【摘要】：失眠是一種常見的心理生理性疾病,長(zhǎng)期失眠會(huì)嚴(yán)重影響人們的正常生活和工作。目前失眠癥的臨床治療主要以BZD類鎮(zhèn)靜催眠藥物為主,但是長(zhǎng)時(shí)間服用會(huì)出現(xiàn)藥物依賴及停藥反彈現(xiàn)象。棗仁安神方是中醫(yī)臨床上常用的治療失眠方劑,該方由酸棗仁(炒)、丹參、五味子(醋炙)三味藥組成。為了探索其在失眠模型大鼠體內(nèi)的吸收、分布、代謝、排泄的動(dòng)態(tài)變化過程,本研究建立了腹腔注射PCPA結(jié)合慢性夾尾刺激致大鼠失眠模型,采用LC-MS/MS方法對(duì)棗仁安神方灌胃給藥后失眠模型大鼠血漿中斯皮諾素、丹參素、原兒茶醛、6’”-阿魏酰斯皮諾素、丹酚酸B、五味子醇甲和五味子甲素進(jìn)行藥動(dòng)學(xué)研究,為棗仁安神方的臨床用藥提供參考。主要內(nèi)容和結(jié)果包括:1、建立了同時(shí)測(cè)定大鼠血漿中去甲腎上腺素、多巴胺、5-羥色胺、5-羥吲哚乙酸4種單胺類神經(jīng)遞質(zhì)含量的HPLC方法,根據(jù)各指標(biāo)成分的含量變化以及各組大鼠的行為形態(tài)變化來判斷腹腔注射PCPA結(jié)合慢性夾尾刺激的失眠模型是否建立成功。結(jié)果顯示,與正常組相比,模型組大鼠食量減小、體重下降、活動(dòng)量減少、入睡困難且容易受外界環(huán)境干擾而被吵醒,血漿中去甲腎上腺素與多巴胺含量顯著增加,5-羥色胺、5-羥吲哚乙酸含量顯著降低,說明失眠模型制作成功。2、建立了同時(shí)測(cè)定棗仁安神方中7種指標(biāo)成分含量的HPLC方法,方法學(xué)考察結(jié)果表明,7種指標(biāo)成分在一定范圍內(nèi)線性關(guān)系良好,加樣回收率均大于93.47%,精密度、重復(fù)性和穩(wěn)定性的RSD值均小于3%,符合中藥化學(xué)成分含量測(cè)定要求。3、建立了同時(shí)測(cè)定失眠模型大鼠血漿中7種指標(biāo)成分含量的HPLC-MS方法,結(jié)果表明,該方法能將大鼠血漿中7種指標(biāo)成分徹底分離,且無內(nèi)源性物質(zhì)干擾,各指標(biāo)成分精密度RSD值均小于13.7%,提取回收率在78.3-94.0%之間,基質(zhì)效應(yīng)在92.2-106.1%內(nèi),結(jié)果均符合生物樣品檢測(cè)要求。為棗仁安神方中7個(gè)指標(biāo)成分在失眠模型大鼠血漿中的藥代動(dòng)力學(xué)研究提供了靈敏度高、選擇性強(qiáng)的分析方法。4、采用所建立的同時(shí)檢測(cè)失眠模型大鼠血漿中7種指標(biāo)成分含量的HPLC-MS方法,研究了高、中、低不同給藥劑量的棗仁安神方提取液中7種代表性成分在失眠模型大鼠血漿中藥代動(dòng)力學(xué)的影響。結(jié)果顯示,高劑量與中劑量之間,藥動(dòng)學(xué)行為基本呈線性關(guān)系。所有指標(biāo)成分均在1h內(nèi)吸收入血。斯皮諾素藥時(shí)曲線下面積較大,在大鼠體內(nèi)清除較慢。丹酚酸B在復(fù)方藥材中含量最高,但達(dá)峰后血藥濃度迅速下降,據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道可能是由于丹酚酸B在大鼠體內(nèi)通過酯鍵水解代謝為丹參素。藥時(shí)曲線結(jié)果顯示五味子醇甲、五味子甲素呈現(xiàn)雙峰,可能是因?yàn)檫@兩種聯(lián)苯環(huán)辛烯類木脂素類成分在藥動(dòng)學(xué)過程中存在肝-腸循環(huán)。
【學(xué)位授予單位】：西北大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號(hào)】：R285.5;R-332
【圖文】：

精密吸取３．２．２項(xiàng)下的對(duì)照品溶液適量，用甲醇配制成混合對(duì)照品供試液，再吸取逡逑３．２．３項(xiàng)下正常組、模型組、治療組（棗仁安神方高劑量）血漿樣品供試液，分別按照逡逑３．２．１項(xiàng)下色譜條件進(jìn)樣，得到４種單胺類神經(jīng)遞質(zhì)的ＨＰＬＣ色譜圖見圖２－１、２－２、２－３逡逑和邋２－４0逡逑２０．０ｋ－，逡逑１５．０ｋ－逡逑４逡逑１邋１00ｋ－丨邐３逡逑５．０ｋ－逡逑０．０－＾—邋邋Ｗ＾邐丨邋逡逑■邐Ｉ邐＿邐Ｉ邐■邐Ｉ邐１邐Ｉ邐？邐Ｉ邐Ｉ逡逑０邐５邐１０邐１５邐２０邐２５邐３０逡逑Ｔ（ｍｉｎ）逡逑圖２－１混標(biāo)供試品的ＨＰＬＣ色譜圖逡逑２０．０ｋ邋－｜逡逑１５．０ｋ－逡逑＾邐１０．０ｋ－逡逑＜逡逑ｇ逡逑１逡逑５．０ｋ－逡逑４逡逑｜邋Ｉ２邋｜邐３邐Ｉ逡逑00邐ｙ邐邐ａ，邐邐邐ａ邐邐邐ｕ邐

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圖２－３模型組血i}供試品的ＨＰＬＣ色譜圖逡逑

【參考文獻(xiàn)】

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1 高蓉;李珊;陳賢金;王曉鋒;王世祥;房敏峰;;配伍對(duì)君藥酸棗仁中斯皮諾素和阿魏酸的藥動(dòng)學(xué)影響[J];中國(guó)中藥雜志;2015年16期

2 楊擎;曲曉波;李輝;金道明;律廣富;王建瑋;王保森;李娜;;五味子化學(xué)成分與藥理作用研究進(jìn)展[J];吉林中醫(yī)藥;2015年06期

3 袁海建;陳宜剛;安益強(qiáng);;丹酚酸B大鼠體內(nèi)代謝產(chǎn)物及途徑分析[J];中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志;2015年09期

4 楊岑;冉明梓;歐陽鵬榮;王百忍;董海龍;;五羥色胺在睡眠-覺醒中作用[J];現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展;2015年11期

5 陳昌勇;;HPLC法測(cè)定棗仁安神膠囊中丹酚酸B的含量[J];海峽藥學(xué);2015年03期

6 李麗;余瓊;梁偉民;;多巴胺能神經(jīng)系統(tǒng)對(duì)睡眠-覺醒和認(rèn)知的調(diào)控作用[J];現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展;2014年36期

7 暢怡;聶秀紅;詹淑琴;趙昕;吳思琪;顧朱琴;陳彪;;快速動(dòng)眼睡眠行為障礙疾病與阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征關(guān)系的多導(dǎo)睡眠監(jiān)測(cè)特征研究[J];首都醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào);2014年05期

8 李珊;王曉鋒;黨悅方;田嬌;趙新鋒;王世祥;鄭曉暉;房敏峰;;棗仁安神顆粒中主要成分在大鼠體內(nèi)的藥動(dòng)學(xué)研究[J];西北大學(xué)學(xué)報(bào)(自然科學(xué)版);2014年02期

9 劉臻;謝晨;趙娜;楊文佳;陳云飛;;失眠動(dòng)物模型的制作與評(píng)價(jià)[J];中醫(yī)學(xué)報(bào);2013年12期

10 陳金鋒;高家榮;季文博;姜輝;;酸棗仁-五味子藥對(duì)鎮(zhèn)靜催眠作用及機(jī)制研究[J];中藥藥理與臨床;2013年04期

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1 李珊;棗仁安神方的藥代動(dòng)力學(xué)研究[D];西北大學(xué);2014年

2 鐘冬祥;快動(dòng)眼睡眠剝奪對(duì)抑郁模型大鼠延髓、海馬及下丘腦中CRF及受體mRNA表達(dá)的影響[D];華中科技大學(xué);2011年

本文編號(hào)：2749892