【摘要】：中藥活性成分篩選對(duì)于高效創(chuàng)新藥物研發(fā)具有重要意義,也是中醫(yī)藥領(lǐng)域的重點(diǎn)研究?jī)?nèi)容。基于固定化靶標(biāo)的親和色譜法作為中藥活性成分篩選的有效方法之一,在該領(lǐng)域得到了廣泛推廣。然而,已有親和色譜法多集中在活性成分篩選及靶標(biāo)-成分相互作用熱力學(xué)行為研究方面,鮮有靶標(biāo)-成分動(dòng)力學(xué)行為探討,限制了該方法的推廣應(yīng)用。桔梗湯出自《傷寒論》,主要用于宣肺止咳,但其活性成分的復(fù)雜性和不確定性,一直是制約該方進(jìn)一步研究的瓶頸。本論文以桔梗湯為例,圍繞β_2-腎上腺素受體(β_2-AR)靶向活性成分篩選及受體-靶向成分作用動(dòng)力學(xué)展開(kāi)了系統(tǒng)研究,明確了桔梗湯β_2-AR靶向活性成分,建立了兩種受體與活性成分相互作用動(dòng)力學(xué)評(píng)價(jià)方法,為中藥活性成分藥代動(dòng)力學(xué)和成藥性早期評(píng)價(jià)提供了方法學(xué)借鑒。全文共分為三章,作者的主要貢獻(xiàn)如下:1.采用固定化β_2-AR色譜模型對(duì)桔梗湯活性成分進(jìn)行了篩選,離子阱質(zhì)譜對(duì)所篩選的活性成分進(jìn)行結(jié)構(gòu)鑒定。結(jié)果表明桔梗皂苷D和芹糖甘草苷或異芹糖甘草苷為桔梗湯中作用于β_2-AR的活性成分,對(duì)明確桔梗湯止咳平喘功效物質(zhì)基礎(chǔ)具有重要意義,為中藥等復(fù)雜體系活性成分篩選提供了方法借鑒。2.以硫酸沙丁胺醇、硫酸特布他林、甲氧那明、鹽酸異丙腎上腺素及鹽酸麻黃堿5種工具藥為探針,固定化β_2-AR色譜為手段,建立了峰輪廓法和非線性色譜法兩種受體-藥物相互作用動(dòng)力學(xué)評(píng)價(jià)方法,用該方法研究了桔梗湯活性成分桔梗皂苷D與β_2-AR相互作用動(dòng)力學(xué),兩種方法測(cè)得桔梗皂苷D與β_2-AR相互作用的解離速率常數(shù)分別為3.70 s~(-1)和0.50 s~(-1),提示桔梗皂苷D等活性成分具有較為理想的藥代動(dòng)力學(xué)行為,有望研發(fā)為止咳平喘創(chuàng)新藥物,為其他中藥活性成分成藥性評(píng)價(jià)提供了新思路。
【學(xué)位授予單位】：西北大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號(hào)】：R284;R285
【圖文】：

保留時(shí)間如圖 2-2 所示。通過(guò)亞硝酸鈉的保留行為對(duì)系統(tǒng)的死時(shí)間進(jìn)行測(cè)定，標(biāo)記t0=1.20 min，五種配體在 β2-AR 色譜柱上的保留時(shí)間均大于系統(tǒng)死時(shí)間且容量因子于 1，說(shuō)明這五種配體在 β2-AR 色譜柱上均有保留且保留時(shí)間差異明顯，說(shuō)明固β2-AR 具有識(shí)別特異性配體的活性。

為桔梗湯提取液在固定化 β2-AR 色譜柱上的保留行為圖，如圖可見(jiàn)定化 β2-AR 色譜柱上有 3 個(gè)明顯的色譜峰，保留時(shí)間分別為 2.7 mi其中峰 1 為與 β2-AR 無(wú)特異性作用成分，峰 2 和峰 3 均為保留成分為 β2-AR 靶向活性成分。因此，收集保留成分 1 和保留成分 2 并進(jìn)

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2729651