【摘要】：黃藤是防己科天仙藤屬黃藤(Fibraurea recisa Pierre.)的干燥藤莖,具有清熱解毒、瀉火通便的功效。黃藤中的主要活性成分是以黃藤素、藥根堿為代表的生物堿類(lèi)成分。目前黃藤素制劑在臨床上主要用于治療各種感染性疾病,療效確切,使用安全。我們課題組首次發(fā)現(xiàn)黃藤素體外具有顯著抑制乙酰膽堿酯酶活性的作用,其活性作用強(qiáng)度是陽(yáng)性對(duì)照藥鹽酸多奈哌齊的50倍,該項(xiàng)研究成果已獲國(guó)家授權(quán)發(fā)明專利。目前黃藤素制劑均為六類(lèi)制劑,我們課題組擬將其開(kāi)發(fā)為五類(lèi)抗阿爾茨海默癥新藥,需要對(duì)黃藤總生物堿進(jìn)行深入的藥代動(dòng)力學(xué)研究。目前關(guān)于從黃藤中提取得到的總生物堿的藥代動(dòng)力學(xué)研究極少,因此本文以黃藤素和藥根堿為指標(biāo)性成分對(duì)黃藤總生物堿進(jìn)行藥代動(dòng)力學(xué)研究,其主要實(shí)驗(yàn)內(nèi)容與結(jié)果如下:1.黃藤中黃藤素和藥根堿在大鼠體內(nèi)吸收及口服生物利用度的研究本文通過(guò)灌胃和尾靜脈2種給藥方式對(duì)大鼠給予黃藤總生物堿,采用HPLC測(cè)定大鼠血漿中黃藤素和藥根堿的濃度變化后,通過(guò)3P97軟件計(jì)算黃藤素和藥根堿的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)和口服生物利用度。測(cè)得的主要藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)如下:灌胃給藥組中黃藤素和藥根堿的C_(max)分別為(0.91±0.06)、(0.70±0.08)mg·L~(-1),T_(max)分別為(35.24±0.83)、(47.76±1.24)min,T_(1/2)分別為(187.03±1.53)、(105.64±16.99)min,AUC分別為(280.30±18.69)、(144.36±1.06)μg·min·mL~(-1);靜脈注射給藥組中黃藤素和藥根堿的T_(1/2)分別為(172.18±12.38)、(147.26±1.82)min,AUC分別為(2553.14±214.91)、(328.83±10.81)μg·min·mL~(-1)。黃藤素的口服生物利用度為10.98%,藥根堿的口服生物利用度為43.90%。2.黃藤中黃藤素和藥根堿在大鼠腸外翻模型中吸收特性研究本文通過(guò)建立大鼠腸外翻模型,利用HPLC考察大鼠十二指腸、空腸、回腸對(duì)藥物的吸收含量,計(jì)算吸收速率參數(shù),分析黃藤素和藥根堿在不同腸道中的吸收特性。結(jié)果表明,不同劑量黃藤總生物堿在各腸段均成線性吸收,黃藤素在體內(nèi)吸收為被動(dòng)吸收;藥根堿在體內(nèi)吸收為被動(dòng)吸收與主動(dòng)運(yùn)輸?shù)慕Y(jié)合。不同腸段實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,黃藤素在不同濃度下,對(duì)于不同的腸道部位吸收趨勢(shì)為空腸回腸十二指腸;藥根堿在不同濃度下,對(duì)于不同的腸道部位吸收趨勢(shì)為回腸空腸十二指腸。3.黃藤中黃藤素和藥根堿在大鼠體內(nèi)的組織分布研究本文通過(guò)灌胃給藥黃藤總生物堿后,考察黃藤素和藥根堿在各個(gè)組織分布情況。利用HPLC檢測(cè)結(jié)果顯示,黃藤素和藥根堿在大鼠體內(nèi)分布廣泛,其中黃藤素在胃,小腸,肝分布濃度較高,其次是肺、腎,在腦、脾、心臟中分布則較少。藥根堿在胃,小腸,肝分布濃度較高,其次是肺、腦,在腎、心臟、脾中分布則較少。口服給藥需要一個(gè)吸收過(guò)程,在0.5 h、1 h、2 h、3 h時(shí)間點(diǎn)測(cè)定的黃藤素和藥根堿的含量,在大鼠不同組織中的分布趨勢(shì)基本相同,呈現(xiàn)先升高后降低的趨勢(shì)。4.黃藤中黃藤素和藥根堿在大鼠體內(nèi)的排泄研究本文通過(guò)大鼠灌胃給予黃藤總生物堿,36 h內(nèi)收集膽汁,72 h內(nèi)收集尿液和糞便,采用HPLC考察大鼠膽汁、尿液、糞便中黃藤素和藥根堿的含量,計(jì)算累計(jì)排泄量、排泄率和排泄速率。其結(jié)果為:黃藤素和藥根堿在膽汁的積累排泄量分別為(259.25±9.02)、(258.78±19.93)μg,積累排泄率分別為(2.67±0.10)、(19.60±1.35)%,排泄速率分別為(7.20±0.25)、(7.18±0.49)μg·h~(-1);尿液的積累排泄量分別為(37.36±0.86)、(57.87±4.84)μg,積累排泄率分別為(0.38±0.01)、(4.38±0.37)%,排泄速率分別為(0.52±0.01)、(0.80±0.07)μg·h~(-1);糞便的積累排泄量分別為(4956.13±88.82)、(737.62±27.72)μg,積累排泄率分別為(50.99±0.91)、(55.88±2.10)%,排泄速率分別為(68.84±1.23)、(10.24±0.39)μg·h~(-1)。黃藤素和藥根堿排泄均以糞便排泄為主。
【學(xué)位授予單位】：吉林農(nóng)業(yè)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類(lèi)號(hào)】：R285.5
【圖文】：

E F 1.1 (A) 空白血漿樣品；(B) 空白血漿加入黃藤素和藥根堿標(biāo)準(zhǔn)品；(C) 灌胃給藥 20 min) 灌胃給藥 60 min；(E) 靜脈給藥 20 min；(F) 靜脈給藥 60 min 的 HPLC 圖1 藥根堿 ；2 黃藤素ig.1.1 The HPLC chromatograms of (A) a blank plasma sample; (B) a blank plasma sample wialmatine and jatrorrhizine standar; (C) 20 min after intragastric administration; (D) 60 min afttragastric administration; (E) 20 min after intravenous administration; (F) 60 min afttravenous administration1 jatrorrhizine；2 palmatine.3.2 線性關(guān)系考察取空白血漿 0.5 mL，分別加入到 1 mL 各質(zhì)量濃度系列的溶液中，配置成.10、0.50、1.00、3.00、5.00、10.00、25.00 μg·mL-1黃藤素血漿樣品 0.05、0.10.50、1.00、2.00、5.00、10.00 μg·mL-1藥根堿血漿樣品，按“1.2. 3”項(xiàng)下方法

2 87.13 ± 5.18 5.9410 92.90 ± 5.24 5.641.3.7 藥動(dòng)學(xué)參數(shù)和口服生物利用度黃藤素和藥根堿灌胃給藥和尾靜脈注射給藥后，在大鼠血漿中血藥濃度-時(shí)間曲線見(jiàn)圖 1.2。藥動(dòng)學(xué)參數(shù)數(shù)據(jù)采用 3P97 軟件進(jìn)行處理和計(jì)算分析，結(jié)果見(jiàn)表 1-7。根據(jù)口服生物利用度（F / %）= [(AUC口服× D靜注) / (AUC靜注× D口服)] ×100 %，計(jì)算黃藤素和藥根堿的口服生物利用度。

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2729745