【摘要】：人參(Panax ginseng C.A.Meyer)為我國五加科多年生草本植物。人參作為我國百草之王,具有豐富的藥用成分群,主要為人參皂苷、多糖、蛋白質(zhì)、揮發(fā)油、氨基酸、無機元素、肽類物質(zhì)、多種維生素、有機酸、生物堿、脂肪類、黃酮類、酶類以及甾醇等,其中人參皂苷為其主要藥效成分。臨床研究已經(jīng)證實人參皂苷對中樞神經(jīng)系統(tǒng)具有非常重要的保護和促進作用,且人參根和花蕾中均含有不同種類的人參皂苷,其中代表性成分PPD型人參皂苷Rb1和PPT型人參皂苷Rg1不僅含量豐富,二者產(chǎn)生的藥效也不同。傳統(tǒng)上人參對中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的治療已有幾千年的歷史,主要是學(xué)習(xí)、記憶障礙和情緒障礙等。有關(guān)人參制劑對抑郁癥的影響可追溯到兩千多年前的東漢時期由張仲景(150-219 A.D.)撰寫的《傷寒論》中記載的“小柴胡湯”,人參為該傳統(tǒng)方劑中的重要組分(柴胡30 g,黃芩18 g,人參18 g,半夏18 g,甘草18 g,姜黃18 g,酸棗仁12 g),并且該方劑已在臨床上用于抑郁癥的治療。2003年Kennedy和Scholey報道稱,人參的臨床適應(yīng)癥之一是抗抑郁。然而系統(tǒng)地對人參的抗抑郁作用及其在單胺類和氨基酸類神經(jīng)遞質(zhì)、神經(jīng)元保護和神經(jīng)營養(yǎng)因子方面作用機制的研究卻鮮有報道。(1)采用RP-HPLC法對6年生園參不同藥用部位中20種人參皂苷單體進行含量分析,主要包括PPD型人參皂苷Rg5、F2、Rb1、Rb2、Rb3、Rc、Compound K、Rd、Rg3、Rh2和人參二醇;PPT型人參皂苷Rf、Rg1、Rg2、Re、F1、Rk3、Rh1、Rh4和人參三醇。結(jié)果發(fā)現(xiàn),人參須根、主根和花蕾中均含有不同種類的人參皂苷,其中人參皂苷Rb1和Rg1分別作為PPD型和PPT型的代表性成分,在須根、主根和花蕾中均含量豐富。不同樣品中20種人參皂苷總含量主要以人參須根水提物最高,其次為人參花蕾水提物、人參主根水提物、人參須根原粉和人參花蕾原粉,而人參主根原粉總含量相對較低。本文首次通過急性應(yīng)激模型和藥物誘發(fā)模型探討園參其不同藥用部位的抗抑郁作用,比較相同生藥量(1.5 g生藥/kg)下主根、須根、花蕾水提物和原粉以及人參總皂苷、人參皂苷Rb1和Rg1的抗抑郁活性。結(jié)果發(fā)現(xiàn),在OFT中小鼠活動無明顯差異的情況下,人參須根、花蕾及主根水提物不僅顯著降低正常小鼠在FST和TST中的不動時間;逆轉(zhuǎn)利血平誘導(dǎo)小鼠眼瞼下垂、肛溫下降和運動不能;顯著增加5-HTP誘導(dǎo)小鼠甩頭次數(shù);且抗抑郁效果大體趨勢為須根水提物花蕾水提物主根水提物,這種差異可能與其所含人參皂苷的種類和含量有關(guān);人參須根、花蕾、主根原粉給藥卻不產(chǎn)生抗抑郁活性,其原因可能與其有效成分人參皂苷口服后膜通透性、活性膽汁排泄及生物轉(zhuǎn)化降低導(dǎo)致的生物利用度差有關(guān);本文意外的發(fā)現(xiàn)是PPD型人參皂苷Rb1具有顯著的抗抑郁活性,盡管近幾年來人們多集中于人參皂苷Rg1的抗抑郁活性研究,對人參皂苷Rb1的抗抑郁活性卻鮮有報道。以上結(jié)果證明,基礎(chǔ)性成分人參皂苷Rb1也許可作為抗抑郁藥物有效成分的新靶點,接下來本文系統(tǒng)性探討了人參皂苷Rb1抗抑郁效果。(2)通過引用神經(jīng)遞質(zhì)受體拮抗劑(NAN190、酮色林、昂丹司瓊、哌唑嗪、育亨賓、SCH23390、氟哌啶醇、荷包牡丹堿、酮色林),激動劑(NMDA、巴氯芬)及再攝取抑制劑(氟西汀、瑞波西汀、非他酮)后可改變?nèi)藚⒃碥誖b1在急性應(yīng)激模型FST中的抗抑郁樣行為;同時檢測小鼠海馬CA3區(qū)和前額皮層中的神經(jīng)遞質(zhì)水平顯示:人參皂苷Rb1顯著上調(diào)小鼠FST后5-HT、5-HIAA、NE、DA和GABA水平,下調(diào)Glu水平,而HVA和DOPAC沒有顯著差異。(3)通過建立小鼠CUMS模型觀察人參皂苷Rb1對神經(jīng)遞質(zhì)、HPA軸及海馬CA3區(qū)和前額葉皮層神經(jīng)元、關(guān)鍵蛋白BDNF的影響。結(jié)果發(fā)現(xiàn):在小鼠自主活動無明顯變化的前提下,與CUMS模型組比較,人參皂苷Rb1(10、20 mg/kg,i.g.)顯著增加小鼠體重及在SPT中的糖水偏愛程度,縮短小鼠在FST和TST中的不動時間;顯著增加抑郁CUMS模型小鼠海馬CA3區(qū)和前額皮層中5-HT、5-HIAA、NE、DA和GABA水平,下調(diào)Glu含量,而HVA或DOPAC水平無顯著性差異;顯著上調(diào)抑郁CUMS模型小鼠海馬CA3區(qū)和前額皮層中BDNF水平;顯著抑制小鼠CRH mRNA水平、ACTH及CORT濃度的升高;顯著抑制小鼠海馬CA3區(qū)和前額葉皮層Caspase-3和Bax的表達,上調(diào)Bcl-2的表達及Bcl-2/Bax比值。HE染色及Nissle染色結(jié)果顯示,人參皂苷Rb1(10、20 mg/kg,i.g.)干預(yù)后改善小鼠海馬CA3區(qū)和前額葉皮層神經(jīng)元細胞排列紊亂,神經(jīng)元細胞及尼氏小體數(shù)量減少,細胞形態(tài)異常等情況。(4)觀察TrkB受體拮抗劑ANA-12與人參皂苷Rb1聯(lián)合用藥后對抑郁CUMS模型小鼠海馬CA3區(qū)和前額葉皮層內(nèi)關(guān)鍵蛋白BDNF、AKT、ERK_(1/2)和CREB表達的影響。結(jié)果發(fā)現(xiàn),ANA-12(0.5 mg/kg,i.p.)干預(yù)后并未改變小鼠海馬CA3區(qū)和前額葉皮層中BDNF的水平,卻能完全拮抗人參皂苷Rb1(20 mg/kg,i.g.)對TrkB受體及其下游蛋白表達的影響,顯著降低海馬CA3區(qū)和前額葉皮層中p-TrkB/TrkB、p-AKT/AKT、p-ERK_(1/2)/ERK_(1/2)及p-CREB/CREB的比值。綜上,人參具有顯著的抗抑郁樣作用,大體趨勢為:須根水提物花蕾水提物主根水提物,且水提物的抗抑郁效果優(yōu)于粉末給藥。除此之外,PPD型人參皂苷Rb1具有顯著的抗抑郁活性,盡管近幾年來人們多集中于人參皂苷Rg1的抗抑郁活性研究,對人參皂苷Rb1的抗抑郁活性卻鮮有報道。人參皂苷Rb1可能通過影響單胺能(血清素能,NE能和DA能)和氨基酸能(Glu能和GABA能)受體傳遞、保護抑郁CUMS模型小鼠HPA軸及海馬CA3區(qū)和前額葉皮層神經(jīng)元發(fā)揮其抗抑郁樣作用,其機制可能與BDNF-TrkB轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑有關(guān)。
【學(xué)位授予單位】：吉林農(nóng)業(yè)大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號】：R285.5;R-332
【圖文】：

第一篇 文獻綜述第一章 抑郁癥的概述郁癥的病因抑郁癥的臨床異質(zhì)性和多樣性的原因，到目前為止，關(guān)于抑郁癥的病因切的定論，但隨著醫(yī)學(xué)的發(fā)展，越來越多的學(xué)者通過研究認為抑郁癥的主要由遺傳[11-13]、神經(jīng)生物化學(xué)[14-16]、神經(jīng)免疫系統(tǒng)[17, 18]、神經(jīng)再生[19]泌系統(tǒng)[20, 21]、生物節(jié)律[22, 23]、社會心理[24]等因素綜合調(diào)控著。郁癥的發(fā)病機理抑郁癥的不同病因，諸多學(xué)者相繼提出了多種重要假說，主要有以下幾

層中星形膠質(zhì)細胞間隙連接的超微結(jié)構(gòu)，上調(diào)前額葉皮層 還可減輕 CORT 誘導(dǎo)的間隙連接功能障礙[182]。人參皂苷 R僅影響海馬 BDNF 信號通路的激活和神經(jīng)發(fā)生所致還顯著核中蛋白激酶 A（Protein kinaseA，PKA）和 CREB 磷酸化水的降低[183-185]。皂苷 Rb1來，關(guān)于人參皂苷 Rb1 的抗抑郁作用少有報道。Liu 等[18 抗抑郁藥可能通過影響海馬 5-HT 含量和 5-HT1A受體表達 Rb1 可劑量依賴性地降低動物在絕望狀態(tài)下的不動時間，不動狀態(tài)的潛伏期。慢性中度應(yīng)激模型逐漸降低了大鼠的境的探測行為以及對糖水的喜好，人參皂苷 Rb1 對此具有皂苷 Rb1 在動物行為學(xué)方面具有明顯的抗抑郁作用[187]。

圖 1.1 實驗流程圖Fig.1.1 Experimental procedure1.2 實驗方法1.2.1 人參不同藥用部位的制備人參為 6 年生園參（康美 1 號），在張連學(xué)導(dǎo)師指導(dǎo)下于 2015 年 9 月采自本實驗室參田。將人參全草洗凈后分離出須根、花蕾和主根，各部位晾干并稱重。干燥后的人參須根、主根、花蕾部分粉碎成細粉（120 目篩），備用；部分制成

【參考文獻】

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1 曲桂武;夏學(xué)超;潘麗麗;宋曉;楊金麗;;8種人參皂苷在人參全草中的分布情況[J];中國實驗方劑學(xué)雜志;2015年17期

2 陳紅淑;楊元宵;馮耀榮;許亞萍;鄭敏霞;;人參皂苷Rg1對Aβ_(1-42)誘導(dǎo)PC12細胞自噬性死亡的保護作用[J];中華中醫(yī)藥學(xué)刊;2015年07期

3 張國雙;楊坤;;抗抑郁新靶點-糖皮質(zhì)激素受體[J];國際精神病學(xué)雜志;2015年01期

4 樊蔚虹;禹方;姚建平;;柴胡疏肝散對慢性應(yīng)激抑郁模型大鼠海馬調(diào)節(jié)HPA軸功能的影響[J];中國中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志;2015年01期

5 陳美華;吳月鵬;張顏波;金毅;;人參皂苷Rg2對腦缺血再灌注大鼠神經(jīng)保護作用的研究[J];中風(fēng)與神經(jīng)疾病雜志;2014年12期

6 安磊;李靜;張有志;李云峰;;糖皮質(zhì)激素受體:抑郁癥治療的潛在靶標(biāo)[J];軍事醫(yī)學(xué);2014年11期

7 譚永星;衛(wèi)然;李雪梅;馬菲菲;林高翔;袁楠楠;;PI3K/Akt信號通路在氫氣抑制大鼠心肌缺血再灌注時細胞凋亡中的作用[J];中華麻醉學(xué)雜志;2014年11期

8 劉俊偉;張慧玲;李斌;劉旭玲;王均爐;汪煒建;;人參皂苷Rb1聯(lián)合亞低溫對大鼠局灶性腦缺血再灌注損傷保護作用的實驗研究[J];中國中醫(yī)急癥;2014年10期

9 王洪平;楊鑫寶;楊秀偉;劉建勛;王英平;張連學(xué);;吉林人參根和根莖的化學(xué)成分研究[J];中國中藥雜志;2013年17期

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