【摘要】：目的:探討青蒿琥酯對(duì)艾滋病猴Th17和Treg細(xì)胞及其相關(guān)細(xì)胞因子的變化影響。方法:采用8只猴免疫缺損病毒(Simian Immunodeficiency Virus,SIV)的慢性感染中國(guó)恒河猴,隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組,分別肌肉注射青蒿琥酯和生理鹽水2個(gè)月。在給藥前、給藥4周、給藥8周、停藥4周和停藥8周采集外周血,檢測(cè)以下指標(biāo):用實(shí)時(shí)熒光定量PCR儀檢測(cè)SIV猴血漿的病毒載量,用流式細(xì)胞儀檢測(cè)外周血T細(xì)胞亞群、Th17細(xì)胞和Treg細(xì)胞,用ELISA試劑盒檢測(cè)Th17和Treg細(xì)胞的相關(guān)細(xì)胞因子,TGF-β、IL-6、IL10、IL-17、IL-21 和 IL-23 的變化。結(jié)果:(1)青蒿琥酯對(duì)艾滋病猴病毒載量和T細(xì)胞亞群的影響從病毒載量和T細(xì)胞亞群的數(shù)據(jù)得出,青蒿琥酯干預(yù)SIV猴后,病毒載量和CD4+T細(xì)胞計(jì)數(shù)無(wú)顯著差異(P0.05)。與對(duì)照組相比,治療組CD8+%在停藥4周和停藥8周顯著下降(P0.05)。組內(nèi)不同時(shí)間點(diǎn)與給藥前相比,治療組在給藥8周和停藥4周CD8+T細(xì)胞計(jì)數(shù)和CD8+%顯著下降(P0.05,P0.01)。(2)青蒿琥酯對(duì)艾滋病猴Th17和Treg細(xì)胞的影響①外周血Th17細(xì)胞的變化情況與對(duì)照組相比,治療組Th17細(xì)胞計(jì)數(shù)在給藥第8周顯著下降(P0.05),Th17細(xì)胞百分比在給藥4周、給藥8周和停藥4周顯著下降(P0.05)。組內(nèi)不同時(shí)間點(diǎn)與給藥前相比,治療組Th17細(xì)胞的百分比在給藥4周、給藥8周和停藥4周均顯著下降(P0.01),對(duì)照組Th17細(xì)胞計(jì)數(shù)在給藥4周顯著下降(P0.05)。②外周血Treg細(xì)胞的變化情況與對(duì)照組相比,治療組Treg的百分比在給藥4周顯著上升(P0.05)。組內(nèi)不同時(shí)間點(diǎn)與給藥前相比,治療組在給藥8周和停藥4周Treg的百分比顯著上升(P0.05)。③外周血Th17/Treg比值的變化情況與對(duì)照組相比,治療組Th17/Treg的比值在給藥4周、給藥8周和停藥4周均顯著下降(P0.05,P0.01)。組內(nèi)不同時(shí)間點(diǎn)與給藥前相比,治療組在給藥4周、給藥8周、停藥4周和停藥8周均顯著下降(P0.05,P0.01)。(3)青蒿琥酯對(duì)艾滋病猴Th17細(xì)胞和Treg相關(guān)細(xì)胞因子的影響①外周血TGF-β的變化情況與對(duì)照組相比,治療組TGF-β在給藥8周均顯著上升(P0.05)。組內(nèi)不同時(shí)間點(diǎn)與給藥前相比,治療組在給藥4周和給藥8周均顯著上升(P0.05),對(duì)照組在停藥8周顯著下降(P0.05)。② 外周血IL-6的變化情況與對(duì)照組相比,治療組IL-6在給藥8周顯著下降(P0.05)。組內(nèi)不同時(shí)間點(diǎn)與給藥前相比,治療組在給藥4周、給藥8周和停藥4周均顯著下降(P0.01)。③外周血IL-10的變化情況與對(duì)照組相比,給藥組各時(shí)間點(diǎn)外周血IL-10與對(duì)照組相比無(wú)顯著意義(P0.05)。④外周血IL-17的變化情況與對(duì)照組相比,治療組IL-17在給藥8周顯著下降(P0.05)。組內(nèi)不同時(shí)間點(diǎn)與給藥前相比,治療組在給藥4周、給藥8周和停藥4周均顯著下降(P0.05,P0.01)。⑤外周血IL-21細(xì)胞的變化情況與對(duì)照組相比,給藥組各時(shí)間點(diǎn)外周血IL-21與對(duì)照組相比無(wú)顯著意義,但趨勢(shì)有所下降。組內(nèi)不同時(shí)間點(diǎn)與給藥前相比,治療組在給藥4周和給藥8周均顯著下降(P0.01),對(duì)照組在給藥4周顯著下降(P0.05)。⑥外周血IL-23的變化情況與對(duì)照組相比,治療組IL-23在給藥4周和給藥8周顯著下降(P0.05)。組內(nèi)不同時(shí)間點(diǎn)與給藥前相比,發(fā)現(xiàn)治療組在給藥4周和給藥8周均顯著下降(P0.05)。結(jié)論:(1)經(jīng)青蒿琥酯治療后的SIV猴,其病毒載量和CD4+ T細(xì)胞計(jì)數(shù)無(wú)顯著變化,說(shuō)明青蒿琥酯對(duì)SIV猴的病毒載量和CD4+ T細(xì)胞數(shù)量皆無(wú)影響。(2)青蒿琥酯能使Treg細(xì)胞顯著上升,Th17細(xì)胞顯著下降,并調(diào)節(jié)了 Th17/Treg。(3)青蒿琥酯主要通過(guò)上調(diào)TGF-β促進(jìn)Treg細(xì)胞分化,通過(guò)下調(diào)IL-6、IL-17和IL-23抑制Th17細(xì)胞分化。
【學(xué)位授予單位】：廣州中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號(hào)】：R285.5

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本文編號(hào)：2733372