【摘要】：目的:姜黃素(Curcumin,CUR)主要來源于姜科、天南星科中的一些植物,為多酚類化合物。姜黃素在降低血脂方面不僅療效顯著且安全可靠。但姜黃素不溶于水,生物利用度低,在中性至堿性p H條件下不穩(wěn)定,對光、熱、鐵離子敏感。山楂和山楂黃酮均有良好的降脂效果,臨床應(yīng)用提示,姜黃和山楂聯(lián)合使用可以達(dá)到更好的降脂效果。本課題采用納米結(jié)晶技術(shù),制備姜黃素納晶混懸液,以提高姜黃素溶解度,從而提高生物利用度,并將該納晶混懸液通過濕法制粒制備成固體顆粒,與山楂提取物混合后灌裝膠囊,得到復(fù)方姜黃素膠囊。方法:采用高效液相色譜法測定姜黃素和山楂中有效成分的含量,篩選姜黃素溶出度測定方法,建立復(fù)方姜黃素膠囊體外分析方法;對研磨參數(shù)進(jìn)行篩選,確定參數(shù)條件,以姜黃素粒徑、溶出度為指標(biāo),單因素考察各輔料以及研磨液中姜黃素的用量;采用激光粒度測定法、差式量熱掃描法、電鏡掃描法、X 射線粉末衍射法、拉曼光譜法表征制得的姜黃素納米混懸液中姜黃素晶型;以研磨后姜黃素粒徑、制得顆粒中姜黃素在15、45、90min溶出度的綜合評分為指標(biāo),采用Box Behnken響應(yīng)面法優(yōu)化處方;對制得的復(fù)方姜黃素膠囊和姜黃素原料藥-山楂提取物混合物分別進(jìn)行初步藥代動力學(xué)研究,測定姜黃素在SD大鼠體內(nèi)的藥時曲線,用DAS 2.0軟件對藥代動力學(xué)參數(shù)進(jìn)行分析。結(jié)果:1.確定溶出介質(zhì)為p H 4.5醋酸鹽緩沖溶液(含有SDS 0.5%,m/v),溶出轉(zhuǎn)速為50 r·min-1,溶出介質(zhì)體積為1000 m L;建立姜黃素溶出度測定方法,姜黃素在0.041-0.431μg(y=113.34 x 1.3398,R2=0.9991)范圍內(nèi)線性關(guān)系良好,精密度、回收率、溶液穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)結(jié)果均符合藥典要求;建立復(fù)方姜黃素膠囊中姜黃素含量測定方法和山楂有效成分牡荊素、綠原酸的含量測定方法,姜黃素在0.098-0.689μg(y=95.603 x 0.7711,R2=1.0000)范圍內(nèi)線性關(guān)系良好,綠原酸在1.470 8.085μg(y=24.537x+1.2103,R2=0.9997)范圍內(nèi)線性關(guān)系良好,牡荊素在0.490 2.698μg(y=5.2783x 0.3904,R2=0.9998)范圍內(nèi)線性關(guān)系良好,精密度、回收率、溶液穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)結(jié)果均符合《中國藥典》(2015版)要求。2.通過影響因素實(shí)驗(yàn),考察P 188、共聚維酮S 630、交聯(lián)聚維酮XL-10用量范圍,確定研磨液中CUR含量為10%,研磨參數(shù)為有效研磨時間192 min,研磨轉(zhuǎn)速為360 r·min-1,研磨球用量為40 m L(約145 g),研磨球直徑為0.5 mm:1 mm:3 mm=0.5:3:0.5(v/v,總質(zhì)量約145 g)。3.采用Box Behnken響應(yīng)面法優(yōu)化姜黃素納米結(jié)晶的處方。結(jié)果表明,姜黃素納米混懸液中P 188的用量為2.98%,共聚維酮S 630的用量為0.1%,交聯(lián)聚維酮XL 10的用量為1.40%時,制得的復(fù)方姜黃素膠囊體外溶出度良好。初步制備了復(fù)方姜黃素膠囊,并對其水分、裝量差異、外觀等進(jìn)行質(zhì)量檢查,結(jié)果均符合《中國藥典》(2015版)要求。4.激光粒度測定儀檢測結(jié)果表明,姜黃素粒徑分布較集中;掃描電鏡觀察姜黃素納米結(jié)晶凍干粉的外貌形態(tài)表明姜黃素粒子大小分布較為均勻;利用差示掃描量熱分析法測定結(jié)果顯示研磨后姜黃素沒有與輔料發(fā)生化學(xué)反應(yīng);采用X-射線粉末衍射法和拉曼光譜分析法測定后結(jié)果表明制得的姜黃素納晶凍干粉和姜黃素顆粒中姜黃素晶型與原料藥一致。5.藥代動力學(xué)實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明本研究處方工藝制備的姜黃素顆�？商岣呓S素在大鼠體內(nèi)的生物利用度。結(jié)論:本課題建立的復(fù)方姜黃素膠囊體外分析方法可用來評價復(fù)方姜黃素膠囊質(zhì)量,制備的復(fù)方姜黃素膠囊中姜黃素晶型穩(wěn)定,能有效提高姜黃素溶解度,從而提高姜黃素生物利用度。
【學(xué)位授予單位】：廣東藥科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號】：R283.6
【圖文】：

姜黃素（ Curcumin, CUR ）主要來源于姜科植物姜黃，是主要的姜黃色素類物質(zhì)約占姜黃色素的 70 %[1, 2, 3]。姜黃為常用中藥，其主要生物活性成分為姜黃素類和揮發(fā)油[4]。研究顯示，姜黃素在姜黃中的含量約為 3 % ~ 6 %，《中國藥典》（2015 版）第一部規(guī)定，高效液相色譜法（ HPLC ）檢測姜黃藥材中姜黃素含量不得低于 1 %[5]。1.1 姜黃素的理化性質(zhì)姜黃素為橙黃色結(jié)晶性粉末，有特殊臭味，味稍苦，熔點(diǎn)為 183 ℃，不溶于水（在水中溶解度 ≤ 5 μmol / L[6]），溶于乙醇、丙酮，易溶于冰醋酸和堿溶液。姜黃素在中性至堿性 pH 條件下不穩(wěn)定，在酸性和中性條件下為黃色，遇堿變?yōu)榧t褐色，在高溫、光照條件下易降解，對鐵離子敏感，耐光性、耐熱性、耐金屬離子性較差[7]，可與金屬離子（尤其是鐵離子）形成螯合物而變色。姜黃素分子結(jié)構(gòu)由鄰甲基化的酚以及一個 β - 二酮（這個 β - 二酮結(jié)構(gòu)可發(fā)生烯醇-酮互變異構(gòu)）組成，屬于多酚類。

廣東藥科大學(xué)碩士研究生學(xué)位論文表 2 - 6 不同離心時間姜黃素供試品的含量Tab. 2 - 6 Concentration of curcumin for different times離心時間 / min 峰面積 平均值 RSD / %5 22.65 22.26 22.10 22.341.2310 23.33 22.40 22.46 22.735 22.65 22.26 22.10 22.344.0815 23.48 23.30 24.21 23.66的選擇項(xiàng)下姜黃素對照品溶液按紫外分光光度法，以溶出 的波長范圍內(nèi)掃描，繪制對照品溶液紫外掃描圖譜，照品溶液在 420 nm 處有最大吸收，故選擇 420 nm

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號：2722184