【摘要】：目的:中風(fēng)是中老年人群中的高發(fā)病,具有高致殘率、致死率的特點(diǎn),雖然可用組織纖溶酶原激活物(Tissue plasminogen activator,t-PA)治療,但t-PA只有很短的治療時(shí)間窗(3～4.5h),并有出血轉(zhuǎn)化、神經(jīng)毒性以及增加死亡率的副作用[1]。因此尋找更加有效的治療策略與藥物具有重要意義。網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)是新型發(fā)展起來(lái)的的現(xiàn)代新藥研究范式,強(qiáng)調(diào)“網(wǎng)絡(luò)靶標(biāo)”在生物網(wǎng)絡(luò)、生物通路中的動(dòng)態(tài)調(diào)節(jié)作用,具有整體性、系統(tǒng)性、動(dòng)態(tài)性的特點(diǎn),與中醫(yī)的整體觀(guān)、辨證論治特色不謀而合,是中醫(yī)復(fù)方現(xiàn)代化研究的強(qiáng)有力策略與方法,為深入探索中藥復(fù)方的“君臣佐使”組方機(jī)理、“異病同治”內(nèi)涵,治病作用機(jī)制等研究提供了有力工具。當(dāng)歸芍藥散(Danggui-Shaoyao-San,DSS)出自《金匱要略》,由當(dāng)歸、芍藥、川芎、白術(shù)、茯苓、澤瀉組成,具有補(bǔ)血活血、化瘀逐痰的功效,自20世紀(jì)80年代至今,在中風(fēng)和神經(jīng)退行性疾病治療方面,表現(xiàn)出潛在的臨床應(yīng)用價(jià)值[2,3]。本論文主要針對(duì)當(dāng)歸芍藥散治療缺血性中風(fēng)的作用機(jī)制研究,一方面采用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)方法,從分子層面闡明了 DSS的“君臣佐使”、“異病同治”的生物學(xué)基礎(chǔ),從整體觀(guān)出發(fā),探討了 DSS治療缺血性中風(fēng)的作用機(jī)制;另一方面基于大鼠中動(dòng)脈栓賽(Middle Cerebral Artery Occlusion,MCAO)缺血性中風(fēng)模型,觀(guān)察當(dāng)歸芍藥散水提液與乙醇提取液對(duì)腦缺血再灌注損傷急性期的整體療效差異(源于當(dāng)歸芍藥散原方原義),在此基礎(chǔ)上,以網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)方法所探索的當(dāng)歸芍藥散治療疾病所涉及的內(nèi)涵基礎(chǔ)上,進(jìn)一步深入探索當(dāng)歸芍藥散乙醇提取物對(duì)腦缺血再灌注損傷的可能作用機(jī)制,最后采用高效液相色譜-紫外法(High performance liquid chromatography-ultraviolet,HPLC-UV)探索當(dāng)歸芍藥散乙醇提取物中主要活性成分含量。方法:實(shí)驗(yàn)一:基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)探索當(dāng)歸芍藥散治療缺血性中風(fēng)的作用機(jī)制研究我們通過(guò)權(quán)威中草藥數(shù)據(jù)庫(kù)與文本挖掘方法構(gòu)建DSS的化學(xué)成分?jǐn)?shù)據(jù)庫(kù);以吸收(Absorption,A)、分布(Distribution,D)、代謝(Metabolism,M)、排泄(Excretion,E)為參數(shù),篩選DSS中的活性成分;隨后采用隨機(jī)森林和支持向量機(jī)兩種算法對(duì)篩選的活性成分進(jìn)行靶點(diǎn)預(yù)測(cè);采用InteractiVenn網(wǎng)站與GluGO插件分別對(duì)作用靶點(diǎn)進(jìn)行了協(xié)同機(jī)制、分子功能與生物過(guò)程分析;構(gòu)建活性成份、靶點(diǎn)、通路、疾病之間的相互作用網(wǎng)絡(luò);應(yīng)用Cytoscape軟件對(duì)以上構(gòu)建的各種網(wǎng)絡(luò)做可視化處理;最后對(duì)復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)做相關(guān)的網(wǎng)絡(luò)分析,盡可能全面的挖掘其中蘊(yùn)含的生物學(xué)意義。實(shí)驗(yàn)二:基于MCAO模型大鼠探索當(dāng)歸芍藥散對(duì)缺血性中風(fēng)的保護(hù)作用機(jī)制研究當(dāng)歸芍藥散中的當(dāng)歸、芍藥、川芎、白術(shù)、茯苓、澤瀉以3:16:4:8:4:8的比例混合,一部分用于制作水煎劑:適量藥材8倍體積的蒸餾水浸泡1小時(shí),煎煮1小時(shí),收集濾液,濾渣再以6倍體積蒸餾水煎煮1小時(shí),收集濾液并充分混合兩次濾液,最后冷凍干燥保存?zhèn)溆?一部分用于DSS乙醇提取物制備:70%乙醇以10倍量比浸泡過(guò)夜,超聲提取3次(1小時(shí)/次),合并三次提取液冷凍干燥備用。選擇270～290g的雄性SD大鼠,參考Longa,et.法建立大鼠MCAO模型。本實(shí)驗(yàn)共涉及有5組實(shí)驗(yàn)動(dòng)物,即假手術(shù)組(SHAM)、模型組(MCAO)、DSS水提液組(DSS/W)、DSS乙醇提取物組(DSS/E或者DSS),以及SIRT1 特異性抑制劑EX527處理組(MCAO+EX527+DSS),其中 DSS/W 與 MCAO+EX527+DSS 組各 6 只,SHAM 組 1 4只,其他組各21只大鼠。各組大鼠在再灌注前30min給與相應(yīng)處理:SHAM與MCAO組給與等體積的雙蒸水灌胃處理,DSS/W、DSS/E(DSS)以及MCAO+EX527+DSS實(shí)驗(yàn)組分別給與12g/kg(生藥量/體重)的當(dāng)歸芍藥散水提液或乙醇提取物治療(而MCAO+EX527+DSS在造模前已給予EX527處理)。大鼠處死前參考modifin ed Neurological Severity Score(mNSS)法給與神經(jīng)功能缺損評(píng)估。術(shù)后24h取腦組織,一部分腦組織應(yīng)用TTC染色法觀(guān)察腦組織梗死面積大小,并進(jìn)一步充分利用此腦組織進(jìn)行相關(guān)蛋白的檢測(cè):同時(shí)參考Garcia的方法評(píng)估大鼠腦組織的腦水腫情況(只有在進(jìn)行DSS不同提取物對(duì)MCAO模型大鼠腦水腫影響差異試驗(yàn)時(shí)使用)。另一部分進(jìn)行冰凍組織切片,采用TUNEL染色法檢測(cè)腦組織皮質(zhì)與紋狀體細(xì)胞凋亡情況,免疫熒光法觀(guān)察3NT,采用HET、HKSOX-1探針觀(guān)察腦組織中活性氧情況;采用Western Blot(WB)法檢測(cè)腦組織蛋白 Caspase3、Ceaved-caspase3、Bcl2、Bax 蛋白的表達(dá),觀(guān)察神經(jīng)元死亡情況;WB法檢測(cè)P47phox、P67phox、iNOS、以及SIRT1蛋白的表達(dá)情況,觀(guān)察腦組織氧化應(yīng)激情況。實(shí)驗(yàn)三:采用HPLC-UV檢測(cè)當(dāng)歸芍藥散乙醇提取物中主要活性成分含量以當(dāng)歸芍藥散乙醇提取物中的主要活性成分為研究對(duì)象,采用HPLC-UV技術(shù),應(yīng)用安捷倫色譜柱(Eclipse Plus C18,4.6×250mm.5μm),乙腈(A)與 0.05%磷酸水(B)作為流動(dòng)相,進(jìn)行梯度洗脫。流動(dòng)相A:B=95%-88%:5%-12%(0-15min):15-25min時(shí)的流動(dòng)相A 88%等度洗脫;25-60min流動(dòng)相A從88%變?yōu)?5%;60-80min流動(dòng)相A從75%變?yōu)?5%;80-100min流動(dòng)相A從45%變?yōu)?0%;100-120min流動(dòng)相A從30%變?yōu)?%;120-130min流動(dòng)性A5%等度洗脫;130-138min流動(dòng)相A從5%變?yōu)?5%;138-145min流動(dòng)相A95%等度洗脫。流速為1ml/min,柱溫為25℃,進(jìn)樣量5ul,檢測(cè)波長(zhǎng)為230nm。進(jìn)行系統(tǒng)適用性檢測(cè)后,根據(jù)線(xiàn)性關(guān)系檢測(cè)得到當(dāng)歸芍藥散中芍藥苷、芍藥內(nèi)脂苷、阿魏酸含量。結(jié)果:實(shí)驗(yàn)一:基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)探索當(dāng)歸芍藥散治療缺血性中風(fēng)的作用機(jī)制研究本實(shí)驗(yàn)采用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)探索當(dāng)歸芍藥散對(duì)缺血性中風(fēng)疾病的作用機(jī)制,結(jié)果表明,DSS作為中藥復(fù)方所具有的“多成分-多靶點(diǎn)-多途徑”的內(nèi)涵有:DSS中有52活性成分,可作用于248個(gè)蛋白靶點(diǎn),在這些靶點(diǎn)中,川芎與白芍各有特異性靶標(biāo)58(24.07%)、40(16.60%)個(gè),當(dāng)歸雖然只有2個(gè)特異性靶點(diǎn),但是其他靶點(diǎn)主要與川芎以及白芍重合(分別有56、25個(gè)),由此可知當(dāng)歸可通過(guò)這些相同的作用靶點(diǎn)協(xié)同增強(qiáng)白芍與川芎的治療作用,同時(shí)白芍與川芎也有相互協(xié)同作用,說(shuō)明它們?cè)谥委熂膊∑鹌渲饕饔?其他中藥在DSS中起次要治療作用。當(dāng)歸芍藥散的“異病同治”基礎(chǔ)是DSS同時(shí)對(duì)中風(fēng)、神經(jīng)退行性疾病、呼吸系統(tǒng)疾病、泌尿生殖系統(tǒng)疾病、免疫系統(tǒng)疾病等有治療作用,是因?yàn)檫@些疾病間有相同的治病蛋白以及分子機(jī)制。具體而言,而DSS通過(guò)多種途徑參與缺血性中風(fēng)的治療,主要包括調(diào)節(jié)谷氨酸興奮性毒性,線(xiàn)粒體與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)功能紊亂、以及神經(jīng)炎證等相關(guān)病理通路而對(duì)缺血性中風(fēng)具有治療作用。實(shí)驗(yàn)二:基于MCAO模型大鼠探索當(dāng)歸芍藥散對(duì)缺血性中風(fēng)的保護(hù)作用機(jī)制研究本實(shí)驗(yàn)采用MCAO模型大鼠探索當(dāng)歸芍藥散提取物對(duì)腦缺血再灌注損傷急性期的的保護(hù)作用機(jī)制。結(jié)果表明,在神經(jīng)功能缺損評(píng)估方面,與MCAO模型大鼠相比,DSS水提液(DSS/W,12g/kg)組大鼠灌胃治療后,大鼠的mNSS評(píng)分并沒(méi)有減少,而給與DSS乙醇提取物(DSS/E,12g/kg)灌胃干預(yù)后,大鼠的mNSS評(píng)分明顯減少(P0.05);在腦梗死范圍大小的影響方面,與MCAO模型大鼠相比,DSS/W組大鼠的梗死面積沒(méi)有減少,而DSS/E組大鼠的腦梗死面積顯著減少(P0.05):在腦水腫影響方面,與MCAO模型大鼠相比,DSS的水提物與乙醇提取物干預(yù)均未對(duì)腦水腫有治療作用。由此可知,DSS乙醇提取物比水提物對(duì)MCAO模型大鼠的整體療效更為明顯,因此在深入機(jī)制研究方面,我們只采用了 DSS乙醇提取物繼續(xù)探索對(duì)MCAO的作用機(jī)制研究。結(jié)果表明,與SHAM組相比,DSS乙醇提取物(DSS,12g/kg)灌胃治療后,DSS可顯著減少大腦皮層與紋狀體區(qū)域的凋亡神經(jīng)元數(shù)目,明顯減少Bax蛋白表達(dá)(P0.05),上調(diào)Bc12蛋白表達(dá),下調(diào)Cleaved-caspase3/caspase3蛋白表達(dá);在分子機(jī)制層面,與MCAO模型大鼠相比,DSS在再灌輸前30min干預(yù)后,大鼠腦組織中的活性氧O2-、3NT含量可顯著減少,對(duì)腦組織中的P46phox、P67phox、iNOS蛋白表達(dá)呈下調(diào)趨勢(shì),而可顯著上調(diào)SIRT1蛋白表達(dá);當(dāng)采用SIRT1特異性抑制劑時(shí),DSS對(duì)MCAO模型大鼠的缺血再灌注損傷保護(hù)作用消失。實(shí)驗(yàn)三:采用HPLC-UV檢測(cè)當(dāng)歸芍藥散乙醇提取物中主要活性成分含量本實(shí)驗(yàn)采用HPLC-UV法探索當(dāng)歸芍藥散乙醇提取物中主要活性成分含量測(cè)定。結(jié)果表明,系統(tǒng)適用性良好,對(duì)照品線(xiàn)性關(guān)系良好。經(jīng)HPLC測(cè)定并計(jì)算得出芍藥苷、芍藥內(nèi)脂苷、阿魏酸的含量分別為39.7412ug/mg,5.3411ug/mg,0.8221ug/mg。結(jié)論:(一)基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)的研究結(jié)論1.DSS中醫(yī)復(fù)方“多成分-多靶點(diǎn)-多途徑”的具體內(nèi)涵主要涉及:DSS有52個(gè)活性成分,可作用于248個(gè)蛋白靶點(diǎn);分子水平的“君臣佐使”內(nèi)涵與中醫(yī)理論相符;“異病同治”的生物學(xué)基礎(chǔ)是DSS同時(shí)作用于多種疾病的共同致病靶標(biāo)與分子機(jī)制。2.DSS主要通過(guò)調(diào)節(jié)谷氨酸興奮性毒性、線(xiàn)粒體與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)穩(wěn)態(tài)、鈣離子穩(wěn)態(tài)以及神經(jīng)炎證等病理過(guò)程對(duì)缺血性中風(fēng)具有治理作用。由此可知,網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)應(yīng)用于中醫(yī)復(fù)方研究的優(yōu)點(diǎn)在于它既可以宏觀(guān)把握復(fù)方的復(fù)雜性,又可以從微觀(guān)角度探秘復(fù)方復(fù)雜性的內(nèi)在機(jī)理,一大一小,一動(dòng)一靜,可以使中醫(yī)復(fù)方以及所蘊(yùn)含的中醫(yī)理論從模糊性走向具體化,可以為治療疾病提供更多的智慧。(二)基于MCAO模型大鼠以及HPLC-UV法的研究結(jié)論1.DSS乙醇提取物比DSS水提物對(duì)腦缺血再灌注損傷MCAO模型大鼠的整體療效更好。2.DSS乙醇提取物對(duì)腦缺血再灌注損傷急性期的保護(hù)作用主要通過(guò)抗氧化應(yīng)激作用,其機(jī)制具有SIRT1依賴(lài)性。3.HPLC-UV方法操作簡(jiǎn)單、快捷,準(zhǔn)確、重復(fù)性好,可用于檢測(cè)DSS復(fù)方中的主要活性成分芍藥苷、芍藥內(nèi)脂苷、阿魏酸的含量。綜上所述,當(dāng)歸芍藥散乙醇提取物對(duì)腦缺血再灌注損傷急性期的保護(hù)作用比水提液更好,可通過(guò)抗氧化劑應(yīng)激(具有SIRT1依賴(lài)性)、抑制神經(jīng)元凋亡,減少腦梗死灶大小,緩減MCAO模型大鼠神經(jīng)功能缺損情況;當(dāng)歸芍藥散乙醇提取物中主要活性成分芍藥苷、芍藥內(nèi)脂苷、阿魏酸的含量分別為39.7412ug/mg,5.3411ug/mg,0.8221ug/mg。
【學(xué)位授予單位】：廣州中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類(lèi)號(hào)】：R285.5
【圖文】：

血性中風(fēng)具有治療作用，同時(shí)也有臨床研宄表明ＤＳＳ對(duì)缺血性中風(fēng)、腦梗死以及無(wú)癥逡逑狀性腦梗死患者都有神經(jīng)保護(hù)作用。由此可知，ＤＳＳ是值得開(kāi)發(fā)的的治療中風(fēng)的新藥。逡逑第五節(jié)全文研究思路逡逑中醫(yī)學(xué)淵遠(yuǎn)流長(zhǎng)，一直擔(dān)負(fù)著保護(hù)華夏子孫生命健康與安全的使命。中醫(yī)復(fù)方是逡逑中醫(yī)整體觀(guān)與辨證論治的產(chǎn)物，是中醫(yī)臨床治療疾病的主要手段。如何繼承與發(fā)展這逡逑些經(jīng)典復(fù)方，是２１世紀(jì)的中醫(yī)學(xué)子的使命與職責(zé)所在。當(dāng)歸芍藥散由醫(yī)圣張仲景所逡逑倉(cāng)｜Ｊ，記載于《金匱要略》，由當(dāng)歸、芍藥、川芎、茯苓、白術(shù)、澤瀉組成，原方原義逡逑主要用于治療婦人腹中絞痛的相關(guān)疾病，經(jīng)過(guò)后代醫(yī)家在中醫(yī)臨床上的不斷觀(guān)察與實(shí)逡逑踐，自２０世紀(jì)８０年代至今，當(dāng)歸芍藥散越來(lái)越多的被用于缺血性中風(fēng)的相關(guān)治療，逡逑表現(xiàn)出潛在的臨床應(yīng)用價(jià)值，但是對(duì)其治療疾病的作用機(jī)制不甚清楚，其模糊性不僅逡逑阻礙了對(duì)當(dāng)歸芍藥散自身的理解與認(rèn)識(shí)，更是妨礙了其現(xiàn)代化的發(fā)展與臨床應(yīng)用。逡逑本論文主要有兩大部分：第一部分為基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)探索當(dāng)歸芍藥散治療缺血性逡逑中風(fēng)的作用機(jī)制研究；第二部分為基于ＭＣＡ０模型大鼠驗(yàn)證網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)研宄結(jié)果并深逡逑入探索當(dāng)歸芍藥散治療缺血性中風(fēng)的作用機(jī)制，以及檢測(cè)當(dāng)歸芍藥散中主要活性成分逡逑含量。逡逑，）“”

圖２－１當(dāng)歸芍藥散中５味中藥靶點(diǎn)分布圖逡逑注：ＡＳＲ：當(dāng)歸；ＰＲＡ：白芍；ＣＲ：川芎；ＡＭＲ：白術(shù)；Ｐ：茯苓逡逑本研究中的基因富集分析結(jié)果如圖２－２與圖２－３，這些靶標(biāo)涉及的分子功能（圖逡逑２－２）主要有離子轉(zhuǎn)運(yùn)體活性、甾體類(lèi)受體活性、氧化還原酶活性（比如雙加氧酶逡逑／ｄｉｏｘｙｇｅｎａｓｅ、單氧合酶／ｍｏｎｏｏｘｙｇｅｎａｓｅ），脂肪酶活性，水解酶活性以及Ｇ蛋白偶逡逑聯(lián)受體活性跨膜信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)活性等，說(shuō)明這些靶點(diǎn)能夠調(diào)控機(jī)體能量平衡與氧化還原代逡逑謝。調(diào)節(jié)的生物過(guò)程（圖２－３）主要有激素介導(dǎo)的信號(hào)通路調(diào)節(jié)，Ｇ蛋白偶聯(lián)受體信逡逑號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑，細(xì)胞陽(yáng)離子穩(wěn)態(tài)，調(diào)節(jié)血量，突觸傳遞的正負(fù)調(diào)控，整合素生物合成過(guò)逡逑程的負(fù)調(diào)節(jié)，活性氧物質(zhì)代謝過(guò)程，外在凋亡信號(hào)的負(fù)調(diào)節(jié)途徑和細(xì)胞死亡的負(fù)調(diào)控逡逑等，大多數(shù)生物過(guò)程涉及缺血性中風(fēng)相關(guān)的鈣離子穩(wěn)態(tài)失衡、細(xì)胞死亡等病理過(guò)程。逡逑例如，在缺血性中風(fēng)發(fā)生發(fā)展過(guò)程中的Ｎａ７Ｋ７Ｃａ：＇＋離子失衡、氧自由基過(guò)表達(dá)、興奮逡逑２２逡逑

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6 曹曉嵐;周霞;莊慧魁;王興臣;王繼彪;孫常青;;燈盞生脈膠囊治療缺血性中風(fēng)恢復(fù)期臨床觀(guān)察[A];山東省第三次中西醫(yī)結(jié)合神經(jīng)內(nèi)科學(xué)術(shù)研討會(huì)論文匯編[C];2011年

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8 胡曉潔;宗壽健;王興臣;;從“化濁”入手淺述缺血性中風(fēng)的二級(jí)預(yù)防[A];山東省2013年神經(jīng)內(nèi)科學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議暨中國(guó)神經(jīng)免疫大會(huì)2013論文匯編[C];2013年

9 胡曉潔;王興臣;;調(diào)脂和血顆粒治療缺血性中風(fēng)的的臨床研究[A];山東省2013年神經(jīng)內(nèi)科學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議暨中國(guó)神經(jīng)免疫大會(huì)2013論文匯編[C];2013年

10 許康;張?zhí)K明;;缺血性中風(fēng)的證型研究[A];第五次全國(guó)中西醫(yī)結(jié)合神經(jīng)科學(xué)術(shù)會(huì)議論文集[C];2004年

相關(guān)重要報(bào)紙文章 前10條

1 主任藥師 陸基宗;多事之夏，缺血性中風(fēng)趁“藥”來(lái)襲[N];21世紀(jì)藥店;2015年

2 徐玉梅;心血管病人不可忽視早餐[N];人民政協(xié)報(bào);2001年

3 郭會(huì)軍 武繼濤 金 杰;鄭紹周教授治療缺血性中風(fēng)經(jīng)驗(yàn)[N];中國(guó)中醫(yī)藥報(bào);2004年

4 王小衡;出血性 缺血性中風(fēng)后果預(yù)測(cè)[N];衛(wèi)生與生活報(bào);2008年

5 杭蘭芳;A型血易患缺血性中風(fēng)[N];大眾衛(wèi)生報(bào);2004年

6 蔡定芳;中西醫(yī)結(jié)合治療缺血性中風(fēng)研究進(jìn)展[N];中國(guó)中醫(yī)藥報(bào);2000年

7 蔡定芳;中西醫(yī)結(jié)合分期治療缺血性中風(fēng)[N];中國(guó)中醫(yī)藥報(bào);2003年

8 陳光輝;缺血性中風(fēng)的三級(jí)預(yù)防[N];江蘇經(jīng)濟(jì)報(bào);2000年

9 閆志安;臨床缺血性中風(fēng)辨證分型亟待規(guī)范[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2007年

10 ;賀氏 針灸三通法治缺血性中風(fēng)[N];中國(guó)中醫(yī)藥報(bào);2009年

相關(guān)博士學(xué)位論文 前10條

1 羅云霞;基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)探索當(dāng)歸芍藥散對(duì)缺血性中風(fēng)的作用機(jī)制研究[D];廣州中醫(yī)藥大學(xué);2019年

2 段賢春;基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)與轉(zhuǎn)錄組學(xué)探索桃紅四物湯治療缺血性中風(fēng)主要物質(zhì)基礎(chǔ)及作用機(jī)制[D];安徽中醫(yī)藥大學(xué);2019年

3 吳光亮;Toll樣受體信號(hào)通路關(guān)鍵基因與缺血性中風(fēng)及其中醫(yī)證候易感性的關(guān)聯(lián)性研究[D];廣州中醫(yī)藥大學(xué);2017年

4 徐亞林;益氣活血通絡(luò)法聯(lián)合亞低溫對(duì)大鼠缺血性中風(fēng)氣虛血瘀證的保護(hù)作用[D];湖北中醫(yī)學(xué)院;2004年

5 鄭一;腦絡(luò)舒通治療缺血性中風(fēng)的作用機(jī)制研究[D];北京中醫(yī)藥大學(xué);2004年

6 劉振權(quán);腦心通膠囊治療缺血性中風(fēng)作用機(jī)制的實(shí)驗(yàn)研究[D];北京中醫(yī)藥大學(xué);2005年

7 劉立安;針刺配合語(yǔ)言訓(xùn)練治療早期缺血性中風(fēng)失語(yǔ)癥的臨床與機(jī)理研究[D];天津中醫(yī)學(xué)院;2005年

8 劉樹(shù)權(quán);開(kāi)竅通腑法治療缺血性中風(fēng)的作用機(jī)制研究[D];遼寧中醫(yī)藥大學(xué);2006年

9 汪江碧;孕酮聯(lián)合康復(fù)訓(xùn)練對(duì)小鼠缺血性中風(fēng)的影響及機(jī)制研究[D];蘭州大學(xué);2013年

10 王平平;缺血性中風(fēng)不同時(shí)點(diǎn)神經(jīng)功能缺損程度、證候特征與預(yù)后相關(guān)性的研究[D];北京中醫(yī)藥大學(xué);2011年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 達(dá)德玲;基于中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)挖掘李妍怡教授治療缺血性中風(fēng)恢復(fù)期用藥規(guī)律[D];甘肅中醫(yī)藥大學(xué);2019年

2 胡灑灑;華佗再造丸治療缺血性中風(fēng)后遺癥期痰瘀阻絡(luò)證的臨床研究[D];廣西中醫(yī)藥大學(xué);2019年

3 吳凡;基于中醫(yī)證候演變的缺血性中風(fēng)復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)研究[D];華北理工大學(xué);2019年

4 馮鵬碩;缺血性中風(fēng)血瘀質(zhì)患者與缺血性中風(fēng)危險(xiǎn)因素的相關(guān)性研究[D];長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué);2019年

5 張才如;張崇泉教授辨治缺血性中風(fēng)恢復(fù)期診療方案的臨床驗(yàn)證[D];湖南中醫(yī)藥大學(xué);2019年

6 趙洋;耳穴埋豆聯(lián)合中藥治療缺血性中風(fēng)后失眠（肝郁化火證）的臨床療效觀(guān)察[D];長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué);2019年

7 黃仟;缺血性中風(fēng)不同分期痰證診斷標(biāo)準(zhǔn)的臨床觀(guān)察[D];北京中醫(yī)藥大學(xué);2019年

8 李小剛;系統(tǒng)藥理學(xué)方法解析龍血竭在缺血性中風(fēng)預(yù)后中的分子機(jī)制[D];西北大學(xué);2019年

9 黃潔;補(bǔ)陽(yáng)還五湯聯(lián)合艾灸治療缺血性中風(fēng)先兆氣虛血瘀證的臨床研究[D];廣西中醫(yī)藥大學(xué);2018年

10 任浩恬;任氏腦脈蘇治療缺血性中風(fēng)氣虛血瘀證的臨床療效觀(guān)察[D];湖南中醫(yī)藥大學(xué);2018年

本文編號(hào)：2720220