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稀有人參皂苷的鎮(zhèn)靜催眠作用及機(jī)制探究

發(fā)布時間:2020-06-18 08:03
【摘要】:人參皂苷,它是人參屬植物發(fā)揮藥理功效的一種主要活性成分,在抗疲勞、延緩衰老、增強(qiáng)免疫力、抗腫瘤等多個方面起作用。然而,目前卻很少有人關(guān)注它們的催眠作用。睡眠問題,尤其是失眠現(xiàn)象,在當(dāng)今社會表現(xiàn)的越來越頻繁,已經(jīng)嚴(yán)重影響了人類的健康,而大多數(shù)的催眠藥物一般具有易產(chǎn)生依賴性、嗜睡等副作用,因此開發(fā)一種高效、安全而且無副作用的催眠營養(yǎng)保健品逐漸成為各位學(xué)者研究的焦點。人參皂苷,由于它的明顯的藥理活性而受到了廣大研究人員的強(qiáng)烈關(guān)注與深入研究。在本研究中,我們主要探究了從主人參皂苷中提取的稀有人參二醇型皂苷(PD)、稀有人參三醇型皂苷(PT)以及稀有人參皂苷單體Rk3的催眠作用及其涉及的相關(guān)機(jī)制。1.通過動物實驗用閾上劑量的戊巴比妥鈉誘導(dǎo)小鼠睡眠,觀察并記錄各組小鼠的睡眠潛伏期和睡眠時長,來確定稀有人參皂苷PD、PT和Rk3有效催眠劑量。實驗結(jié)果表明,人參皂苷PD和PT都具有催眠功效,它們的有效劑量為64-96 mg/kg,且PD的催眠效果隨著濃度的增大而增強(qiáng),表現(xiàn)出一定的劑量依賴性,而PT在有效濃度范圍內(nèi)的催眠效果相類似,無劑量依賴性。人參皂苷Rk3的有效濃度范圍為50-70 mg/kg,且濃度越高其改善睡眠效果越好。2.通過用咖啡因、對氯苯丙氨酸(P-chlorophenylalanine,PCPA)分別建立小鼠失眠模型,再灌胃給藥,以及將稀有人參皂苷PD、PT分別和五羥色氨酸(5-hydroxytryptophan,5-HTP)、氟馬西尼(Flumazenil,FLU)聯(lián)合用藥,觀察并記錄各組小鼠的睡眠潛伏期和睡眠時長,來探究人參皂苷改善睡眠的潛在機(jī)制。結(jié)果表明,稀有人參皂苷PD、PT能夠有效抑制咖啡因和PCPA引起的失眠,其機(jī)制涉及到五羥色胺能系統(tǒng)和γ-氨基丁酸(γ-aminobutyric acid,GABA)受體。3.通過將稀有人參皂苷Rk3分別和PCPA、5-HTP聯(lián)合用藥,以及用Elisa試劑盒測給藥后小鼠腦內(nèi)皮質(zhì)層、下丘腦和血液中5-HT含量,來探究Rk3改善睡眠是否參與五羥色胺能系統(tǒng)。實驗結(jié)果表明,人參皂苷Rk3能夠顯著地抑制由PCPA誘導(dǎo)的失眠,和5-HTP起協(xié)同作用共同促進(jìn)睡眠;在試劑盒測試結(jié)果中,小鼠的血液中5-HT水平并無變化,但是皮質(zhì)層和下丘腦中的5-HT水平都有所提高,并呈現(xiàn)劑量依賴性。這表明人參皂苷Rk3在一定的有效劑量內(nèi)起催眠作用并且其機(jī)理涉及到五羥色胺能系統(tǒng)。因此,稀有人參皂苷PD、PT和Rk3有望成為一種潛在的營養(yǎng)功能保健品,其主要功效為提高睡眠質(zhì)量和改善失眠。
【學(xué)位授予單位】:西北大學(xué)
【學(xué)位級別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2019
【分類號】:R285.5
【圖文】:

原人參二醇,人參皂苷,子結(jié)構(gòu)


典型的例子如 Re、Rf、Rh2、Rg1 等;第三類,齊果墩酸型皂苷,典型的例子如人參皂苷 R0 以及西洋參皂苷 R3 等;第四類,奧克梯隆型人參皂苷,這類皂苷的主要特征是側(cè)鏈上有呋喃環(huán),典型的例子如擬人參皂苷 F11(PF11)、RT5 等[13];第五類是其它類型的人參皂苷,事實上它們都是四環(huán)三萜類化合物,但在側(cè)鏈上有發(fā)生不同的變化,所以我們將它們特別地劃為另一種類型,比如 F4、La 等。(1)原人參二醇型人參皂苷原人參二醇型人參皂苷[14],從外表看是白色的粉末狀,比較容易溶在二甲基亞砜,甲醇,乙醇,丙二醇和正丁醇中,它的化學(xué)結(jié)構(gòu)如圖 1.1 所示。原人參二醇型人參皂苷一般以 S 型存在較多,我們從它的化學(xué)結(jié)構(gòu)圖中可以看出,在C8 和 C13 處分別連接一個甲基(-CH3)和一個 β-H。在母環(huán)上,C3、C12 和 C20處各自與一個羥基(-OH)連接,且在 C3 和 C20 處由于與不同糖,如木糖、阿拉伯糖、葡萄糖等而結(jié)合成鍵以構(gòu)成彼此不同的糖苷鍵,而 S 型和 R 型二者的差異主要體現(xiàn)在 C20 處。

人參皂苷,子結(jié)構(gòu),奧克,皂苷


圖 1.2 20(S) (A)-和 20(R) (B)-原人參三醇型人參皂苷的化學(xué)分子結(jié)構(gòu)Fig 1.2 The chemical molecular structure of 20(S) (A)- and 20(R)(B)-protopanaxatriol ginsenosides(3)齊果墩酸型人參皂苷齊果墩酸型人參皂苷,也是一種五環(huán)三萜類結(jié)構(gòu)的化合物,它的特點是,在位于母環(huán)上的 C3 處連接一個葡萄糖醛酸,另外在 C28 位置和一個羧基(-COOH)相連,并且該結(jié)構(gòu)和糖苷結(jié)合構(gòu)成酯苷鍵。(4)奧克梯隆型和其它類型人參皂苷奧克梯隆型皂苷的皂苷元是奧克梯。∣cotillol),相比較于達(dá)瑪烷型人參皂苷,它的差異表現(xiàn)在母環(huán) C17 處有連接呋喃環(huán),換句話說,奧克梯隆型人參皂苷是一種側(cè)鏈環(huán)合的四環(huán)三萜皂苷[16]。奧克梯隆型人參皂苷較多分布在西洋參中,尤其在西洋參莖葉和西洋參果中較多[17]。其它類型的人參皂苷[18-20]的化學(xué)結(jié)構(gòu)其實與四環(huán)三萜類皂苷相類似,只是母環(huán)的側(cè)鏈上的結(jié)構(gòu)有所差異,以至于

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前3條

1 李放;丁兆生;張曉斌;;老年失眠患者門診用藥情況調(diào)查與健康教育指導(dǎo)[J];實用臨床醫(yī)藥雜志;2012年14期

2 張慶賀;盧丹;李平亞;劉金平;;奧克梯隆型皂苷的研究概況[J];人參研究;2011年04期

3 閆雪;王琦;劉銅華;;淺析中國古代睡眠養(yǎng)生術(shù)[J];中華中醫(yī)藥雜志;2010年12期



本文編號:2718951

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