發(fā)布時間：2020-06-22 11:50

【摘要】：動脈粥樣硬化被認為是導(dǎo)致急性心血管事件的主要原因,已經(jīng)成為我國乃至世界范圍內(nèi)威脅人類健康的主要疾病之一。在動脈粥樣硬化疾病發(fā)病過程中,通常伴隨著脂代謝異常、內(nèi)皮細胞功能紊亂以及炎癥反應(yīng)的發(fā)生。步長龍生蛭膠囊作為一種傳統(tǒng)的中藥,在臨床上廣泛用于治療心腦血管疾病。然而,龍生蛭膠囊發(fā)揮其心血管保護功能的具體機制不明�；诖�,我們運用apoE~(-/-)小鼠,通過建立動脈粥樣硬化模型進而探究龍生蛭膠囊對于動脈粥樣硬化疾病發(fā)展的作用以及具體機制。雌性apoE~(-/-)小鼠(~8周齡)喂食8周高脂食物以建立中期動脈粥樣硬化疾病模型,之后平均分為2組(~10只/組):對照組與龍生蛭膠囊組。對照組繼續(xù)喂食10周高脂食物,龍生蛭膠囊組則喂食含有龍生蛭膠囊藥物的高脂食物10周。實驗結(jié)束后,收集小鼠血清、肝臟、主動脈等組織,進行動脈粥樣硬化發(fā)病程度以及具體機制的探究。我們的研究結(jié)果顯示,龍生蛭膠囊以不依賴于降低血脂的方式發(fā)揮其抗動脈粥樣硬化的作用,具體機制由以下3種通路協(xié)同闡釋:其一,龍生蛭膠囊處理可激活膽固醇外流關(guān)鍵分子ABCA1/ABCG1表達,減少斑塊處巨噬細胞的累積,從而降低斑塊面積。此外,龍生蛭膠囊還可通過增加斑塊處收縮型平滑肌細胞以及膠原的含量、提高斑塊穩(wěn)定性;其二,龍生蛭膠囊可明顯改善由高脂食物引起的肝臟甘油三酯積累,減少脂肪肝發(fā)生,這主要是通過抑制脂質(zhì)合成關(guān)鍵基因如SREBP1c表達,同時激活甘油三酯分解代謝基因如ATGL表達來實現(xiàn);最后,龍生蛭膠囊被證明具有較強的抗炎作用,龍生蛭膠囊可以顯著地降低血液中炎癥因子TNF-?水平,降低肝臟中炎癥細胞浸潤以及炎癥因子的表達水平。在體外研究中,龍生蛭膠囊同樣抑制由脂多糖或者棕櫚酸誘導(dǎo)的炎癥反應(yīng)。綜上所述,本研究表明龍生蛭膠囊可通過其抗炎、降低肝臟脂質(zhì)積累、減少斑塊處巨噬細胞累積以及增強斑塊穩(wěn)定性等作用協(xié)同發(fā)揮抗動脈粥樣硬化作用,對于臨床治療心腦血管疾病用藥提供理論依據(jù)。
【學(xué)位授予單位】：南開大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號】：R285.5
【圖文】：

心血管疾病危險因素（數(shù)據(jù)來源于參考文獻[2]）

007至2017年全球心血管疾病致死率趨勢圖

【相似文獻】

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本文編號：2725634