【摘要】：目的:通過觀察西黃丸對乳腺增生大鼠相關(guān)激素和受體、微環(huán)境以及血清生化指標的影響,探討西黃丸抗乳腺增生作用機制,為臨床使用西黃丸防治乳腺增生提供實驗依據(jù)。方法:90只Wistar雌性大鼠,SPF級,隨機分為空白組、模型組、陽性組、西黃丸高、中、低劑量組。采用肌肉注射苯甲酸雌二醇0.5 mg/kg+黃體酮5 mg/kg的方法建立乳腺增生大鼠模型,空白組大鼠肌肉注射生理鹽水0.05 ml/天。造模第1天開始給予藥物進行干預,空白組和模型組給予等體積蒸餾水灌胃,陽性組給予他莫昔芬0.0018g/kg灌胃,西黃丸高、中、低劑量組分別按2.16 g/kg、1.08 g/kg、0.54 g/kg給予西黃丸灌胃,連續(xù)灌胃31天,每天1次。末次給藥結(jié)束后,游標卡尺測量各組大鼠乳頭直徑和高度;計算各組大鼠脾臟和胸腺的臟器指數(shù);采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測各組大鼠血清中E_2、P、PRL、T、IL-2、TNF-α含量以及用化學試劑盒檢測血清中SOD活性和MDA含量;采用免疫組化法檢測各組大鼠乳腺組織中ERα、ERβ、PR、VEGF、bFGF、PCNA的表達,進行半定量分析。結(jié)果:1從乳頭高度和直徑及乳腺組織病理學來看,與模型組比較,西黃丸高、中、低劑量組大鼠乳頭直徑明顯減小(P0.01);西黃丸高、中劑量組大鼠乳頭高度明顯減小(P0.01或P0.05),西黃丸低劑量組大鼠乳頭高度有減小趨勢,但差異無統(tǒng)計學意義(P0.05)。HE染色結(jié)果顯示,空白組大鼠乳腺組織無增生現(xiàn)象;模型組大鼠乳腺組織中乳腺小葉、腺泡數(shù)量增多,腺泡腔明顯擴張,分泌現(xiàn)象明顯,上皮細胞出現(xiàn)增生;西黃丸干預后,乳腺小葉和腺泡數(shù)目減少,腺泡開始萎縮,腔內(nèi)分泌物亦減少,增生情況得到改善。采用立體定量學方法檢測可知,與模型組比較,西黃丸高、中、低劑量組大鼠乳腺小葉體密度、腺泡比表面減小,間質(zhì)體密度增大(P0.01或P0.05)。2從血清激素含量及乳腺組織受體表達水平來看,與模型組比較,西黃丸高、中、低劑量組大鼠血清E_2、PRL、T水平降低,P水平升高(P0.01或P0.05);西黃丸高、中、低劑量組乳腺組織ERα、PR表達均減弱(P0.01或P0.05),ERβ表達無差異性變化(P0.05)。3從微環(huán)境來看,與模型組比較,西黃丸高、中、低劑量組大鼠全血粘度、血漿粘度降低(P0.01或P0.05),其中西黃丸低劑量組低切全血粘度有降低趨勢,但差異無統(tǒng)計學意義(P0.05);西黃丸高、中、低劑量組大鼠乳腺組織VEGF、bFGF、PCNA表達減弱(P0.01或P0.05),其中西黃丸低劑量組PCNA表達有減弱趨勢,但差異無統(tǒng)計學意義(P0.05)。4從血清生化指標來看,與模型組比較,西黃丸高、中、低劑量組大鼠血清IL-2含量升高(P0.01或P0.05),TNF-α含量降低(P0.01或P0.05);西黃丸高、中、低劑量組大鼠血清SOD活性增強(P0.01或P0.05),MDA含量降低(P0.01)。結(jié)論:1西黃丸能夠減小乳腺增生大鼠的乳頭直徑和高度,改善乳腺增生組織的病理變化,具有抗乳腺增生作用,機制主要是降低E_2、PRL、T含量,升高P含量,同時降低乳腺組織ERα、PR的表達,調(diào)節(jié)激素紊亂,降低受體敏感性。2西黃丸能夠降低乳腺增生大鼠血液粘度,降低乳腺組織VEGF、bFGF、PCNA表達,抑制新生血管生成和上皮細胞增生;升高胸腺、脾臟臟器指數(shù)、IL-2含量,降低TNF-α含量,增強免疫功能;增強SOD活性,降低MDA含量,抑制機體脂質(zhì)過氧化反應,調(diào)節(jié)自由基代謝。3西黃丸既能調(diào)節(jié)激素及受體表達水平,又能改善微環(huán)境,增強免疫功能、抗氧化能力,表明西黃丸抗乳腺增生作用是多環(huán)節(jié)、多靶點。
【學位授予單位】：甘肅中醫(yī)藥大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2018
【分類號】：R285.5

【參考文獻】

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本文編號：2726581