【摘要】：目的比較朱砂和萬氏牛黃清心丸致大鼠的亞慢性腎毒性作用,為萬氏牛黃清心丸的臨床使用提供參考依據(jù)。方法將96只健康SD大鼠隨機(jī)分成4組,每組24只,雌雄各半。對照組、朱砂組、萬氏牛黃清心丸(全方)組、去除朱砂的萬氏牛黃清心丸(去朱砂方)組,分別以等體積的溶劑(0.5%羧甲基纖維素鈉溶液)、1.0 g/kg朱砂、9.83 g/kg(生藥)全方(含朱砂1.0 g/kg)、8.83 g/kg去朱砂方(生藥)進(jìn)行灌胃,灌胃體積2m L/100g,每日一次。連續(xù)給藥12 w,停藥觀察4 w。期間,觀察大鼠進(jìn)食、飲水等一般情況,每周稱重兩次。分別于給藥4 w、8 w、12 w及停藥4 w結(jié)束后,對大鼠血液、腎臟、尿液樣品進(jìn)行取材,每組6只,雌雄各半。采用賽曼原子吸收汞分析儀測定血汞、腎汞、尿汞含量;全自動生化分析儀檢測腎功能指標(biāo)血肌酐(serum creatinine,SCr)、血尿酸(blood uric acid,BUA)、24 h尿白蛋白定量;酶聯(lián)免疫吸附法(enzyme-linked immuno sorbent assay,ELISA)測定尿液中視黃醇結(jié)合蛋白4(retinol binding protein 4,RBP-4)含量;堿水解法測定腎組織羥脯氨酸(hydroxyproline,Hyp)含量;HE、Masson染色觀察腎組織病理學(xué)改變;Real-time PCR方法檢測腎組織炎癥因子TNF-α、IL-10的表達(dá)量。實(shí)驗數(shù)據(jù)采用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行單因素方差分析并兩兩比較,藥物間的交互作用采用2×2析因設(shè)計方差分析,檢驗水準(zhǔn)α=0.05。結(jié)果1、給藥4 w、8 w、12 w、停藥4 w,朱砂組血汞、腎汞、尿汞含量明顯高于全方組、去朱砂方組和對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05);給藥12 w,全方組血汞、腎汞、尿汞含量高于對照組、去朱砂方組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05);朱砂和牛黃、黃連、梔子、郁金、黃芩5味中藥(即去朱砂方)配伍使用的交互效應(yīng)對血汞、腎汞、尿汞含量有影響(P0.05)。2、給藥8 w、12 w、停藥4 w,朱砂組尿RBP-4含量、血尿酸含量高于全方組、去朱砂方組和對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05);全方組與去朱砂方組、對照組,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05);朱砂和牛黃、黃連、梔子、郁金、黃芩5味中藥(即去朱砂方)配伍使用的交互效應(yīng)對尿RBP-4含量、血尿酸含量有影響(P0.05)。3、給藥12 w,鏡下朱砂組部分腎皮質(zhì)可見炎性細(xì)胞浸潤和空泡變性,局部腎小管上皮細(xì)胞腫脹,個別出現(xiàn)蛋白管型并可見壞死,腎間質(zhì)出現(xiàn)輕度纖維增生,Masson染色纖維化程度評分朱砂組高于全方組、去朱砂方組和對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05);全方組可見少量炎性細(xì)胞浸潤和輕度空泡變性,個別腎小管上皮細(xì)胞出現(xiàn)腫脹;去朱砂方組偶見炎性細(xì)胞浸潤、空泡變性。停藥4 w,各組除炎性細(xì)胞浸潤減少外,其他病變程度與12 w相比無明顯改變。4、給藥12 w后,朱砂組的腎組織TNF-αm RNA、IL-10 m RNA的表達(dá)量明顯高于全方組、去朱砂方組與對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05);雌性大鼠二者表達(dá)量高于同組雄性大鼠,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05),且雌性大鼠中全方組的TNF-αm RNA表達(dá)量高于去朱砂方組、對照組,全方組的IL-10 m RNA表達(dá)量高于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05);朱砂和牛黃、黃連、梔子、郁金、黃芩5味中藥(即去朱砂方)配伍使用的交互效應(yīng)對TNF-αm RNA、IL-10m RNA的表達(dá)量有影響(P0.05)。結(jié)論長期過量服用朱砂可造成大鼠腎汞蓄積,引起腎損傷;萬氏牛黃清心丸致大鼠的亞慢性腎毒性作用比單味朱砂輕,可能與其組方中朱砂和其他5味中藥(牛黃、黃連、梔子、郁金、黃芩)配伍使用拮抗了朱砂中汞的吸收,使腎汞蓄積量降低有關(guān)。
【學(xué)位授予單位】：錦州醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號】：R285.1

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