【摘要】：目的觀察痛風(fēng)康寧方對(duì)高尿酸血癥合并急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎大鼠血清尿酸(UA)、黃嘌呤氧化酶(XOD)、腺苷脫氨酶(ADA)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)、白細(xì)胞介素-8(IL-8)、C反應(yīng)蛋白(CRP)及大鼠踝關(guān)節(jié)滑膜組織TLR2,TLR4,MyD88蛋白表達(dá)的影響,探討其治療痛風(fēng)的可能的作用機(jī)制。方法選取Wistar大鼠48只,適應(yīng)性喂養(yǎng)1周后,采取隨機(jī)數(shù)字表法抽取8只動(dòng)物為空白對(duì)照組,給食水常規(guī)喂養(yǎng)。對(duì)剩余40只實(shí)驗(yàn)動(dòng)物進(jìn)行稱重、編號(hào),隨機(jī)分為模型組、秋水仙堿組、痛風(fēng)康寧方低劑量組、痛風(fēng)康寧方中劑量組、痛風(fēng)康寧方高劑量組,每組8只。除正常組外,余各組采取黃嘌呤(HX)灌胃聯(lián)合腹腔注射氧嗪酸鉀(OAPS),連續(xù)7d,同時(shí)各藥物組給予藥物干預(yù),正常組和模型組給予無菌生理鹽水灌胃。于第5天造模給藥后,測(cè)量各組大鼠右后肢踝關(guān)節(jié)直徑,并將尿酸鈉溶液注入該側(cè)踝關(guān)節(jié)腔內(nèi),建立急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎模型,分別于注射前,注射后1h、8h、12h、24h、48h測(cè)量大鼠踝關(guān)節(jié)直徑,計(jì)算踝關(guān)節(jié)腫脹程度。關(guān)節(jié)炎造模后48小時(shí)終止實(shí)驗(yàn),以腹腔注射10%水合氯醛麻醉大鼠,腹主動(dòng)脈取血,分離血清,用于檢測(cè)血清中尿酸及XOD、ADA、IL-6、IL-8、CRP的水平,取下右后肢踝關(guān)節(jié)樣本,4%多聚甲醛溶液固定,脫鈣劑脫鈣,脫水、透明,石蠟包埋、切片、染色。光鏡下觀察大鼠踝關(guān)節(jié)滑膜組織病理學(xué)改變,免疫組化法檢測(cè)滑膜組織中TLR2,TLR4,MyD88蛋白的表達(dá)。結(jié)果1大鼠血尿酸與XOD、ADA檢測(cè)表明:與對(duì)照組比較,模型組血尿酸、XOD、ADA水平升高顯著(P0.01),證明高尿酸血癥造模成功。痛風(fēng)康寧方低、中、高劑量組的血尿酸、XOD、ADA含量與模型組比較均顯著下降(P0.01)。2大鼠血清IL-6、IL-8、CRP的檢測(cè)結(jié)果顯示:模型組大鼠的血清IL-6、IL-8、CRP水平較對(duì)照組明顯升高(P0.05)。與模型組大鼠相比,各給藥組的IL-6、IL-8、CRP水平均降低(P0.05或P0.01)。3各組大鼠踝關(guān)節(jié)病理組織變化:對(duì)照組的滑膜結(jié)構(gòu)清晰,滑膜細(xì)胞排列整齊,無增生,未見明顯的炎性細(xì)胞浸潤(rùn)。模型組大鼠踝關(guān)節(jié)滑膜表面細(xì)胞排列不整齊并有明顯增生,可見大量炎性細(xì)胞浸潤(rùn)。秋水仙堿、痛風(fēng)康寧方低、中、高劑量組滑膜細(xì)胞增生程度與模型組相比均有所減輕,炎細(xì)胞較為少量、分散的浸潤(rùn)。4 TLR2、TLR4、MyD88蛋白的表達(dá)檢測(cè)結(jié)果:與對(duì)照組相比,模型組大鼠踝關(guān)節(jié)滑膜組織中TLR2、TLR4、MyD88蛋白的表達(dá)增加(P0.05)。與模型組比較,各給藥組大鼠踝關(guān)節(jié)滑膜組織中TLR2、TLR4、MyD88蛋白的表達(dá)明顯降低(P0.05)。結(jié)論1痛風(fēng)康寧方能夠降低高尿酸血癥大鼠血尿酸水平并抑制其血清中黃嘌呤氧化酶及腺苷脫氨酶的活性。2痛風(fēng)康寧方能夠明顯緩解痛風(fēng)大鼠踝關(guān)節(jié)腫脹癥狀,抑制其血清炎癥因子IL-6、IL-8、CRP的表達(dá)。3痛風(fēng)康寧方能夠促進(jìn)大鼠踝關(guān)節(jié)滑膜組織的修復(fù)。4痛風(fēng)康寧方能抑制大鼠踝關(guān)節(jié)滑膜組織中TLR2,TLR4,MyD88蛋白的表達(dá)。
【學(xué)位授予單位】：華北理工大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號(hào)】：R285.5
【圖文】：

圖 2 各組大鼠踝關(guān)節(jié)滑膜組織中 TLR2 蛋白的表達(dá)。SP 400×Fig 2 The expression of TLR2 on synovial tissue of ankle joint in each group of rats. （SP 對(duì)照組；B.模型組；C.秋水仙堿組；D.痛風(fēng)康寧方高劑量組；E.痛風(fēng)康寧方中劑量組；康寧方低劑量組

圖 3 各組大鼠踝關(guān)節(jié)滑膜組織中 TLR4 蛋白的表達(dá)。SP 400× The expression of TLR4 on synovial tissue of ankle joint in each group of rats. （SP 4；B.模型組；C.秋水仙堿組；D.痛風(fēng)康寧方高劑量組；E.痛風(fēng)康寧方中劑量組；低劑量組

- 14 -圖 4 各組大鼠踝關(guān)節(jié)滑膜組織中 TLR4 蛋白的表達(dá)。SP 400×xpression of TLR4 on synovial tissue of ankle joint in each group of rats. （SP 4B.模型組；C.秋水仙堿組；D.痛風(fēng)康寧方高劑量組；E.痛風(fēng)康寧方中劑量組

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2757248