【摘要】：目的:本研究以產(chǎn)后抑郁(postpartum depression,PPD)模型大鼠為對象,采用具有補(bǔ)虛化瘀作用的參歸仁合劑進(jìn)行干預(yù)。通過觀察PPD模型大鼠行為學(xué),血清雌二醇(E_2)水平,以及檢測下丘腦雌激素受體(ERα、ERβ)mRNA,下丘腦、海馬、額葉p90核糖體S6激酶(RSK1)蛋白的表達(dá),探討ERα、ERβ、RSK1與PPD的相關(guān)性,進(jìn)而闡釋參歸仁合劑治療PPD的作用機(jī)理。方法:1.將SD大鼠進(jìn)行曠場實(shí)驗(yàn)(Open field test,OFT)篩選合格動物,隨機(jī)分為2組:對照組(Ctl組)和模型組(PPD組)。其中Ctl組不予任何處理,PPD組經(jīng)卵巢切除手術(shù)(OVX)后連續(xù)激素注射模擬大鼠“妊娠”,23d后突然撤退激素制備PPD模型大鼠。2.造模后,Ctl組和PPD組皆進(jìn)行糖水偏好測試(SPT)、OFT和強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)(FST),進(jìn)行模型評價(jià)。并根據(jù)OFT總得分將PPD組隨機(jī)分為6組:模型組(Mdl組)、參歸仁合劑高劑量組(S-H組)、參歸仁合劑中劑量組(S-M組)、參歸仁合劑低劑量組(S-L組)、苯甲酸雌二醇組(EB組)、鹽酸舍曲林組(S er組)。3.藥物干預(yù)4周,并在給藥2周后與給藥4周后再次進(jìn)行行為學(xué)測試:SPT、OFT和FST。4.藥物干預(yù)4周的動物行為學(xué)測試結(jié)束后,檢測相關(guān)指標(biāo):(1)采用放射免疫法檢測血清E_2;(2)采用實(shí)時(shí)熒光定量PCR法(Quantitative Real-Time PCR,RT-R CR)檢測下丘腦ERα、ERβmRNA的表達(dá),計(jì)算ERα/ERβmRNA比值;(3)采用蛋白印跡法(Western blotting,WB)測定下丘腦、海馬、額葉中RSK1蛋白的表達(dá)。結(jié)果:1.造模后行為學(xué)觀察:與Ctl組相比,PPD組蔗糖水消耗量明顯減少(P0.01),OFT水平得分和垂直得分均明顯減少(P0.01),FST不動時(shí)間明顯增多(P0.01)。2.藥物干預(yù)后行為學(xué)觀察:2w時(shí)點(diǎn)和4w時(shí)點(diǎn),Mdl組蔗糖水消耗量、OFT水平得分較Ctl組明顯降低(P0.01);FST不動時(shí)間較Ctl組明顯升高(P0.01)。S-H組、S-M組、S-L組、EB組蔗糖水消耗量、OFT水平得分均較Mdl組明顯增加(P0.01,P0.05);S-M組、S-L組、Ser組、EB組的FST不動時(shí)間均減少(P0.01,P0.05)。3.血清E_2結(jié)果:與Mdl組相比,S-L組血清E_2水平升高(P0.05);S-M組、EB組血清E_2水平明顯升高(P0.01)。Mdl組較Ctl組血清E_2水平雖降低,但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。4.ER表達(dá)變化:Mdl組大鼠下丘腦ERα、ERβmRNA表達(dá)較Ctl組均明顯下調(diào)(P0.05)。與Mdl組相比,EB組大鼠下丘腦ERαmRNA表達(dá)上調(diào)(P0.05);其余藥物干預(yù)組大鼠下丘腦ERαmRNA表達(dá)較Mdl組上調(diào),但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。S-M組、EB組大鼠下丘腦ERβmRNA表達(dá)明顯上調(diào)(P0.05,P0.01)。5.ERα/ERβ比值結(jié)果:Mdl組大鼠下丘腦ERα/ERβmRNA比值較Ctl組上調(diào)(P0.05)。與Mdl組相比,除EB組外,各處理組大鼠下丘腦ERα/ERβmRN A比值下調(diào)(P0.05,P0.01)。6.RSK1表達(dá)結(jié)果:Mdl組下丘腦、海馬、額葉RSK1蛋白表達(dá)較Ctl組明顯下調(diào)(P0.05,P0.01)。與Mdl組相比,各處理組下丘腦、海馬RSK1蛋白表達(dá)均有不同程度上調(diào)(P0.05,P0.01);額葉中除S-M組,各處理組RSK1蛋白表達(dá)上調(diào)(P0.01)。結(jié)論:1.對大鼠進(jìn)行HSP后激素撤退并進(jìn)行行為學(xué)測試,PPD大鼠表現(xiàn)出明顯的抑郁狀態(tài),PPD模型大鼠復(fù)制成功。2.參歸仁合劑作為具有類雌激素樣作用的藥劑,可以提高PPD大鼠的血清E_2水平,改善“產(chǎn)后”大鼠的低雌激素水平和抑郁狀態(tài)。3.PPD模型大鼠下丘腦ERα、ERβmRNA表達(dá)降低,可能與PPD發(fā)病機(jī)制相關(guān),而ERβ的激活具有抗抑郁作用。4.ERα和ERβ的相對平衡對產(chǎn)后情緒至關(guān)重要,ERα/ERβmRNA相對比值上調(diào)可能參與了PPD的發(fā)生發(fā)展,而參歸仁合劑可能通過下調(diào)ERα/ERβmRNA相對比值發(fā)揮解郁作用。5.補(bǔ)虛化瘀方藥參歸仁合劑可能通過調(diào)控RSK1蛋白的表達(dá),激活MAPK信號通路,提高PPD大鼠的抗抑郁能力。
【學(xué)位授予單位】：成都中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號】：R285.5;R-332
【圖文】：

GAPDH溶解曲線(左)、ERα溶解曲線(右)

GAPDH溶解曲線(左)、ERβ溶解曲線(右)

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號：2733265