【摘要】：目的多項(xiàng)研究表明,肥胖、高脂血癥以及慢性腎臟疾病(chronic kidney disease,CKD)具有相關(guān)性,肥胖和高脂血癥主要通過(guò)脂質(zhì)沉積、氧化應(yīng)激、炎癥等方式對(duì)腎臟造成損傷,這其中清道夫受體CD36起到關(guān)鍵作用。由于AMP依賴的蛋白激酶(AMP-activated protein kinase,AMPK)在能量調(diào)節(jié)及脂類代謝中具有重要的功能,所以本文通過(guò)實(shí)驗(yàn)探討丹蛭降糖膠囊(Danzhi Jiangtang Capsule,DJC)基于CD36和AMPK信號(hào)通路在保護(hù)高脂血癥大鼠腎損傷中的作用機(jī)制,為該藥用于臨床治療肥胖引起的CKD提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。方法將雄性SD大鼠隨機(jī)分為基礎(chǔ)飼料組(CON)、高脂飼料組(HFD)、高脂飼料+丹蛭降糖膠囊低劑量組(HFD+DJCL,500 mg·kg~(-1)·d~(-1))和高脂飼料+丹蛭降糖膠囊高劑量組(HFD+DJCH,1000 mg·kg~(-1)·d~(-1)),除CON組外均給予高脂飲食12周,治療組再灌胃治療8周。分析血清血脂和腎代謝指標(biāo),HE、油紅O、PAS染色觀察腎臟的病理學(xué)變化,10%腎勻漿測(cè)定腎組織甘油三酯(TG)、總超氧化物歧化酶(TSOD)、CuZn-SOD、過(guò)氧化氫酶(CAT)、谷胱甘肽過(guò)氧化物酶(GSH-Px)、總一氧化氮合酶(TNOS)、丙二醛(MDA)含量,免疫組化法檢測(cè)CD36的表達(dá)變化,RT-PCR分析固醇調(diào)節(jié)元件結(jié)合蛋白1c(SREBP1c)及脂肪酸合成酶(FASN)的表達(dá),Western blot分析DJC對(duì)AMPK、磷酸化AMPK(p-AMPK)、過(guò)氧化物酶體增殖劑活化受體α(PPARα)、過(guò)氧化物酶體增殖劑活化受體γ(PPARγ)表達(dá)的影響。結(jié)果⑴與CON組相比,HFD組大鼠體重增加,血清TG、TC、BUN、UA、Scr濃度均升高,HDL-C濃度下降。與HFD組相比,HFD+DJCL、HFD+DJCH組的血清中上述指標(biāo)均有逆轉(zhuǎn),并具有一定的劑量效應(yīng)。⑵與CON組相比,HFD組大鼠腎勻漿TG明顯升高。而與HFD組相比,DJC 2個(gè)劑量組均可明顯降低腎勻漿的TG含量。與CON組相比,HFD組腎勻漿CAT、TNOS、TSOD、Cu Zn-SOD水平明顯降低,GSH-Px、MDA水平明顯上升。而DJC組腎勻漿中上述指標(biāo)均有改善,以HFD+DJCH組最為明顯,并有一定的劑量效應(yīng)。⑶與CON組對(duì)比,HFD組大鼠腎臟的腎小球體積明顯增大,系膜細(xì)胞增殖,腎小囊腔變大,腎小球和腎小管脂質(zhì)沉積明顯增多,腎小球系膜基質(zhì)中有大量糖原沉積。而相對(duì)于HFD組,DJC組均具有明顯改善,其中HFD+DJCH改善更為明顯。⑷與CON組對(duì)比,HFD組大鼠腎臟CD36的表達(dá)明顯增多。DJC治療組腎臟的CD36的表達(dá)明顯降低,且隨著劑量的增大,CD36的表達(dá)進(jìn)一步降低。⑸與CON組對(duì)比,HFD組腎臟組織中SREBP1c、FASN基因的mRNA水平表達(dá)明顯上調(diào)。DJC組上述指標(biāo)明顯降低。⑹與CON組對(duì)比,HFD組腎臟組織中的p-AMPK、PPARα蛋白表達(dá)明顯減少,PPARγ的表達(dá)明顯增加。而DJC的2個(gè)劑量組上述指標(biāo)均發(fā)生逆轉(zhuǎn)。結(jié)論DJC可有效降低高脂飲食引起的腎內(nèi)脂質(zhì)沉積和氧化應(yīng)激水平,其機(jī)制可能是通過(guò)激活A(yù)MPK-PPARα通路,抑制CD36和脂肪生成基因PPARγ、SREBP1c、FASN的表達(dá)。
【學(xué)位授予單位】：安徽醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號(hào)】：R285.5

【參考文獻(xiàn)】

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