【摘要】：目的:糖尿病勃起功能障礙(diabetes mellitus induced erectile dysfunction,DIED)是糖尿病(diabetes mellitus,DM)常見并發(fā)癥的一種,發(fā)病率很高,嚴(yán)重地影響患者的生活質(zhì)量乃至家庭、社會的和諧。由于DM本身造成的一系列復(fù)雜的血管、神經(jīng)病變,DIED較普通的勃起功能障礙(erectile dysfunction,ED)更難處理,屬于難治性ED。西藥可有效改善DIED患者的勃起功能,但對患者地全身伴隨癥狀改善欠佳。中藥可較好地彌補西藥的不足,并在DIED研究中的地位日益凸顯�；钛ńj(luò)起痿湯是東直門醫(yī)院李海松教授經(jīng)驗方,具有活血化瘀,通絡(luò)起痿之功,前期研究已被證實可有效改善血瘀腎虛型ED患者的勃起功能及全身癥狀。本研究旨在進(jìn)一步明確活血通絡(luò)起痿湯聯(lián)合小劑量他達(dá)拉非對血瘀腎虛型DIED的臨床療效,并通過觀察活血通絡(luò)起痿湯對DIED大鼠的內(nèi)皮損傷、血小板異�；罨�、蛋白激酶C-β(protein kinase C-β,PKC β)信號通路蛋白表達(dá)等方面的影響,初步探討其作用機(jī)制。方法:臨床研究:采用隨機(jī)對照研究方法,納入符合標(biāo)準(zhǔn)的血瘀腎虛型2型糖尿病ED患者82例,隨機(jī)分為治療組和對照組各41例,對照組予以小劑量他達(dá)拉非片(5mg)每日下午15:00 口服,治療組在對照組基礎(chǔ)上加用活血通絡(luò)起痿湯顆粒劑每日1劑,早晚2次口服,治療療程均為4周。詳細(xì)記錄各患者的一般資料、癥狀、體征等,記錄患者治療前后的國際勃起功能評分(international index of erectile function,IIEF-5)評分以及中醫(yī)證候積分并進(jìn)行比較,詳細(xì)記錄治療過程中出現(xiàn)的不良反應(yīng)。實驗研究:1.80只雄性SD大鼠,隨機(jī)分為空白對照組(K組)10只,預(yù)造模組70只。K組腹腔注射檸檬酸鈉緩沖液;預(yù)造模大鼠70只以55mg/kg標(biāo)準(zhǔn)于右下腹腹腔注射鏈脲佐菌素(STZ)溶液。注射后72h、1周分別尾靜脈取血測定其血糖,1周后血糖16.7mmol/L伴有尿量增多、飲食增多者確定為DM大鼠模型。注射8周后,將剩余的DM大鼠63只注射阿撲嗎啡(APO)進(jìn)行篩選,共得DIED大鼠45只。將DIED大鼠隨機(jī)選取40只并隨機(jī)分為模型組(M組),LY333531抑制劑組(L組),活血通絡(luò)起痿湯低劑量組(D組),活血通絡(luò)起痿湯高劑量組(G組),所有大鼠分別灌胃去離子水與相應(yīng)的藥物進(jìn)行干預(yù),共8周;2.觀察藥物干預(yù)后各組大鼠的體質(zhì)量,血糖水平,勃起次數(shù),血管內(nèi)皮損傷標(biāo)記物凝集素樣氧化型低密度蛋白受體-1(LOX-1)、可溶性E選擇素(sE-selectin)、可溶性細(xì)胞間粘附分子-1(sICAM-1)、內(nèi)皮細(xì)胞微粒(EMPs),氧化應(yīng)激標(biāo)記物超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、血小板活化標(biāo)記物P-選擇素(CD62P)水平以及陰莖海綿體病理形態(tài)學(xué)、陰莖海綿體血管內(nèi)皮細(xì)胞超微結(jié)構(gòu);3.運用Western blot以及Real-Time PCR技術(shù),檢測大鼠陰莖海綿體組織PKC β信號通路相關(guān)分子二酯酰甘油(Diacylglycerol,DAG)、PKCβ、核轉(zhuǎn)錄因子(Nuclear factor kappa-B,NF-κ B)、細(xì)胞間粘附分子-1(Intercellular adhesion molecule-1,ICAM-1)的蛋白及mRNA的表達(dá)。結(jié)果:臨床研究:觀察期內(nèi),治療組脫落1例,對照組脫落2例,最終共有79例。治療組治愈5例,顯效18例,有效7例,無效10例,總有效率為75.0%;對照組治愈2例,顯效10例,有效6例,無效21例,總有效率為46.1%,治療組療效優(yōu)于對照組(P0.05)。并且治療組IIEF-5評分改善較對照組更為顯著(P0.05)。在中醫(yī)證候積分方面,治療組、對照組均能夠更顯著地對DIED患者中醫(yī)證候總積分及中醫(yī)主癥積分進(jìn)行改善(P0.05),兩組間比較治療組更優(yōu)(P0.05)。在中醫(yī)次癥方面,兩組在胸脅刺痛,少腹拘急,腰膝酸軟,畏寒肢冷,神疲乏力,耳鳴積分方面有統(tǒng)計學(xué)差異(P0.05),在會陰悶脹,陰囊疼痛積分方面無顯著差別(P0.05)。治療組出現(xiàn)1例頭痛,對照組出現(xiàn)1例面部潮紅,1例輕度背部疼痛,上述不良反應(yīng)均為輕度,均自行緩解,未做特殊處理。實驗研究:1.DIED各組大鼠的體質(zhì)量與K組大鼠體質(zhì)量相比差異明顯(P0.05),各DIED組大鼠體質(zhì)量之間相比并無明顯差異(P0.05);DIED組大鼠血糖均較K組明顯升高(P0.05),G、D組相對M、L組血糖相對更理想,但各DIED組大鼠間血糖水平統(tǒng)計學(xué)無差異(P0.05)。2.經(jīng)APO誘導(dǎo)后,M組大鼠經(jīng)誘導(dǎo)勃起次數(shù)為0,與K組相比差異明顯(P0.05);經(jīng)藥物干預(yù)后,L、D、G組大鼠勃起次數(shù)與M組大鼠相比均有差異(P0.05),G組與L、D組相比相對更好,但各組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。3.與K組比較,M組大鼠血清LOX-1、sE-selectin、sICAM-1水平均呈明顯升高趨勢(P0.05);藥物干預(yù)后,與M組相比,L、D、G組大鼠血清LOX-1、sE-selectin、sICAM-1水平均明顯下降(P0.05),G組、D組在LOX-1、sE-selectin、sICAM-1水平改善方面相對比L組更好,但各組間水平無顯著差異(P0.05)。4.與K組比較,M組大鼠血清MDA水平明顯升高,SOD水平明顯降低(P0.05);藥物干預(yù)后,與M組相比,L、D、G組大鼠血清MDA均明顯下降,SOD水平均明顯升高(P0.05),G組、L組在MDA方面以及G組在SOD改善方面相對更好,但各組間MDA、SOD水平相比無顯著差異(P0.05)。5.M組與K組相比,EMPs水平明顯升高(P0.05);藥物干預(yù)后,與M組相比,L、D、G組大鼠EMPs水平均明顯下降(P0.05),G組相對L、D組下降更明顯,各組間EMPs水平相比無顯著差異(P0.05)。6.M組與K組相比,CD62P水平明顯升高(P0.05);藥物干預(yù)后,與M組相比,L、D、G組大鼠CD62P水平均明顯下降(P0.05),G、D組相對L組下降更明顯,各組間CD62P水平相比無顯著差異(P0.05)。7.光鏡下,與K組相比,M組陰莖海綿體內(nèi)血竇、小血管數(shù)量明顯減少,血竇分布雜亂,內(nèi)皮細(xì)胞密度、平滑肌細(xì)胞密度明顯下降,膠原纖維數(shù)量顯著增多,藥物干預(yù)后,L、D、G組大鼠血竇分布較M組相對規(guī)則,內(nèi)皮細(xì)胞密度增加,膠原纖維數(shù)量相對減少,部分血竇隙內(nèi)局部可見紅細(xì)胞。電鏡下,M組多見內(nèi)血竇內(nèi)皮多出斷裂,血竇腔隙變窄,內(nèi)皮細(xì)胞質(zhì)膜破損,腫脹,細(xì)胞器明顯減少,多見線粒體的腫脹,內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的擴(kuò)張現(xiàn)象,甚至無細(xì)胞器,核染色質(zhì)邊集濃縮。經(jīng)藥物干預(yù)后,L、D、G組雖然可見一定程度的內(nèi)皮增生,但是也可以觀察到諸如較M組細(xì)胞核相對完整,線粒體、高爾基體、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)等細(xì)胞器明顯增多,或者細(xì)胞器基本正常等明顯地改善。8.Western blot檢測中,M組大鼠較K組大鼠在DAG、PKCβ、NF-κκB、ICAM-1的蛋白表達(dá)水平方面均明顯增加,給藥后,L、D、G組的DAG、PKCβ、NF-κ B、ICAM-1蛋白表達(dá)均較M組有明顯的下調(diào)(P0.05),其中,D、G組在DAG以及G組在PKC β、NF-κ B、ICAM-1表達(dá)方面數(shù)值上改善相對更明顯,但L、D、G三組間并無明顯差別(P0.05)。9.Real-Time PCR檢測中,M組大鼠較K組大鼠在DAG、PKCβ、NF-κ B、ICAM-1的mRNA表達(dá)水平方面均明顯增加,給藥后,L、D、G組的DAG、PKC β、NF-κ B、ICAM-1mRNA的表達(dá)均較M組有明顯的下調(diào)(P0.05),其中,G組在DAG、PKCβ、ICAM-1表達(dá)方面數(shù)值上改善相對更明顯,但L、D、G三組間并無明顯差別(P0.05)。結(jié)論:1.活血通絡(luò)起痿湯聯(lián)合小劑量他達(dá)拉非方案能夠安全有效地改善血瘀腎虛型DIED患者的勃起功能及全身癥狀,臨床療效優(yōu)于單用小劑量他達(dá)拉非。2.活血通絡(luò)起痿湯可改善DIED大鼠的勃起功能,其作用機(jī)制可能與減輕內(nèi)皮損傷,減輕氧化應(yīng)激損傷、提高機(jī)體的抗氧化能力,抑制血小板異�；罨�,一定程度上修復(fù)DIED大鼠的陰莖海綿體血管內(nèi)皮細(xì)胞結(jié)構(gòu)有關(guān)。3.DIED的發(fā)生機(jī)制可能與PKCβ信號通路激活后造成的血管內(nèi)皮損傷與血小板異�；罨嘘P(guān);活血通絡(luò)起痿湯可通過抑制DIED大鼠PKCβ信號通路相關(guān)分子DAG、PKCβ、NF-κB、ICAM-1的蛋白及mRNA表達(dá)而發(fā)揮保護(hù)內(nèi)皮功能、抗血小板活化的作用。
【學(xué)位授予單位】：北京中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號】：R285
【圖文】：

平均（１２．邋７３±４．邋３９）月；對照組年齡３７－５８歲，平均（４９．邋３３±６．邋４０）歲，ＥＤ病程４－１９逡逑月，平均（１２．４１±４．邋０６）月。２組患者一般資料經(jīng)獨立樣本ｔ檢驗，無統(tǒng)計學(xué)差異（Ｐ逡逑＞０．０５），具有可比性。具體見表１，圖１。逡逑表１兩組患者年齡、病程比較（＾土ｓ）逡逑ｍ＼邐完成例數(shù)邐年齡（歲）邐病程（月）逡逑治療組邐４０邐４８．６５邋＋邋７．３１邐１２．７３＋４．３９逡逑對照組邐３９邐４９．３３±６．４０邐１２．４１±４．０６逡逑注：兩組患者年齡、病程均服從正態(tài)分布。兩組患者年齡經(jīng)獨立樣本ｔ檢驗，ｔ＝－０．邋４４２，邋Ｐ＝０．邋６６０逡逑＞０．邋０５；兩組患者病程經(jīng)獨立樣本ｔ檢驗，ｔ＝０．邋３３０，邋Ｐ＝０．邋７４２＞０．邋０５，提示兩組患者年齡、病程均逡逑４６逡逑

逡逑（戶＜０．０５）。具體見表２，圖２。逡逑表２兩組患者治療后ＩＩＥＦ－５評分有效率比較逡逑＾ｍｉ邐完成例數(shù)邐Ｗｉ邐Ｓ邐總有效率逡逑治療組邐４０邐５邐１８邐７邐１０邐７５．０％逡逑對照組邐３９邐２邐１０邐６邐２１邐４６．１％逡逑注：經(jīng)ｘ２檢驗，ｘ２＝６．８９２，邋／Ｍ）．００９＜０．０５，兩組ＩＩＥＦ－５評分有效率有統(tǒng)計學(xué)差異。逡逑２５ｉ逡逑■■治療組逡逑２０－邐ｎ邐□對照組逡逑１５－邐Ｈ逡逑ｉｉｕｏｉ逡逑治愈顯效有效無效逡逑圖２兩組治療后丨ＩＥＦ－５臨床療效對比逡逑２邋ＩＩＥＦ－５邋評分逡逑治療后兩組ＩＩＨＦ－５評分與治療前相比均有統(tǒng)計學(xué)差異（廠＜０．邋０５）；治療后兩組間逡逑評分有統(tǒng)計學(xué)差異（戶＜0．0５）。具體見表３，圖３。逡逑表３兩組患者治療前后ＩＩＥＦ－５評分比較（Ｓ土ｓ）逡逑組別邐完成例數(shù)邐治療前邐治療后逡逑治療組邐４０邐１１．０７邋＋邋３．０５邐１７．０５邋＋邋３．９９＝，ｓ逡逑對照組邐３９邐１１．２８±３．２８邐１４．９７土４．０９＝逡逑注：兩組治療前評分不服從正態(tài)分布，經(jīng)非參數(shù)檢驗，Ｚ＝－０．邋２２２，邋／Ｍ）．邋８２４＞０．邋０５，兩組治療前ＩＩＥＦ－５逡逑評分無統(tǒng)計學(xué)差異。兩組數(shù)據(jù)用非參數(shù)檢驗，＃／＜0．邋０５，治療前后有統(tǒng)計學(xué)差異。兩組治療后評分逡逑經(jīng)非參數(shù)檢驗統(tǒng)計分析數(shù)據(jù)，Ｚ＝－２．邋４２３，０５，有統(tǒng)計學(xué)差異。逡逑５１逡逑

２邋ＩＩＥＦ－５邋評分逡逑治療后兩組ＩＩＨＦ－５評分與治療前相比均有統(tǒng)計學(xué)差異（廠＜０．邋０５）；治療后兩組間逡逑評分有統(tǒng)計學(xué)差異（戶＜0．0５）。具體見表３，圖３。逡逑表３兩組患者治療前后ＩＩＥＦ－５評分比較（Ｓ土ｓ）逡逑組別邐完成例數(shù)邐治療前邐治療后逡逑治療組邐４０邐１１．０７邋＋邋３．０５邐１７．０５邋＋邋３．９９＝，ｓ逡逑對照組邐３９邐１１．２８±３．２８邐１４．９７土４．０９＝逡逑注：兩組治療前評分不服從正態(tài)分布，經(jīng)非參數(shù)檢驗，Ｚ＝－０．邋２２２，邋／Ｍ）．邋８２４＞０．邋０５，兩組治療前ＩＩＥＦ－５逡逑評分無統(tǒng)計學(xué)差異。兩組數(shù)據(jù)用非參數(shù)檢驗，＃／＜0．邋０５，治療前后有統(tǒng)計學(xué)差異。兩組治療后評分逡逑經(jīng)非參數(shù)檢驗統(tǒng)計分析數(shù)據(jù)，Ｚ＝－２．邋４２３，０５，有統(tǒng)計學(xué)差異。逡逑５１逡逑

【相似文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 魏才旺;;玉鎖潤筋起痿湯治療痿證的體會[J];遼寧中醫(yī)雜志;1987年03期

2 石志超;;治陽痿之“通陽起痿湯”[J];中國社區(qū)醫(yī)師;1988年03期

3 高玉明;梅花針蘸藥酒合起痿湯治急性感染性多發(fā)性神經(jīng)炎5例體會[J];新中醫(yī);1989年05期

4 阮曉軍;王劍剛;;柴仙起痿湯治療肝郁腎虛型勃起功能障礙的臨床分析[J];中國中醫(yī)藥現(xiàn)代遠(yuǎn)程教育;2015年13期

5 楊寶貴;;滋陰起痿湯治療陽痿50例臨床報告[J];中國中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志;2007年12期

6 楊寶貴;;滋陰起痿湯治療陽痿50例臨床觀察[J];中國中醫(yī)藥信息雜志;2007年04期

7 張金鋒;門波;;疏肝起痿湯治療勃起功能障礙126例臨床療效觀察[J];中國民族民間醫(yī)藥;2013年19期

8 曹習(xí)詮;壯陽起痿湯治療陽痿87例[J];四川中醫(yī);2002年10期

9 陳國章;生津起痿湯治療痿證1例[J];江西中醫(yī)藥;1998年06期

10 權(quán)力;布精起痿湯加減治療陽痿50例[J];廣西中醫(yī)藥;1994年05期

相關(guān)會議論文 前2條

1 郭輝勝;;解郁起痿湯治驗心悟[A];第一屆全國中西醫(yī)結(jié)合男科學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2001年

2 王祖龍;馬永;申寶慶;;疏肝起痿湯治療肝郁腎虛型勃起功能障礙臨床研究[A];中華中醫(yī)藥學(xué)會第十四次男科學(xué)術(shù)大會論文集[C];2014年

相關(guān)博士學(xué)位論文 前1條

1 李霄;活血通絡(luò)起痿湯對糖尿病勃起功能障礙的臨床與實驗研究[D];北京中醫(yī)藥大學(xué);2019年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前2條

1 趙文;健脾起痿湯治療脾虛證陽痿的臨床研究[D];河南中醫(yī)藥大學(xué);2018年

2 劉洋;通絡(luò)熄風(fēng)起痿湯治療血瘀腎虛型陽痿的臨床觀察[D];北京中醫(yī)藥大學(xué);2016年

本文編號：2758479