發(fā)布時間：2020-06-26 03:19

【摘要】：黃藤是防己科天仙藤屬黃藤(Fibraurea recisa Pierre.)的干燥藤莖,具有清熱解毒、瀉火通便的功效。黃藤中的主要活性成分是以黃藤素、藥根堿為代表的生物堿類成分。目前黃藤素制劑在臨床上主要用于治療各種感染性疾病,療效確切,使用安全。我們課題組首次發(fā)現(xiàn)黃藤素體外具有顯著抑制乙酰膽堿酯酶活性的作用,其活性作用強度是陽性對照藥鹽酸多奈哌齊的50倍,該項研究成果已獲國家授權發(fā)明專利。目前黃藤素制劑均為六類制劑,我們課題組擬將其開發(fā)為五類抗阿爾茨海默癥新藥,需要對黃藤總生物堿進行深入的藥代動力學研究。目前關于從黃藤中提取得到的總生物堿的藥代動力學研究極少,因此本文以黃藤素和藥根堿為指標性成分對黃藤總生物堿進行藥代動力學研究,其主要實驗內容與結果如下:1.黃藤中黃藤素和藥根堿在大鼠體內吸收及口服生物利用度的研究本文通過灌胃和尾靜脈2種給藥方式對大鼠給予黃藤總生物堿,采用HPLC測定大鼠血漿中黃藤素和藥根堿的濃度變化后,通過3P97軟件計算黃藤素和藥根堿的藥代動力學參數(shù)和口服生物利用度。測得的主要藥代動力學參數(shù)如下:灌胃給藥組中黃藤素和藥根堿的C_(max)分別為(0.91±0.06)、(0.70±0.08)mg·L~(-1),T_(max)分別為(35.24±0.83)、(47.76±1.24)min,T_(1/2)分別為(187.03±1.53)、(105.64±16.99)min,AUC分別為(280.30±18.69)、(144.36±1.06)μg·min·mL~(-1);靜脈注射給藥組中黃藤素和藥根堿的T_(1/2)分別為(172.18±12.38)、(147.26±1.82)min,AUC分別為(2553.14±214.91)、(328.83±10.81)μg·min·mL~(-1)。黃藤素的口服生物利用度為10.98%,藥根堿的口服生物利用度為43.90%。2.黃藤中黃藤素和藥根堿在大鼠腸外翻模型中吸收特性研究本文通過建立大鼠腸外翻模型,利用HPLC考察大鼠十二指腸、空腸、回腸對藥物的吸收含量,計算吸收速率參數(shù),分析黃藤素和藥根堿在不同腸道中的吸收特性。結果表明,不同劑量黃藤總生物堿在各腸段均成線性吸收,黃藤素在體內吸收為被動吸收;藥根堿在體內吸收為被動吸收與主動運輸?shù)慕Y合。不同腸段實驗結果表明,黃藤素在不同濃度下,對于不同的腸道部位吸收趨勢為空腸回腸十二指腸;藥根堿在不同濃度下,對于不同的腸道部位吸收趨勢為回腸空腸十二指腸。3.黃藤中黃藤素和藥根堿在大鼠體內的組織分布研究本文通過灌胃給藥黃藤總生物堿后,考察黃藤素和藥根堿在各個組織分布情況。利用HPLC檢測結果顯示,黃藤素和藥根堿在大鼠體內分布廣泛,其中黃藤素在胃,小腸,肝分布濃度較高,其次是肺、腎,在腦、脾、心臟中分布則較少。藥根堿在胃,小腸,肝分布濃度較高,其次是肺、腦,在腎、心臟、脾中分布則較少。口服給藥需要一個吸收過程,在0.5 h、1 h、2 h、3 h時間點測定的黃藤素和藥根堿的含量,在大鼠不同組織中的分布趨勢基本相同,呈現(xiàn)先升高后降低的趨勢。4.黃藤中黃藤素和藥根堿在大鼠體內的排泄研究本文通過大鼠灌胃給予黃藤總生物堿,36 h內收集膽汁,72 h內收集尿液和糞便,采用HPLC考察大鼠膽汁、尿液、糞便中黃藤素和藥根堿的含量,計算累計排泄量、排泄率和排泄速率。其結果為:黃藤素和藥根堿在膽汁的積累排泄量分別為(259.25±9.02)、(258.78±19.93)μg,積累排泄率分別為(2.67±0.10)、(19.60±1.35)%,排泄速率分別為(7.20±0.25)、(7.18±0.49)μg·h~(-1);尿液的積累排泄量分別為(37.36±0.86)、(57.87±4.84)μg,積累排泄率分別為(0.38±0.01)、(4.38±0.37)%,排泄速率分別為(0.52±0.01)、(0.80±0.07)μg·h~(-1);糞便的積累排泄量分別為(4956.13±88.82)、(737.62±27.72)μg,積累排泄率分別為(50.99±0.91)、(55.88±2.10)%,排泄速率分別為(68.84±1.23)、(10.24±0.39)μg·h~(-1)。黃藤素和藥根堿排泄均以糞便排泄為主。
【學位授予單位】：吉林農業(yè)大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2018
【分類號】：R285.5
【圖文】：

E F 1.1 (A) 空白血漿樣品；(B) 空白血漿加入黃藤素和藥根堿標準品；(C) 灌胃給藥 20 min) 灌胃給藥 60 min；(E) 靜脈給藥 20 min；(F) 靜脈給藥 60 min 的 HPLC 圖1 藥根堿 ；2 黃藤素ig.1.1 The HPLC chromatograms of (A) a blank plasma sample; (B) a blank plasma sample wialmatine and jatrorrhizine standar; (C) 20 min after intragastric administration; (D) 60 min afttragastric administration; (E) 20 min after intravenous administration; (F) 60 min afttravenous administration1 jatrorrhizine；2 palmatine.3.2 線性關系考察取空白血漿 0.5 mL，分別加入到 1 mL 各質量濃度系列的溶液中，配置成.10、0.50、1.00、3.00、5.00、10.00、25.00 μg·mL-1黃藤素血漿樣品 0.05、0.10.50、1.00、2.00、5.00、10.00 μg·mL-1藥根堿血漿樣品，按“1.2. 3”項下方法

2 87.13 ± 5.18 5.9410 92.90 ± 5.24 5.641.3.7 藥動學參數(shù)和口服生物利用度黃藤素和藥根堿灌胃給藥和尾靜脈注射給藥后，在大鼠血漿中血藥濃度-時間曲線見圖 1.2。藥動學參數(shù)數(shù)據(jù)采用 3P97 軟件進行處理和計算分析，結果見表 1-7。根據(jù)口服生物利用度（F / %）= [(AUC口服× D靜注) / (AUC靜注× D口服)] ×100 %，計算黃藤素和藥根堿的口服生物利用度。

【參考文獻】

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本文編號：2729745