【摘要】：目的:用孤養(yǎng)和慢性溫和不可預(yù)見性應(yīng)激(CUMS)的方法建立抑郁癥小鼠模型,觀察化濁解毒疏肝方對模型小鼠行為的影響,進(jìn)一步用免疫組織化學(xué)法檢測并分析化濁解毒疏肝方對小鼠腦中縫核(RN)內(nèi)色氨酸羥化酶-2(TPH2)的分布及其表達(dá)水平的影響,探討化濁解毒疏肝方防治抑郁癥的神經(jīng)化學(xué)機(jī)制,以期對化濁解毒疏肝方治療抑郁癥的效果提供有效的實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)。實(shí)驗(yàn)方法:雄性ICR小鼠72只,適應(yīng)性飼養(yǎng)一周后,測定每只小鼠的糖水偏愛比。根據(jù)糖水偏愛比分為正常組、模型組、氟西汀組、化濁解毒疏肝方組(高劑量組、中劑量組、低劑量組),每組12只,使每組的糖水偏愛值一致。除正常組外,其他各組單籠飼養(yǎng)并采取CUMS法進(jìn)行造模。造模的同時,進(jìn)行藥物灌胃,上述處理結(jié)束后,用新奇攝食抑制實(shí)驗(yàn)、強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)、糖水偏愛實(shí)驗(yàn)、懸尾實(shí)驗(yàn)等進(jìn)行行為學(xué)分析。行為學(xué)測試結(jié)束后,免疫組織化學(xué)染色,顯示色氨酸羥化酶2(TPH2)陽性神經(jīng)元。計數(shù)中縫核各亞核及腦橋被蓋網(wǎng)狀核等部位的TPH2陽性神經(jīng)元數(shù)。所得數(shù)據(jù)采用單因素方差分析,各組均數(shù)兩兩之間的差異顯著性采用Newman-Keuls檢驗(yàn)。結(jié)果:1.行為學(xué)檢測結(jié)果顯示:各組糖水偏愛比的總體均值間存在顯著性差異(p0.05),模型組的糖水偏愛比低于正常組,其差別有極顯著性意義(p0.05);小鼠懸尾不動時間的總體均值之間存在極顯著性的差異(p0.01);新奇抑制攝食實(shí)驗(yàn)中,模型組的攝食潛伏期顯著長于正常組(p0.01);強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)中,模型組的游泳潛伏期顯著長于模型組和各藥物處理組(p0.05).2.免疫組織化學(xué)檢測結(jié)果顯示:模型組中縫背核背側(cè)部(DRD)的TPH2陽性神經(jīng)元顯著少于正常組及化濁解毒疏肝方高、化濁解毒疏肝方中劑量組(p0.05);中縫背核腹側(cè)部(DRV)的TPH2陽性神經(jīng)元,模型組顯著少于正常組(P0.05);中縫背核束肩部(DRI)的TPH2陽性神經(jīng)元,模型組顯著少于正常組(P0.05);中縫尾側(cè)線狀核(CLi)TPH2陽性神經(jīng)元,模型組顯著少于正常組(P0.05);中縫正中核(MnR)的TPH2陽性神經(jīng)元,模型組高于正常組(p0.05)造模本身沒有統(tǒng)計學(xué)意義;中縫正中旁核(PMnR)TPH2的陽性神經(jīng)元,模型組顯著少于氟西汀組及化濁解毒疏肝方中、高劑量組(p0.05);狀被蓋核的TPH2陽性神經(jīng)元顯著少于及化濁解毒疏肝方低、中、高劑量組(p0.05);模型組腦橋被蓋內(nèi)側(cè)核的TPH2陽性神經(jīng)元顯著少于及化濁解毒疏肝方低、中、高劑量組(p0.05)。討論:1、新奇抑制攝食潛伏期、糖水偏愛、懸尾不動時間及懸尾不動潛伏期、強(qiáng)迫游泳不動潛伏期及不動累計時間等指標(biāo)均反映本研究采用改良的慢性溫和不可預(yù)見性應(yīng)激(CUMS)正常組采取合籠,其他各組采取單籠飼養(yǎng)的方法,使小鼠抑郁癥模型成功。2、氟西汀、化濁解毒疏肝方均能可在一定程度上改善應(yīng)激結(jié)合孤養(yǎng)導(dǎo)致的抑郁樣行為。3、化濁解毒疏肝方可顯著改善抑郁癥模型小鼠抑郁樣行為。4、模型組中縫核各亞核、腦橋被蓋網(wǎng)狀核和腦橋被蓋內(nèi)側(cè)核等腦區(qū)TPH2陽性神經(jīng)元減少,化濁解毒疏肝方組的相應(yīng)腦區(qū)陽性神經(jīng)元顯著增多或有增多趨勢,說明化濁解毒疏肝方通過促進(jìn)TPH2表達(dá),使5-HT合成增多,是預(yù)防和治療抑郁癥的重要途徑。5、不同的抑郁樣行為對三種藥物的敏感性存在差別。并且,DRD、DRV、DRI、腦橋被蓋網(wǎng)狀核、腦橋被蓋內(nèi)側(cè)核等腦區(qū)內(nèi)TPH2陽性神經(jīng)元,氟西汀組、與模型組相比均無顯著差異,說明氟西汀和的抗抑郁作用與相應(yīng)腦區(qū)的TPH2表達(dá)無關(guān),其抗抑郁的作用機(jī)制與化濁解毒疏肝方不同。
【學(xué)位授予單位】：河北大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號】：R285.5;R-332
【圖文】：

圖 1 抑郁癥辯證及治療1.2.5 化濁解毒疏肝方治療抑郁實(shí)驗(yàn)應(yīng)用本論文使用國內(nèi)外經(jīng)典動物抑郁模型的方法，即經(jīng)過改良和慢性不可預(yù)知性輕度應(yīng)激模型ξCUMSο結(jié)合孤養(yǎng)的方法，以抑郁模型小鼠為研究對象，從行為學(xué)和 TPH2 的兩

第 2 章 實(shí)驗(yàn)研究13圖 2 各個核區(qū)分布圖2.5 行為學(xué)結(jié)果2.5.1 一般情況觀察正常組小鼠會對周圍事物保持一定的好奇心，體毛色澤柔軟明亮，行為敏捷，日常排泄正常以及活躍型強(qiáng)，對環(huán)境的敏感度高 經(jīng)過為期三周造模，兩組通過分為正常組，模型組小鼠進(jìn)行比較后，模型組出現(xiàn)活動遲緩，毛色稀疏，行為驚恐，反應(yīng)靈敏度降低，厭食 2.5.2 數(shù)據(jù)處理本次實(shí)驗(yàn)共使用 ICR 小鼠 72 只，每組 12 只，由于在造模過程中出現(xiàn)死亡，或造模結(jié)果不理想的小鼠踢除共 4 只，保留比較有意義的 8 只行為學(xué)測試

【參考文獻(xiàn)】

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1 樊建平;;李佃貴教授化濁解毒法治療腦血管病驗(yàn)案舉隅[J];河北中醫(yī);2015年10期

2 王征;陳松;趙勇;楊榮梅;;抑郁癥患者治療前后血漿皮質(zhì)醇和促腎上腺皮質(zhì)激素的變化[J];浙江臨床醫(yī)學(xué);2015年09期

3 楊敏;康洪鈞;戴曉暢;;抑郁癥的發(fā)病機(jī)制與治療進(jìn)展[J];四川生理科學(xué)雜志;2015年03期

4 王紅星;蔡焯基;王玉平;;避免抗抑郁藥治療過程中誘發(fā)癲癇[J];中華醫(yī)學(xué)雜志;2015年05期

5 關(guān)雅迪;韓芳;;中縫背核5-HT在創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙發(fā)病機(jī)制中的研究[J];中國醫(yī)藥指南;2014年22期

6 姚麗華;陳建新;王曉萍;王惠玲;王高華;劉忠純;;慢性應(yīng)激聯(lián)合孤養(yǎng)C57小鼠抑郁模型的研究[J];中華行為醫(yī)學(xué)與腦科學(xué)雜志;2014年01期

7 謝生輝;牛廣明;韓曉東;喬鵬飛;;抑郁癥磁共振腦功能應(yīng)用研究進(jìn)展[J];國際醫(yī)學(xué)放射學(xué)雜志;2013年06期

8 楊劍虹;林敏;關(guān)鐵峰;沈鑫華;;度洛西汀與文拉法辛治療老年首發(fā)抑郁癥伴疼痛的臨床研究[J];浙江醫(yī)學(xué);2013年12期

9 Xinghua Jiang;Junmei Xu;Dingquan Zou;Lin Yang;Yaping Wang;;Baicalin influences the dendritic morphology of newborn neurons in the hippocampus of chronically stressed rats[J];Neural Regeneration Research;2013年06期

10 朱宇歡;;新型抗抑郁藥的臨床應(yīng)用[J];中國醫(yī)院用藥評價與分析;2010年07期

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1 趙靜;化濁解毒疏肝方對抑郁模型大鼠行為學(xué)及神經(jīng)肽Y的影響[D];河北醫(yī)科大學(xué);2016年

2 陳小四;開心散常用藥對干預(yù)應(yīng)激抑郁大鼠行為及NE、5-HT的對比研究[D];云南中醫(yī)學(xué)院;2013年

本文編號：2727225