發(fā)布時間：2020-06-19 00:16

【摘要】：小兒豉翹清熱顆粒由連翹、炒梔子、淡豆豉、青蒿、薄荷等14味中藥組成,現(xiàn)收錄于2015版《中華人民共和國藥典》(以下簡稱《中國藥典》)中,為濟(jì)川藥業(yè)集團(tuán)獨有的中成藥,在治療小兒風(fēng)熱感冒夾滯證方面有著良好的臨床療效。然而大多數(shù)中成藥均存在以下幾個問題:1.質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)簡單。2.藥效物質(zhì)基礎(chǔ)不清。3.臨床優(yōu)勢和作用特點不明確。所謂“藥材好,藥才好”,源頭藥材的質(zhì)量決定了最終中成藥的質(zhì)量,因此從藥材到中成藥兩方面的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)提升可以更好的全面控制和提升產(chǎn)品的質(zhì)量。本課題來源于國家中藥標(biāo)準(zhǔn)化項目-小兒豉翹清熱顆粒的標(biāo)準(zhǔn)化建設(shè),我們課題組承擔(dān)了小兒豉翹清熱顆粒及其臣藥梔子的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)提升研究�！吨袊幍洹分行呼N清熱顆粒質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)包括連翹、大黃、赤芍、荊芥和黃芩5味藥的TLC定性鑒別和梔子苷、連翹苷的定量分析,梔子質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)包括梔子苷的TLC定性鑒別和定量分析。因中藥具有多組分、多靶點等特點,只對單一或少數(shù)指標(biāo)成分進(jìn)行定性、定量分析不能全面反映其質(zhì)量和臨床功效,也不能滿足市場的需求。因此,有必要對源頭藥材梔子和成品小兒豉翹清熱顆粒進(jìn)行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)提升研究。本論文首先對梔子和小兒豉翹清熱顆粒的研究進(jìn)展進(jìn)行相關(guān)概述,其次在《中國藥典》中梔子和小兒豉翹清熱顆粒的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)基礎(chǔ)上,一方面從TLC鑒別、HPLC指紋圖、多成分含量測定及水分、灰分、重金屬等檢查項方面,對梔子及炒梔子進(jìn)行了質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的提升研究;另一方面從TLC鑒別、HPLC指紋圖譜和多成分含量測定方面,對小兒豉翹清熱顆粒進(jìn)行了質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的提升研究。研究內(nèi)容概括如下:1、梔子質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)提升研究基于《中國藥典》中梔子質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),因原標(biāo)準(zhǔn)過于簡單,無法全面準(zhǔn)確反映梔子質(zhì)量情況,故對其進(jìn)行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)提升研究。(1)建立了乙酰車葉草酸甲酯、京尼平龍膽雙糖苷、梔子苷和西紅花苷I的多指標(biāo)TLC同時鑒別方法,各成分斑點清晰、分離較好,該方法專屬性強(qiáng)、準(zhǔn)確有效。通過對11個不同產(chǎn)地的33批梔子進(jìn)行研究,結(jié)果表明不同產(chǎn)地質(zhì)量差異較明顯。(2)以乙腈-0.1%磷酸水溶液為流動相,檢測波長為238 nm和440 nm,通過切換波長進(jìn)行梯度洗脫,建立了梔子HPLC指紋圖譜,方法學(xué)考察符合要求,確定了15個共有峰,所有批次相似度均在0.90以上,對其進(jìn)行SPSS聚類分析和主成分分析,可將梔子樣品分為3類,進(jìn)一步通過計算F綜合評分,結(jié)果表明相似度較好的情況下,不同產(chǎn)地梔子仍存在質(zhì)量差異,以安徽、江西等地較優(yōu)。(3)以梔子HPLC指紋圖譜的色譜條件為基礎(chǔ),新建了去乙酰車葉草酸甲酯、京尼平龍膽雙糖苷、梔子苷、西紅花苷I和西紅花苷II 5個成分的HPLC含量測定方法,方法學(xué)考察符合要求,成分含量范圍分別為0.61~4.26 mg/g、1.73~12.92 mg/g、51.79~82.76 mg/g、5.03~12.80 mg/g、0.42~2.28 mg/g;梔子苷含量最高,為其主要成分,京尼平龍膽雙糖苷較其余成分含量差異較大。(4)在水分、灰分檢查項的基礎(chǔ)上新增了酸不溶性灰分和重金屬,并規(guī)定了限度:酸不溶性灰分不得多于0.2%;銅Cu≤20000 ng/g,砷As≤2000 ng/g,鎘Cd≤300 ng/g,汞Hg≤2000 ng/g,鉛Pb≤5000 ng/g。2、炒梔子質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)提升研究通過對梔子產(chǎn)量、市場和成分含量及穩(wěn)定性等多方面綜合考慮下,選取了江西產(chǎn)地梔子作為小兒豉翹清熱顆粒中炒梔子藥材來源。因小兒豉翹清熱顆粒中梔子以炒梔子形式入藥,故需對炒梔子進(jìn)行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)提升研究�，F(xiàn)收集到江西撫州的10批炒梔子,以新建立的梔子質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)為基礎(chǔ),對其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行提升研究。(1)建立了乙酰車葉草酸甲酯、京尼平龍膽雙糖苷、梔子苷和西紅花苷I的多指標(biāo)TLC同時鑒別方法,各成分斑點清晰、分離較好,該方法專屬性強(qiáng)、準(zhǔn)確有效,研究結(jié)果表明不同批次間炒梔子質(zhì)量穩(wěn)定。(2)建立了炒梔子HPLC指紋圖譜方法,方法學(xué)考察符合要求,確定了14個共有峰,相似度均大于0.99,聚類分析主要分為2類,結(jié)果表明不同批次間炒梔子整體質(zhì)量較為穩(wěn)定。(3)建立了炒梔子5種成分的HPLC含量測定方法,含量范圍分別為去乙酰車葉草酸甲酯1.81~2.45 mg/g,京尼平龍膽雙糖苷苷7.86~11.08 mg/g,梔子苷46.21~71.12mg/g,西紅花苷I 0.99~1.82 mg/g,西紅花苷II 0.11~0.21 mg/g。梔子苷含量波動較其他成分稍大,其余成分含量均較穩(wěn)定;因西紅花苷類成分屬色素類,受熱易分解,故炮制后含量較低。(4)在水分、灰分檢查項的基礎(chǔ)上,同時也增了酸不溶性灰分和重金屬。3、小兒豉翹清熱顆粒質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)提升研究基于《中國藥典》中小兒豉翹清熱顆粒的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),對小兒豉翹清熱顆粒進(jìn)行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)提升研究。(1)在藥典已有連翹、大黃、荊芥、薄荷和赤芍5味藥的TLC鑒別基礎(chǔ)上,增加了炒梔子、青蒿、檳榔和柴胡的TLC鑒別,結(jié)果顯示在相同位置上,供試品色譜與對照品或?qū)φ账幉纳V有相同顏色的斑點,且對應(yīng)陰性對照無干擾,成分斑點分離清晰,所有方法專屬性強(qiáng)、簡單、準(zhǔn)確有效。(2)以乙腈-0.1%甲酸水溶液為流動相,檢測波長為240 nm、280 nm和250 nm,通過切換波長進(jìn)行梯度洗脫,建立了小兒豉翹清熱顆粒的HPLC指紋圖譜,方法學(xué)考察符合要求,確定了20個共有峰,樣品相似度均在0.90以上。采用聚類分析和主成分分析法對結(jié)果進(jìn)行全面綜合分析,20批樣品聚為3類:第1類為樣品S13、S14、S15;第2類為樣品S7、S10;剩余為第3類;主成分分析結(jié)果與聚類分析相一致,結(jié)合載荷圖和主成分得分圖發(fā)現(xiàn)由7號峰(芍藥苷)和20號峰(甘草酸)峰面積大小導(dǎo)致了分類結(jié)果,結(jié)果表明除個別批次樣品外,該產(chǎn)品整體質(zhì)量較為穩(wěn)定。(3)以小兒豉翹清熱顆粒的HPLC指紋圖譜方法為基礎(chǔ),建立了梔子苷、芍藥苷、連翹酯苷A、黃芩苷、連翹苷、漢黃芩苷和甘草酸7種有效成分的HPLC含量測定方法,含量范圍分別為梔子苷4.03~5.97 mg/g,芍藥苷2.22~3.94 mg/g,連翹酯苷A 7.63~9.67 mg/g,黃芩苷5.00~10.08 mg/g,連翹苷1.10~1.61 mg/g,漢黃芩苷0.86~1.74 mg/g,甘草酸1.61~2.81 mg/g。結(jié)果表明,所有樣品梔子苷與連翹苷含量均優(yōu)于2015版中國藥典標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定,不同批次間成分含量總體較為穩(wěn)定。大部分無糖樣品的有效成分含量均高于有糖樣品,考慮可能與有糖制劑工藝有關(guān)。黃芩苷作為含量最高的成分,含量波動與其余成分相比較大,故后期需加強(qiáng)黃芩藥材質(zhì)量的管理控制,從而保證最終產(chǎn)品質(zhì)量的穩(wěn)定、均一。
【學(xué)位授予單位】：江蘇大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號】：R286.0
【圖文】：

各成分斑點更為清晰，分離效果更優(yōu)。A：中國藥典 B：日本藥典圖2.1 不同國家藥典展開條件比較Fig.2.1 Comparison of Pharmacopoeia Conditions in different countries3.2 樣品分析將收集到的樣品按“2.1”法制備供試品溶液，按“2.4”方法進(jìn)行實驗，薄層結(jié)果如圖 2.2、2.3、2.4、2.5 所示：在日光下觀看，在相同位置上，供試品色譜與對照品或?qū)φ账幉纳V有相同顏色的斑點[1]，斑點從上到下依次為梔子苷 Rf=0.57、去乙酰車葉草酸甲酯Rf=0.33、京尼平龍膽雙糖苷 Rf=0.14、西紅花苷 I Rf=0.04，四個成分斑點清晰、成分均有

小兒豉翹清熱顆粒及其臣藥梔子的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)提升研究離。去乙酰車葉草酸甲酯斑點顏色屬 S19、S20、S21（安徽六安）較（安徽廣德）較淺；京尼平龍膽雙糖苷斑點顏色屬 S16、S17、S18（江、S30（河南唐河）較深，S19、S20、S21（安徽六安）較淺；梔子苷斑、S18（江蘇句容），S25、S26、S27（河南唐河）較深，S19、S20、淺；西紅花苷 I 斑點顏色屬 S19、S20、S21（安徽六安）較深，S31、州）較淺。

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號：2720033