【摘要】：動(dòng)脈粥樣硬化被認(rèn)為是導(dǎo)致急性心血管事件的主要原因,已經(jīng)成為我國(guó)乃至世界范圍內(nèi)威脅人類健康的主要疾病之一。在動(dòng)脈粥樣硬化疾病發(fā)病過程中,通常伴隨著脂代謝異常、內(nèi)皮細(xì)胞功能紊亂以及炎癥反應(yīng)的發(fā)生。步長(zhǎng)龍生蛭膠囊作為一種傳統(tǒng)的中藥,在臨床上廣泛用于治療心腦血管疾病。然而,龍生蛭膠囊發(fā)揮其心血管保護(hù)功能的具體機(jī)制不明�；诖�,我們運(yùn)用apoE~(-/-)小鼠,通過建立動(dòng)脈粥樣硬化模型進(jìn)而探究龍生蛭膠囊對(duì)于動(dòng)脈粥樣硬化疾病發(fā)展的作用以及具體機(jī)制。雌性apoE~(-/-)小鼠(~8周齡)喂食8周高脂食物以建立中期動(dòng)脈粥樣硬化疾病模型,之后平均分為2組(~10只/組):對(duì)照組與龍生蛭膠囊組。對(duì)照組繼續(xù)喂食10周高脂食物,龍生蛭膠囊組則喂食含有龍生蛭膠囊藥物的高脂食物10周。實(shí)驗(yàn)結(jié)束后,收集小鼠血清、肝臟、主動(dòng)脈等組織,進(jìn)行動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)病程度以及具體機(jī)制的探究。我們的研究結(jié)果顯示,龍生蛭膠囊以不依賴于降低血脂的方式發(fā)揮其抗動(dòng)脈粥樣硬化的作用,具體機(jī)制由以下3種通路協(xié)同闡釋:其一,龍生蛭膠囊處理可激活膽固醇外流關(guān)鍵分子ABCA1/ABCG1表達(dá),減少斑塊處巨噬細(xì)胞的累積,從而降低斑塊面積。此外,龍生蛭膠囊還可通過增加斑塊處收縮型平滑肌細(xì)胞以及膠原的含量、提高斑塊穩(wěn)定性;其二,龍生蛭膠囊可明顯改善由高脂食物引起的肝臟甘油三酯積累,減少脂肪肝發(fā)生,這主要是通過抑制脂質(zhì)合成關(guān)鍵基因如SREBP1c表達(dá),同時(shí)激活甘油三酯分解代謝基因如ATGL表達(dá)來實(shí)現(xiàn);最后,龍生蛭膠囊被證明具有較強(qiáng)的抗炎作用,龍生蛭膠囊可以顯著地降低血液中炎癥因子TNF-?水平,降低肝臟中炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)以及炎癥因子的表達(dá)水平。在體外研究中,龍生蛭膠囊同樣抑制由脂多糖或者棕櫚酸誘導(dǎo)的炎癥反應(yīng)。綜上所述,本研究表明龍生蛭膠囊可通過其抗炎、降低肝臟脂質(zhì)積累、減少斑塊處巨噬細(xì)胞累積以及增強(qiáng)斑塊穩(wěn)定性等作用協(xié)同發(fā)揮抗動(dòng)脈粥樣硬化作用,對(duì)于臨床治療心腦血管疾病用藥提供理論依據(jù)。
【學(xué)位授予單位】：南開大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號(hào)】：R285.5
【圖文】：

心血管疾病危險(xiǎn)因素（數(shù)據(jù)來源于參考文獻(xiàn)[2]）

007至2017年全球心血管疾病致死率趨勢(shì)圖

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本文編號(hào)：2725634