【摘要】：目的觀察雙參飲對四氯化碳(CCl4)所誘導(dǎo)的肝纖維化模型大鼠的治療作用,在此基礎(chǔ)上初步探討雙參飲抗肝纖維化的作用,為臨床治療肝纖維化提供實驗依據(jù)。方法選取健康清潔級SD雄性大鼠65只,體重200±20g。適應(yīng)性喂養(yǎng)1周后,進(jìn)行造模實驗。將65只實驗大鼠隨機分為正常對照組(10只),造模組(55只)。造模開始后,除正常對照組外,造模組大鼠均給予腹腔注射40%四氯化碳橄欖油溶液,首次劑量3ml/kg,以后每次劑量為1.5ml/kg,每周2次。造模7周后,隨機抽取造模組大鼠3只,以斷頸法處死大鼠,沿腹正中線解剖后,分離出肝臟組織,作快速冰凍切片,并觀察,結(jié)果符合肝纖維化病理改變,提示造模成功。然后隨機將造模成功后的大鼠隨機分為5組,即模型對照組、秋水仙堿組、雙參飲低劑量組、雙參飲中劑量組及雙參飲高劑量組。從第8周開始停止腹腔注射CCl4,同時給予雙參飲各劑量治療組不同劑量雙參飲水煎液3g/kg/d、6g/kg/d、12g/kg/d灌胃,秋水仙堿組給予秋水仙堿0.2mg/kg/d灌胃,模型對照組與正常對照組以等量的生理鹽水灌胃,共4周。于實驗第11周末次給藥后,禁食不禁水24小時,測體重并記錄。然后將實驗大鼠用1%的戊巴比妥溶液麻醉,對大鼠進(jìn)行心臟采血,并將之存放于枸櫞酸鈉抗凝管中,以備實驗檢測。接著迅速分離出肝臟,處理盡殘血后,稱重并記錄肝臟重量,以備計算肝臟指數(shù)。切取各大鼠肝臟組織相同部位約2.0cm×2.0cm×0.3cm大小,存放于10%的甲醛固定液中固定,以備用于肝臟組織學(xué)觀察。檢測大鼠血清生化相關(guān)指標(biāo):丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、總膽紅素(TBIL)、白蛋白(ALB)、球蛋白(GLB);血清纖維化指標(biāo):血清透明質(zhì)酸(HA)、層粘連蛋白(LN)、Ⅲ型前膠原(PC-Ⅲ)和Ⅳ型膠原(Ⅳ-C)等;行HE染色,在光鏡下觀察肝臟病理學(xué)改變,以此評價雙參飲對大鼠肝纖維化的保護(hù)作用及逆轉(zhuǎn)肝纖維化的藥效。結(jié)果1、與正常對照組相比較,模型對照組動物肝臟重量和肝臟指數(shù)均有明顯增加,血清ALT、AST、TBIL及肝纖四項水平均明顯升高,ALB水平明顯降低,差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05),模型對照組肝纖維化程度及炎癥浸潤情況明顯較正常對照組差,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。2、雙參飲可明顯改善肝纖維化大鼠的精神狀態(tài)、飲食情況、皮毛色澤、增加其體重,降低肝臟指數(shù)。與模型對照組相比較,雙參飲各劑量組大鼠體重明顯增加,肝臟指數(shù)顯著降低(P0.05)。3、各組大鼠血清生化檢測結(jié)果表明:與模型對照組相比,雙參飲各劑量組能夠顯著降低大鼠血清ALT、AST、TBIL水平,提高ALB水平,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。與秋水仙堿組相比較,雙參飲大劑量組降低大鼠血清生化指標(biāo)更明顯,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。4、各組大鼠血清纖維化指標(biāo)檢測結(jié)果顯示:與模型對照組相比較,雙參飲各劑量治療組血清HA、LN、PC-Ⅲ、Ⅳ-C含量明顯降低,模型組與雙參飲各劑量組之間存在顯著差異(P0.05)。與秋水仙堿組相比,雙參飲大劑量組降低大鼠血清HA、LN、PC-Ⅲ、Ⅳ-C指標(biāo)更為顯著,兩者差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。5、各組大鼠羥脯氨酸(Hyp)測定結(jié)果顯示:與模型對照組相比較,秋水仙堿組及雙參飲各劑量組肝臟組織Hyp含量均有明顯降低,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。6、各組大鼠肝組織病理切片觀察結(jié)果表明:與模型對照組相比較,雙參飲各劑量組肝纖維化程度及炎癥浸潤情況明顯好轉(zhuǎn),雙參飲各劑量組與模型對照組之間存在顯著差異(P0.05)。結(jié)論1、中藥復(fù)方雙參飲能夠明顯改善肝纖維化大鼠的精神狀態(tài)、飲食情況、皮毛色澤、增加其體重,降低肝臟指數(shù)。2、雙參飲能夠有效改善CCl4誘導(dǎo)的肝纖維化模型大鼠的肝功,以高劑量較為明顯,對CCl4導(dǎo)致的肝纖維化模型大鼠具有明顯的抗炎保肝作用。3、雙參飲能夠顯著降低血清纖維化指標(biāo)的水平,減少胞外基質(zhì)的沉積,降低肝臟組織羥脯氨酸的含量,從而達(dá)到逆轉(zhuǎn)肝纖維化的作用。4、肝臟組織病理實驗結(jié)果表明雙參飲能夠有效減輕CCl4引起的肝細(xì)胞變性、壞死、纖維增生,減輕肝纖維化模型大鼠肝臟炎癥及纖維化的程度。
【學(xué)位授予單位】：成都中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號】：R285.5
【圖文】：

正常對照組（HE×100）

模型對照組（HE×100）

秋水仙堿組（HE×100）

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號：2758741