【摘要】：目的:通過檢測糖尿病腎病模型大鼠24小時(shí)尿蛋白排泄量、腎指數(shù)、血清生化指標(biāo)、大鼠腎足細(xì)胞Nephrin和Podocin蛋白表達(dá)水平及電鏡下觀察腎足細(xì)胞形態(tài)改變,評估玉液湯對糖尿病腎病大鼠足細(xì)胞的保護(hù)作用,探討其中可能存在的機(jī)制,為臨床玉液湯防治糖尿病腎病提供部分的理論和實(shí)驗(yàn)依據(jù)。方法:選用SD雄性大鼠48只,隨機(jī)分為6組,分別為正常組、模型組、玉液湯低劑量組、玉液湯中劑量組、玉液湯高劑量組、二甲雙胍組,每組8只。通過高脂高糖飼料喂養(yǎng)聯(lián)合低劑量鏈脲佐菌素左下腹腔注射建立糖尿病大鼠模型。各組每日定時(shí)灌胃1次,玉液湯低劑量組予以生藥含量為2g/3ml的藥液、中劑量組予以生藥含量為4g/3ml的藥液、高劑量組予以生藥含量為5g/3ml的藥液,二甲雙胍組予以二甲雙胍90mg/3ml的混懸液,正常組、模型組予以生理鹽水3ml灌胃,藥物干預(yù)治療8周。檢測各組大鼠24小時(shí)尿蛋白排泄量、腎指數(shù)、血清生化指標(biāo)(尿素氮、血糖、肌酐)、電鏡觀察腎足細(xì)胞形態(tài)改變,采用免疫熒光及半定量方法分析足細(xì)胞裂孔蛋白Nephrin、Podocin的表達(dá)。結(jié)果:1.24h尿蛋白排泄量:模型組大鼠24h尿蛋白排泄量明顯高于正常組,其差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);玉液湯高劑量組、二甲雙胍組大鼠24h尿蛋白排泄量明顯低于模型組大鼠,其差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);低劑量組、中劑量組24h尿蛋白排泄量低于模型組大鼠,其差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2.DN大鼠腎指數(shù):模型組大鼠腎指數(shù)明顯高于正常組大鼠,其差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);高劑量組、二甲雙胍組大鼠腎指數(shù)明顯低于模型組大鼠,其差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);低劑量組、中劑量組大鼠腎指數(shù)低于模型組大鼠,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。3.大鼠血清生化指標(biāo):與正常組大鼠相比,模型組大鼠血糖、血肌酐、尿素氮明顯增高,其差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。玉液湯高劑量組、二甲雙胍組與模型組大鼠比較血糖、血肌酐、尿素氮明顯降低,其差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。4.光鏡下觀察腎組織病理變化:正常組大鼠腎組織未見明顯病理改變;模型組大鼠腎小球肥大、腎小管變形;玉液湯高劑量組、二甲雙胍組大鼠腎組織病理改變較模型組明顯減輕。5.透射電鏡下觀察腎的超微結(jié)構(gòu)了解足細(xì)胞病變的影響:正常組大鼠足突細(xì)胞未見明顯病理改變,模型組大鼠足突細(xì)胞足突融合、足突裂孔數(shù)減少、裂孔隔膜消失;玉液湯高劑量組、二甲雙胍組大鼠足突細(xì)胞損傷較模型組大鼠損傷輕。6.大鼠足細(xì)胞nephrin和podocin蛋白表達(dá):免疫熒光下足細(xì)胞裂孔蛋白nephrin和podocin在正常組大鼠的表達(dá)明顯高于其他各組,其差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),玉液湯高劑量組、二甲雙胍組nephrin和podocin蛋白的表達(dá)明顯高于模型組大鼠,其差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。結(jié)論:1.高脂高糖飼料喂養(yǎng)聯(lián)合低劑量鏈脲佐菌素的方法可以有效建立糖尿病腎病大鼠模型。2.玉液湯、二甲雙胍均能改善糖尿病腎病大鼠足細(xì)胞的病理變化,玉液湯高劑量組較低劑量組、中劑量組效果更為顯著。3.玉液湯可能通過提高模型大鼠腎臟nephrin和podocin的表達(dá)達(dá)到對腎足細(xì)胞的保護(hù)作用。
【學(xué)位授予單位】：湖北中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號】：R285.5
【圖文】：

玉液湯低劑量組大鼠死亡1只，剩余7只；玉液湯高劑量組大鼠死亡1只，剩余7只；玉液湯中劑量組、二甲雙胍組均無大鼠死亡。4.2 玉液湯對DN大鼠尿蛋白影響的比較（見圖1）由圖1實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，治療8周后模型組和治療組大鼠24h尿蛋白排泄量明顯高于正常組，模型組、低劑量組、中劑量組與正常組相比有非常顯著性差異（P＜0.01）；玉液湯中劑量組、高劑量組、二甲雙胍組24h尿蛋白排泄量低于模型組大鼠，其差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；玉液湯低劑量組24h尿蛋白排泄量雖低于模型組大鼠，但差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。圖 1 各組大鼠 24h 尿蛋白比較注：與正常組比較：*P＜0.05，**P＜0.01；與模型組比較：#P＜0.05。4.3 玉液湯對DN大鼠腎重指數(shù)影響的比較（見圖2）由圖2實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示：治療組、模型組大鼠腎重指數(shù)明顯高于正常組大鼠，有非常顯著性差異（P＜0.01）；玉液湯高劑量組、二甲

圖 1 各組大鼠 24h 尿蛋白比較注：與正常組比較：*P＜0.05，**P＜0.01；與模型組比較：#P＜0.05。4.3 玉液湯對DN大鼠腎重指數(shù)影響的比較（見圖2）由圖2實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示：治療組、模型組大鼠腎重指數(shù)明顯高于正常組大鼠，有非常顯著性差異（P＜0.01）；玉液湯高劑量組、二甲

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本文編號：2719177