【摘要】：目的:本研究以產后抑郁(postpartum depression,PPD)模型大鼠為對象,采用具有補虛化瘀作用的參歸仁合劑進行干預。通過觀察PPD模型大鼠行為學,血清雌二醇(E_2)水平,以及檢測下丘腦雌激素受體(ERα、ERβ)mRNA,下丘腦、海馬、額葉p90核糖體S6激酶(RSK1)蛋白的表達,探討ERα、ERβ、RSK1與PPD的相關性,進而闡釋參歸仁合劑治療PPD的作用機理。方法:1.將SD大鼠進行曠場實驗(Open field test,OFT)篩選合格動物,隨機分為2組:對照組(Ctl組)和模型組(PPD組)。其中Ctl組不予任何處理,PPD組經卵巢切除手術(OVX)后連續(xù)激素注射模擬大鼠“妊娠”,23d后突然撤退激素制備PPD模型大鼠。2.造模后,Ctl組和PPD組皆進行糖水偏好測試(SPT)、OFT和強迫游泳實驗(FST),進行模型評價。并根據OFT總得分將PPD組隨機分為6組:模型組(Mdl組)、參歸仁合劑高劑量組(S-H組)、參歸仁合劑中劑量組(S-M組)、參歸仁合劑低劑量組(S-L組)、苯甲酸雌二醇組(EB組)、鹽酸舍曲林組(S er組)。3.藥物干預4周,并在給藥2周后與給藥4周后再次進行行為學測試:SPT、OFT和FST。4.藥物干預4周的動物行為學測試結束后,檢測相關指標:(1)采用放射免疫法檢測血清E_2;(2)采用實時熒光定量PCR法(Quantitative Real-Time PCR,RT-R CR)檢測下丘腦ERα、ERβmRNA的表達,計算ERα/ERβmRNA比值;(3)采用蛋白印跡法(Western blotting,WB)測定下丘腦、海馬、額葉中RSK1蛋白的表達。結果:1.造模后行為學觀察:與Ctl組相比,PPD組蔗糖水消耗量明顯減少(P0.01),OFT水平得分和垂直得分均明顯減少(P0.01),FST不動時間明顯增多(P0.01)。2.藥物干預后行為學觀察:2w時點和4w時點,Mdl組蔗糖水消耗量、OFT水平得分較Ctl組明顯降低(P0.01);FST不動時間較Ctl組明顯升高(P0.01)。S-H組、S-M組、S-L組、EB組蔗糖水消耗量、OFT水平得分均較Mdl組明顯增加(P0.01,P0.05);S-M組、S-L組、Ser組、EB組的FST不動時間均減少(P0.01,P0.05)。3.血清E_2結果:與Mdl組相比,S-L組血清E_2水平升高(P0.05);S-M組、EB組血清E_2水平明顯升高(P0.01)。Mdl組較Ctl組血清E_2水平雖降低,但差異無統(tǒng)計學意義(P0.05)。4.ER表達變化:Mdl組大鼠下丘腦ERα、ERβmRNA表達較Ctl組均明顯下調(P0.05)。與Mdl組相比,EB組大鼠下丘腦ERαmRNA表達上調(P0.05);其余藥物干預組大鼠下丘腦ERαmRNA表達較Mdl組上調,但差異無統(tǒng)計學意義(P0.05)。S-M組、EB組大鼠下丘腦ERβmRNA表達明顯上調(P0.05,P0.01)。5.ERα/ERβ比值結果:Mdl組大鼠下丘腦ERα/ERβmRNA比值較Ctl組上調(P0.05)。與Mdl組相比,除EB組外,各處理組大鼠下丘腦ERα/ERβmRN A比值下調(P0.05,P0.01)。6.RSK1表達結果:Mdl組下丘腦、海馬、額葉RSK1蛋白表達較Ctl組明顯下調(P0.05,P0.01)。與Mdl組相比,各處理組下丘腦、海馬RSK1蛋白表達均有不同程度上調(P0.05,P0.01);額葉中除S-M組,各處理組RSK1蛋白表達上調(P0.01)。結論:1.對大鼠進行HSP后激素撤退并進行行為學測試,PPD大鼠表現(xiàn)出明顯的抑郁狀態(tài),PPD模型大鼠復制成功。2.參歸仁合劑作為具有類雌激素樣作用的藥劑,可以提高PPD大鼠的血清E_2水平,改善“產后”大鼠的低雌激素水平和抑郁狀態(tài)。3.PPD模型大鼠下丘腦ERα、ERβmRNA表達降低,可能與PPD發(fā)病機制相關,而ERβ的激活具有抗抑郁作用。4.ERα和ERβ的相對平衡對產后情緒至關重要,ERα/ERβmRNA相對比值上調可能參與了PPD的發(fā)生發(fā)展,而參歸仁合劑可能通過下調ERα/ERβmRNA相對比值發(fā)揮解郁作用。5.補虛化瘀方藥參歸仁合劑可能通過調控RSK1蛋白的表達,激活MAPK信號通路,提高PPD大鼠的抗抑郁能力。
【學位授予單位】：成都中醫(yī)藥大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2018
【分類號】：R285.5;R-332
【圖文】：

GAPDH溶解曲線(左)、ERα溶解曲線(右)

GAPDH溶解曲線(左)、ERβ溶解曲線(右)

【參考文獻】

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本文編號：2733265