足細胞病理形態(tài)、自噬體分布,保存余下部分胰腺、腎臟組織備檢 Real-time PCR 與 Western blotting。結(jié)果:糖脂代謝:正常組db/m小鼠空腹血糖無明顯變化。各組db/db小鼠空腹血糖隨實驗進行,呈逐漸增長的趨勢。模型組小鼠空腹血糖在0、2、4、6、8周明顯升高,差異具有顯著統(tǒng)計學意義(P0.05)。與模型組比較,降糖高組在第4周開始出現(xiàn)統(tǒng)計學差異(P0.05),直到實驗結(jié)束。與模型組相比,降糖低組在第6周開始出現(xiàn)統(tǒng)計學差異(P0.05),直到實驗結(jié)束,同時降糖低與降糖高組差異具有統(tǒng)計學意義(P0.05),在6、8周時降糖高組血糖下降程度較降糖低組更多(P0.05)。模型組小鼠TG、TCHO、FFA明顯升高,各指標在兩組間差異有統(tǒng)計學意義(P0.05)。經(jīng)降糖三黃片與雷帕霉素干預(yù),降糖高組TG、TCHO、FFA水平較模型組均有下降(P0.05)。降糖低組與降糖高組FFA組間下降程度差異具有統(tǒng)計學意義(P0.05),降糖高組下降程度更大。雷高組FFA水平較模型組下降(P0.05)。降糖高與雷高組下降程度無統(tǒng)計學差異。胰島素抵抗:db/db小鼠血清FINS水平較正常組明顯升高(P0.05),HOMA-IR增強(P0.05)。經(jīng)過藥物干預(yù)后,降糖高組(P0.05)、降糖低組(P0.05)小鼠FINS水平較模型組下降,降糖高組空腹胰島素水平下降更多(P0.05)。降糖高(P0.05)、降糖低(P0.05)組HOMA-IR較模型組下降,降糖高組胰島素抵抗水平下降程度更多(P0.05)。雷高(P0.05)、雷低(P0.05)組小鼠FINS較模型組下降明顯,且雷高組FINS下降程度較雷低組更多(P0.05)。雷高組(P0.05)小鼠HOMA-IR較模型組下降。雷高組FINS水平(P0.05)與胰島素抵抗程度(P0.05)較降糖高組下降更多。胰腺、腎臟HE染色:與正常組相比,模型組小鼠胰腺小葉結(jié)構(gòu)尚清,小葉內(nèi)正常分布腺泡、導(dǎo)管結(jié)構(gòu)。胰島出現(xiàn)萎縮,胰島數(shù)量減少,邊緣不齊,邊界不清,并有纖維組織增生,胰島纖維化明顯,胰島結(jié)構(gòu)不完整,可見胰島β細胞退行性變,胰島α、β細胞分布位置交錯散亂;模型組db/db小鼠腎組織可見系膜增生,基底膜增厚,部分腎小球萎縮,足細胞數(shù)量減少;降糖三黃片及雷帕霉素干預(yù)組可見病理改變減輕。胰腺炎性因子免疫組化:模型組小鼠胰腺組織TGF-β 1較正常組明顯升高,經(jīng)降糖三黃片、雷帕霉素干預(yù)后,TGF-β 1的表達強度降低。其中,降糖三黃片組TGF-β 1表達強度較模型組減弱,降糖高組TGF-β 1減弱程度較降糖低組更大。雷帕霉素組TGF-β 1表達強度較模型組減弱,雷高組TGF-β 1減弱程度大于雷低組。模型組小鼠胰腺組織中NF-κ B P65表達較正常組明顯升高,模型組比較,降糖三黃片組NF-κ B P65表達強度降低,降糖高組表達強度降低程度大于降糖低組。雷帕霉素組NF-κ B P65表達較模型組降低,雷高組表達強度降低程度大于雷低組。胰腺炎性因子WB檢測:模型組db/db小鼠胰腺組織中炎性因子TGF-β 1(P0.05)、NF-κ B P65(P0.05)表達量較正常組均有明顯上升,經(jīng)降糖三黃片、雷帕霉素干預(yù)后,降糖高(P0.05)、降糖低(P0.05)組小鼠胰腺組織中TGF-β 1表達量較模型組均有所下降,降糖高、降糖低二組間差異無統(tǒng)計學意義。雷高(P0.05)、雷低(P0.05)組干預(yù)后,TGF-β 1表達量較模型組下降。與降糖高組相比,雷高組TGF-β 1表達量下降,且雷高組下降程度大于降糖高組(P0.05)。降糖高(P0.05)、雷高(P0.05)組干預(yù)后,NF-K B P65在小鼠胰腺組織中表達量較模型組均有下降,兩組間無統(tǒng)計學意義。腎功能:模型組db/db小鼠血清肌酐、尿素氮水平較正常組均有上升(P0.05)。降糖高組小鼠較模型組在肌酐(P0.05)、尿素氮水平均表現(xiàn)為下降趨勢(P0.05)。雷高組較模型組在肌酐水平表現(xiàn)為顯著下降趨勢(P0.05)。模型組小鼠尿蛋白較正常組明顯增多。實驗第2周開始,與模型組比較,降糖高、雷高與雷低組尿蛋白開始出現(xiàn)了具有統(tǒng)計學意義的下降(P0.05)。繼續(xù)藥物干預(yù),從實驗第4周開始至實驗結(jié)束,雷高組尿蛋白下降程度較降糖高組有統(tǒng)計學差異,雷高組下降程度大于降糖高組(P0.05);雷高組尿蛋白下降程度較雷低組更大(P0.05)。從第6周開始至實驗結(jié)束,降糖低組尿蛋白的下降程度開始出現(xiàn)與降糖高組比較具有統(tǒng)計學差異(P0.05)。腎臟炎性因子免疫組化染色:db/db小鼠腎臟炎性因子表達較正常組增強,與模型組相比,TGF-β 1在降糖三黃片組與雷帕霉素組表達強度均減弱,降糖高組表達強度較降糖低組弱,雷高組表達強度較雷低組弱。NF-K B P65在模型組db/db小鼠腎臟中表達強度較正常組小鼠明顯升高,降糖高與降糖低組表達強度較模型組下降,雷高與雷低組表達強度較模型組下降。腎臟IRS1免疫組化染色:正常組小鼠IRS1表達強度較模型組明顯升高,降糖高、降糖低組小鼠腎臟IRS1表達強度較模型組均升高,與降糖低組比較,降糖高組IRS1升高幅度較大。雷帕高組較模型組IRS1表達強度明顯升高,雷低組較模型組表達強度弱于雷高組。腎臟炎性因子Real-time PCR:模型組小鼠腎臟TGF-β 1 mRNA表達較正常組明顯升高(P0.05)。降糖高組(P0.05)、降糖低組(P0.05)、雷高組(P0.05)與雷低組(P0.05)TGF-β 1 mRNA表達量較模型組均有所下降,其中,降糖高組下降程度較降糖低組下降更多。模型組db/db小鼠腎臟NF-κ B P65 mRNA表達較正常組明顯上升(P0.05)。降糖高組(P0.05)、降糖低組(P0.05)與雷高組(P0.05)NF-κ B P65 mRNA表達量較模型組均下降,其中降糖高組下降程度較降糖低組下降更多(P0.05)。腎臟IRS1/PI3K/Akt通路Real-time PCR檢測:模型組db/db小鼠腎臟IRS1 mRNA表達較正常組明顯下降,(P0.05)。降糖高組(P0.05)、降糖低組(P0.05)與雷高組(P0.05)IRS1 mRNA表達量較模型組均升高,三組間無明顯統(tǒng)計學差異。模型組小鼠PI3K mRNA表達較正常組下降(P0.05)。降糖高組(P0.05)與雷高組(P0.05)PI3K mRNA表達水平較模型組均較模型組升高,但降糖高與雷高兩組間差異無統(tǒng)計學意義。雷低組(P0.05)PI3K mRNA表達較模型組升高。模型組Akt mRNA表達量較正常組下降(P0.05)。降糖高(P0.05)、雷高組(P0.05)與雷低組(P0.05)組Akt mRNA表達量較模型組升高,且雷高組較降糖高組升高更多(P0.05)。腎臟足細胞透射電鏡檢測:模型組小鼠較正常組腎小球基底膜增厚,系膜增生,足細胞數(shù)量減少,足突增寬,可見足突融合,自噬小體數(shù)量減少。雷高組足細胞數(shù)量增多,足突寬度變小,足突融合情況減少,自噬小體數(shù)量增加。降糖高組可見足細胞數(shù)量增多,自噬體數(shù)量增加。胰腺組織自噬蛋白免疫組化檢測:模型組LC3II表達強度較正常組降低,經(jīng)降糖三黃片與雷帕霉素干預(yù)后,LC3II蛋白表達強度較模型組上升。其中,降糖高組LC3II蛋白表達較降糖低組強度更高,雷高組LC3II蛋白表達較雷低組強度更高。小鼠胰腺組織P62蛋白在模型組表達強度較正常組增高,降糖高組P62蛋白表達較降糖低組強度更弱,雷高組P62蛋白表達較雷低組強度更弱。胰腺組織自噬蛋白WB檢測:模型組小鼠胰腺自噬蛋白LC3II較正常組明顯下降(PO.05),同時P62蛋白在兩組沉積增多(P0.05)。雷高(P0.05)、雷低組(P0.05)LC3II表達較模型組均上升,同時P62蛋白表達在兩組均下降(P0.05),其中雷高組LC3II表達在兩組間更多(P0.05),P62蛋白沉積表達更少(P0.05)。降糖高(P0.05)、降糖低低(P0.05)組LC3II表達較模型組均升高,兩組間差異無統(tǒng)計學意義;降糖高組P62沉積減少(P0.05)。腎臟組織自噬蛋白免疫組化檢測:小鼠腎臟組織LC3II蛋白在正常組表達強度最高,模型組表達強度低。降糖高、低組表達較模型組升高,降糖高組LC3II蛋白表達較降糖低組強度更高。雷高組LC3II蛋白表達較雷低組強度更高。小鼠腎臟組織P62蛋白在正常組表達強度最弱,與正常組相比,模型組表達強度增高。經(jīng)降糖三黃片與雷帕霉素干預(yù)后,P62蛋白表達強度較模型組降低。其中,降糖高組P62蛋白表達較降糖低組強度更弱,雷高組P62蛋白表達較雷低組強度更弱。Real-time PCR檢測腎臟自噬蛋白表達:模型組小鼠腎臟LC3II較正常組明顯下降(P0.05),P62蛋白沉積增多(P0.05)。降糖高組LC3II表達較模型組上升(P0.05),P62沉積減少(P0.05);雷高(P0.05)、雷低(P0.05)組均有LC3II表達上升(P0.05),P62沉積減少(P0.05),其中,雷高組LC3II表達較降糖高組上升更多(P0.05),較雷低組上升更多(P0.05)。結(jié)論:1.降糖三黃在糖尿病腎病“組織炎癥”、“胰島素抵抗”以及“足細胞改變”的關(guān)鍵發(fā)病機制環(huán)節(jié)發(fā)揮自噬增強作用。2.降糖三黃片通過增強db/db小鼠胰腺組織自噬,減輕炎癥反應(yīng)及組織結(jié)構(gòu)破壞,促進胰島素分泌功能的正常發(fā)揮,保護胰島素受體前水平——胰島素信號傳導(dǎo)的上游通路,降低血清FINS水平,改善HOMA-IR值,從胰島素源頭改善全身性胰島素抵抗。3.降糖三黃片通過增強db/db小鼠腎臟組織自噬,減輕炎癥反應(yīng),同時增強胰島素受體底物IRS1表達,保護胰島素受體水平——胰島素信號結(jié)合靶點,改善腎臟胰島素信號傳導(dǎo)通路完整性,減輕腎臟胰島素抵抗,從而減輕腎臟病理改變,改善腎功能。4.降糖三黃片通過改善腎臟組織胰島素抵抗介導(dǎo)的IRS1/PI3K/Akt通路表達受損,誘導(dǎo)IRS1在通路上游發(fā)揮其激活作用,促使該通路改善腎臟足細胞結(jié)構(gòu)損傷,減輕糖尿病腎病的病理進展,發(fā)揮降糖三黃片保護腎功能的具體作用機制。
【學位授予單位】：廣州中醫(yī)藥大學
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2019
【分類號】：R285.5
【圖文】：

底物Ａ、Ｂ各５０ｕｌ，輕輕振蕩混勻，３７°Ｃ溫育５分鐘。避免板，迅速加入５０ｕｌ終止液，加入終止液后立即測定結(jié)果。逡逑ｍ波長處測定各孔的０Ｄ值。使用軟件ＳｉｇｍａＰｌｏｔｌ２．０作標準用標準曲線方程計算對應(yīng)濃度，見圖２。逡逑Ｓｔａｎｄ邋３ｒｄ邋Ｃ邋ｕｒｖｅ逡逑

．體重：如表３、圖３示，實驗起始時，與正常組ｄｂ／ｍ小鼠對比，各組ｄｂ／ｄｂ小重明顯升高，差異均有統(tǒng)計學意義（Ｋ０．邋０５）。與正常組相比，模型組小鼠體重、２、４、６、８周顯示均有增加，組間差異有統(tǒng)計學意義（Ｋ０．邋０５）。第８周實驗時，與模型組比較，經(jīng)降糖三黃片干預(yù)后，ｄｂ／ｄｂ小鼠體重下降，其中降糖高組糖低組體重下降差異具有統(tǒng)計學意義（Ｋ０．邋０５），降糖高組較降糖低組體重下降。與模型組比較，經(jīng)雷帕霉素千預(yù)后，高劑量（八０．邋０５）、低劑量（Ｋ０．邋０５）組均下降，高、低劑量組兩組間差異無統(tǒng)計學意義。逡逑表３各組小鼠體重變化（單位：ｇ）（又士Ｓ）逡逑Ｎ邐０周邐２周邐４周邐６周邐８周正常組￣１０￣￣２０．邋４９４邋＋邋１．邋４５５邋２１．邋２６７邋土邋３．１４１邐２２．邋６００邋＋邋３．邋５６１邐２４．邋７５８＋２．邋３２３邐２４．邋９３１邋土邋１．５３４逡逑模型組邋１０邋３２．３２５±２．６６８ａ邋４０．邋８３１邋±４．邋２６９ａ邋４２．邋８６１邋土２．邋８８９ａ邋４７．邋９５１±１．邋７９７ａ邋５０．邋７８４±４．邋２９４ａ逡逑降糖高邐１０邐３３．２３２±１．８４５ａ邐３４．邋８９９±２．４１１邐３６．邐７２９±２．邋５１５邐４０．邋５２１±３．邋１７２邐４２．９１７±４．０７６ｂ逡逑降糖低邐１０邐３１．邋６１９±邋１．８７８ａ邐３７．邋８８４±邋１．３８９邐３９．邐７０６±２．邋９５４邐４４．邋２０２±邋１．０８８邐４６．邋９３７±２．邋６０８ｂｃ逡逑雷高邐１０邐３２．邋９５１±１．邋３４９ａ邐３５．邋３６１±３．邋２５８邐３７．０５１±２．邋０７５邐４０．邋５７１±７．邋４０９邐４２．邋８８４±５．邋３５７ｂ逡

圖４各組小鼠飲水量逡逑４．攝食量：與正常組ｄｂ／ｍ小鼠對比，模型組ｄｂ／ｄｂ小鼠攝食量在０、２、４、６、８周逡逑

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10 徐筍晶;李賽美;;李賽美教授經(jīng)方辨治2型糖尿病經(jīng)驗擷英[A];全國第二十二次仲景學說學術(shù)年會論文集[C];2014年

相關(guān)重要報紙文章 前10條

1 王北冬;“上火”分多種治法各不同[N];人民政協(xié)報;2004年

2 尚學瑞;辨證滅“火”[N];中國醫(yī)藥報;2000年

3 潘勇;三黃片的新用途[N];農(nóng)村醫(yī)藥報（漢）;2006年

4 劉建英;三黃片新用途[N];上海中醫(yī)藥報;2004年

5 胡濱;三黃片可治慢性胃炎[N];醫(yī)藥養(yǎng)生保健報;2006年

6 許河祿;三黃片治狗尾長瘡[N];山西科技報;2002年

7 潘少婷邋羅斌來 曾秀梅;三客家村并為一社區(qū)[N];東莞日報;2008年

8 京衛(wèi)大藥房 苑學紅 山西臨汾竹林大藥房連鎖有限公司 劉建富 山東新華醫(yī)藥集團 逄增志 江蘇先聲連鎖藥店 陳豐;薦藥被拒咋辦[N];醫(yī)藥經(jīng)濟報;2004年

9 桃子妖妖;當促銷遭遇質(zhì)疑[N];醫(yī)藥經(jīng)濟報;2006年

10 佚名;夏季防“上火”該用啥藥[N];農(nóng)村醫(yī)藥報（漢）;2007年

相關(guān)博士學位論文 前10條

1 周海;基于自噬與炎癥反應(yīng)研究降糖三黃片對2型糖尿病腎病的改善機制[D];廣州中醫(yī)藥大學;2019年

2 廖華君;降糖三黃片對糖尿病腎病microRNA-21信號通路的影響[D];廣州中醫(yī)藥大學;2017年

3 劉峰;降糖三黃片影響胰島β細胞凋亡的研究[D];廣州中醫(yī)藥大學;2012年

4 王慧睿;降糖三黃片干預(yù)糖尿病心肌病早期心室重構(gòu)的作用機理研究[D];廣州中醫(yī)藥大學;2010年

5 陳云;降糖三黃片對糖尿病大鼠腎臟保護作用及機理研究[D];廣州中醫(yī)藥大學;2011年

6 耿華;降糖三黃片對大鼠胰島細胞凋亡通路影響的研究[D];廣州中醫(yī)藥大學;2014年

7 范佳琳;降糖三黃片對糖尿病心臟病變心肌保護作用及對GLP-1的影響[D];廣州中醫(yī)藥大學;2013年

8 劉奇;降糖三黃片對高糖誘導(dǎo)的心肌細胞TGF-β1調(diào)控的影響及臨床研究[D];廣州中醫(yī)藥大學;2012年

9 范悅琳;降糖三黃片對糖尿病大鼠心肌保護作用及對BRADYKININ β1調(diào)控機制的影響[D];廣州中醫(yī)藥大學;2013年

10 吳偉;降糖三黃片對糖尿病大鼠骨骼肌GLUT4的轉(zhuǎn)位通路研究及循證研究[D];廣州中醫(yī)藥大學;2014年

相關(guān)碩士學位論文 前10條

1 劉永霞;自動化尿液分析儀顏色和濁度的檢驗性能驗證及服用三黃片的影響[D];北京中醫(yī)藥大學;2018年

2 曾繪域;降糖三黃片對糖尿病腎病大鼠TLR4/NF-κB信號通路的研究[D];廣州中醫(yī)藥大學;2017年

3 林雋;降糖三黃片對糖尿病大鼠肝臟氧化應(yīng)激的影響[D];廣州中醫(yī)藥大學;2011年

4 林潔;降糖三黃片對糖尿病大鼠胰腺抗氧化作用研究[D];廣州中醫(yī)藥大學;2011年

5 謝秀儀;降糖三黃片治療糖尿病腎病早期臨床療效觀察[D];廣州中醫(yī)藥大學;2014年

6 楊宗錕;成膜材料在中藥復(fù)方片劑包衣中的適應(yīng)性研究[D];成都中醫(yī)藥大學;2008年

7 劉丹;三黃片、一清膠囊、一清顆粒的質(zhì)量控制研究[D];廣東藥學院;2009年

8 李艷榮;中成藥的多指標分析及其在質(zhì)量控制中的應(yīng)用[D];河北醫(yī)科大學;2007年

9 蔣慧嫻;中藥制劑及體液中蔥醒類化合物的新型萃取檢測方法研究[D];河北大學;2011年

10 田書霞;中成藥多組分溶出度檢查方法的研究與應(yīng)用[D];河北醫(yī)科大學;2006年

本文編號：2762241