【摘要】：目的:分別在正常和2型短QT綜合征(Type 2 Short QT Syndrome,SQT2)模型存在條件下觀察牛磺酸鎂化合物(Taurine-Magnesium Coordination Compound,TMCC)對(duì)豚鼠離體心臟表面心電圖和心室肌細(xì)胞動(dòng)作電位的影響,以初步探索TMCC抗短QT綜合征作用。方法:1.采用Langendorff主動(dòng)脈逆行灌流法對(duì)豚鼠離體心臟進(jìn)行灌流,利用Biopac生理記錄儀采集豚鼠離體心臟表面Ⅱ?qū)?lián)心電圖以考察TMCC及其在應(yīng)用吡那地爾(Pinacidil)誘導(dǎo)SQT2條件下對(duì)豚鼠離體心臟RR、QT/QTc間期、跨室壁復(fù)極離散度、有效不應(yīng)期、RR和QT間期不穩(wěn)定性等的影響。2.采用Langendorff主動(dòng)脈逆行灌流酶解法消化用于急性分離豚鼠單個(gè)心室肌細(xì)胞,應(yīng)用全細(xì)胞膜片鉗技術(shù),于電流鉗模式下分別在正常和IKs通道激動(dòng)劑曲匹地爾(Trapidil)等藥物存在條件下記錄低、中和高三個(gè)濃度的TMCC對(duì)動(dòng)作電位時(shí)程的影響。結(jié)果:1.TMCC對(duì)正常豚鼠離體心臟心電圖各指標(biāo)的影響豚鼠離體心臟心電圖測定結(jié)果表明,與正常對(duì)照組相比,1、2和4 m M牛磺酸鎂可延長RR間期,由275.71±8.45 ms分別延長至282.50±8.80 ms(n=6,p0.01),323.03±12.72ms(n=6,p0.01)和331.93±9.28 ms(n=6,p0.01);可減小心率,由218.89±6.85 beats/min分別減小至213.51±7.22 beats/min(n=6,p0.01),187.20±7.45 beats/min(n=6,p0.01)和181.52±5.01 beats/min(n=6,p0.01);可延長QT間期,由175.88±5.22 ms分別延長至182.30±6.09 ms(n=6,p0.01),200.67±7.56 ms(n=6,p0.01)和197.30±4.38 ms(n=6,p0.01);可延長QTc間期,由197.13±4.12 ms分別延長至201.14±3.81 ms(n=6,p0.05),205.01±7.23 ms(n=6,p0.01)和199.04±4.02 ms(n=6,p0.05);可延長有效不應(yīng)期,由124.89±6.63 ms分別延長至131.93±6.26 ms(n=6,p0.01),139.83±5.98 ms(n=6,p0.01)和143.17±5.93 ms(n=6,p0.01);對(duì)離散度和QRS間期沒有影響;可增大電生理平衡指數(shù),由3.81±0.13分別增大至4.06±0.12(n=6,p0.05),4.39±0.19(n=6,p0.01)和4.17±0.17(n=6,p0.01)。2.吡那地爾誘導(dǎo)SQT2的心電圖變化豚鼠離體心臟心電圖測定結(jié)果表明,與正常的對(duì)照組相比,20μM吡那地爾對(duì)RR間期和豚鼠離體心臟心率沒有影響;可縮短QT/QTc間期,分別由165.59±4.87 ms縮短至151.44±2.95 ms(n=6,p0.01),由192.29±3.07 ms縮短至172.45±2.33 ms(n=6,p0.01);能夠增大跨室壁離散度,由60.01±4.69 ms增大至70.08±6.29 ms(n=6,p0.05);能夠顯著地減小離體心臟的有效不應(yīng)期,由112.87±6.55 ms減小至88.84±5.78 ms(n=6,p0.01);對(duì)QRS間期和電生理平衡指數(shù)沒有影響;吡那地爾能顯著地增大心室復(fù)極不穩(wěn)定性,使RR間期和QT間期總不穩(wěn)定性分別由2.42±0.15 ms增大至3.38±0.22 ms(n=6,p0.01)和由2.57±0.16 ms增大至3.62±0.26 ms(n=6,p0.01),也使RR間期和QT間期短期不穩(wěn)定性顯著地增大,分別由1.24±0.15 ms增大至1.97±0.15 ms(n=6,p0.05)和由1.75±0.15 ms增大至3.41±0.21ms(n=6,p0.05)。3.TMCC對(duì)抗吡那地爾誘導(dǎo)SQT2的作用豚鼠離體心臟心電圖測定結(jié)果表明,與吡那地爾模型組相比,1、2和4 m M牛磺酸鎂能夠使縮短的QT間期分別延長至175.77±5.22 ms(n=6,p0.01),159.27±5.75 ms(n=6,p0.01)和165.93±3.91 ms(n=6,p0.01);使縮短的QTc間期分別延長至182.88±1.55 ms(n=6,p0.05),174.59±5.59 ms(n=6,p0.05)和165.40±3.82 ms(n=6,p0.05);使增大的跨室壁離散度分別縮短至61.50±7.46ms(n=6,p0.05),68.76±6.29 ms(n=6,p0.05)和60.55±3.35 ms(n=6,p0.05);使縮短的有效不應(yīng)期分別增大至113.50±6.78 ms(n=6,p0.01),94.00±9.22 ms(n=6,p0.01)和106.03±5.11 ms(n=6,p0.01);1、2和4 m M牛磺酸鎂可有效地降低吡那地爾導(dǎo)致心室復(fù)極不穩(wěn)定性增大的現(xiàn)象,使RR間期的總不穩(wěn)定性分別降低至3.14±0.20 ms(n=6,p0.01),2.27±0.09 ms(n=6,p0.01)和1.63±0.36 ms(n=6,p0.01);使QT間期的總不穩(wěn)定性分別降低至3.41±0.20 ms(n=6,p0.01),2.89±0.19 ms(n=6,p0.01)和2.41±0.45 ms(n=6,p0.01);使RR間期的短期不穩(wěn)定性分別降低至1.83±0.14 ms(n=6,p0.05),1.16±0.10 ms(n=6,p0.01)和0.77±0.25ms(n=6,p0.05);使QT間期的短期不穩(wěn)定性分別降低至1.69±0.19 ms(n=6,p0.05),1.65±0.19 ms(n=6,p0.05)和1.15±0.43 ms(n=6,p0.05)。4.TMCC對(duì)單個(gè)豚鼠心室肌細(xì)胞動(dòng)作電位的影響單個(gè)豚鼠心室肌細(xì)胞動(dòng)作電位測定結(jié)果表明,與正常對(duì)照組相比,10、100和1000μM�；撬徭V可使靜息膜電位由-80.18±0.53 m V分別增大至-83.23±0.81m V(n=10,p0.05),-83.39±0.91 m V(n=10,p0.05)和-85.54±1.05 m V(n=10,p0.01);使動(dòng)作電位幅值由145.68±3.17 m V分別增大至148.49±3.11 m V(n=10,p0.05),150.77±3.85 m V(n=10,p0.05)和149.98±3.13 m V(n=10,p0.05);可加快復(fù)極時(shí)程,使APD50由400.73±39.70 ms分別縮短至237.32±32.85 ms(n=10,p0.01),196.01±26.41ms(n=10,p0.01)和265.54±28.83ms(n=10,p0.01);使APD90由445.84±38.99 ms分別縮短至268.55±32.42 ms(n=10,p0.01),239.77±27.21ms(n=10,p0.01)和295.86±29.45ms(n=10,p0.01)。5.TMCC對(duì)抗曲匹地爾所致心室肌細(xì)胞動(dòng)作電位縮短的影響單個(gè)豚鼠心室肌細(xì)胞動(dòng)作電位測定結(jié)果表明,與正常對(duì)照組相比,1mmol·L~(-1)曲匹地爾可使靜息膜電位由-73.51±1.05 m V減小至-69.53±1.21 m V(n=12,p0.05),10、100和1000μM牛磺酸鎂可使減小的靜息膜電位分別增大至-74.97±1.10 m V(n=12,p0.01),-73.89±0.60 m V(n=12,p0.05)和-74.99±0.53m V(n=12,p0.01);與正常對(duì)照組相比,1 mmol·L~(-1)曲匹地爾可使動(dòng)作電位幅值由131.48±2.48 m V減小至129.39±1.42 m V(n=12,p0.05),10、100和1000μM�；撬徭V可使減小的動(dòng)作電位幅值分別增大至136.77±2.19 m V(n=12,p0.05),129.41±3.15 m V(n=12,p0.05)和135.11±3.10 m V(n=12,p0.05);與正常對(duì)照組相比,1 m M曲匹地爾可加快復(fù)極時(shí)程,使APD50由289.52±14.19 ms縮短至248.22±10.81 ms(n=12,p0.05),10、100和1000μM�；撬徭V可使縮短的APD50分別延長至265.49±24.86 ms(n=12,p0.05),269.39±21.98ms(n=12,p0.05)和299.94±16.00ms(n=12,p0.05);1 m M曲匹地爾使APD90由326.15±16.67 ms縮短至274.54±7.00 ms(n=12,p0.05),10、100和1000μM�；撬徭V可使縮短的APD90分別延長至300.84±24.13 ms(n=12,p0.05),322.37±20.92ms(n=12,p0.05)和331.14±7.96 ms(n=12,p0.05)。結(jié)論:1.TMCC能夠降低心率,延長QT間期和有效不應(yīng)期,從而可以逆轉(zhuǎn)吡那地爾所致QT間期和有效不應(yīng)期的縮短情況;能夠降低吡那地爾所致的跨室壁復(fù)極離散度增大;能夠降低吡那地爾所致的RR、QT間期不穩(wěn)定性增大。2.TMCC增加靜息膜電位,并通過此效應(yīng)增加曲匹地爾所致的靜息膜電位減小;能夠延長曲匹地爾所致的動(dòng)作電位時(shí)程縮短。
【學(xué)位授予單位】：天津醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號(hào)】：R285.5

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2755213