發(fā)布時(shí)間：2020-06-18 02:40

【摘要】：肺纖維化在臨床中的發(fā)病率逐年升高,但是目前沒(méi)有很好地治療手段以及藥物,肺纖維化不僅累積肺間質(zhì),而且也會(huì)侵犯肺泡的氣腔結(jié)構(gòu),引起肺泡的融合,形成肺大泡。晚期造成細(xì)胞外基質(zhì)的沉淀,并累及氣道,最后形成蜂窩樣肺組織,肺的功能基本喪失,導(dǎo)致肺蜂窩組織樣變,肺的通氣功能下降。肺纖維化目前沒(méi)有很好的治療方式以及治療藥物,屬于WHO的疑難病之一,其涉及病種繁多(多達(dá)140種以上),多數(shù)疾病(超過(guò)65種)原因不明,且發(fā)病機(jī)理不清,而且起病隱匿。隨著研究的加深和相關(guān)工作的不斷深化,困惑越來(lái)越多,目前來(lái)看西醫(yī)在臨床中使用激素、免疫抑制劑治療肺纖維化,效果不明顯,繼而有的學(xué)者從中醫(yī)中尋找解決方法從中醫(yī)方面來(lái)看。,古人沒(méi)有對(duì)于肺纖維化的記載,只是記載了跟肺纖維化能相類(lèi)似的癥狀命名,如“肺痿”、“肺痹”等相關(guān)認(rèn)識(shí),現(xiàn)代醫(yī)家對(duì)肺纖維化的中醫(yī)認(rèn)識(shí)眾說(shuō)紛紜,莫衷一是,沒(méi)有統(tǒng)一的認(rèn)識(shí)便不能很好的傳承古人的經(jīng)驗(yàn),更何談形成統(tǒng)一的治療方式以及思路。目前迫切需要為肺纖維化正名,進(jìn)而探索出一條治療肺纖維的新路徑。本研究旨在明確肺纖維化的中醫(yī)定義,采取橫斷面研究方法,對(duì)肺纖維化患者的癥狀進(jìn)行采集,以及癥狀的輕重進(jìn)行評(píng)價(jià),然后分析證型,從而得出肺纖維化的與“肺痿”最為契合,且主要病機(jī)以氣虛、陽(yáng)虛為主,也可表現(xiàn)氣虛、陰虛的表現(xiàn),提示我們?cè)谂R床中治療肺纖維化時(shí)要時(shí)時(shí)兼顧氣虛的病機(jī)。醫(yī)生在臨床中發(fā)現(xiàn)某些藥物可能會(huì)導(dǎo)致肺纖維化,進(jìn)而創(chuàng)造了肺纖維化的動(dòng)物模型來(lái)研究肺纖維化的機(jī)制以及病理特點(diǎn),但是通過(guò)現(xiàn)存的肺纖維化的模型篩選出的200種藥物并沒(méi)有在臨床上取得較好的效果,且現(xiàn)有的模型各有各的優(yōu)缺點(diǎn),并沒(méi)有很好的模擬出人類(lèi)肺纖維化的特征。筆者的導(dǎo)師偶然發(fā)現(xiàn)某些病人大量服用葡萄籽提取物后出現(xiàn)肺纖維化,故本文嘗試使用大劑量葡萄籽提取物復(fù)制小鼠肺纖維化模型。通過(guò)每天對(duì)小鼠進(jìn)行低、中、高不同劑量的葡萄籽提取物的灌胃處理,一月后,發(fā)現(xiàn)小鼠的肺出現(xiàn)了纖維化的表現(xiàn),提示葡萄籽提取物能導(dǎo)致小鼠肺纖維化。且與劑量呈正相關(guān)性。再通過(guò)對(duì)模型小鼠肺中SOD的活力、MDA的含量的測(cè)定,以及TGF-β1、COX-1、COX-2的基因表達(dá)的水平進(jìn)行測(cè)定,初步探討葡萄籽提取物導(dǎo)致肺纖維化的機(jī)制,得出結(jié)論葡萄籽提取物干擾了細(xì)胞的氧化-還原平衡的氧化反應(yīng),導(dǎo)致細(xì)胞凋亡,引起機(jī)體炎癥,大量的COX-2被表達(dá),同時(shí)高表達(dá)了TGF-β1,進(jìn)而導(dǎo)致膠原沉積,以及結(jié)締組織的增生,導(dǎo)致了肺纖維化。針對(duì)臨床橫斷面的研究調(diào)查,肺纖維化病人主要證型以氣虛、陽(yáng)虛為主,而且肺纖維化的病人后期以喘證為主要表現(xiàn),故使用真武湯與炙甘草湯來(lái)對(duì)新模型進(jìn)行治療,并評(píng)價(jià)其治療效果。通過(guò)發(fā)現(xiàn)炙甘草湯可以降低新模型的TGF-β1、COX-2的基因表達(dá)水平,表明炙甘草湯對(duì)肺纖維化有一定的治療效果。
【學(xué)位授予單位】：北京中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類(lèi)號(hào)】：R285.5;R-332
【圖文】：

呼吸疾病量表:圖1

呼吸疾病量表:圖1可信度系數(shù)為0.715,說(shuō)明數(shù)據(jù)具有較高的可信度。肺纖維化的患者跟中醫(yī)中描述的肺痿比較符合。超過(guò)71%患者的因?yàn)榉卫w維化影響了正常的生活。肺纖維化的主要癥狀是咳嗽、氣喘、咳嗽伴少量痰液(以白痰為主,少量伴有黃痰),呼吸頻次加快,伴隨唇甲發(fā)紫,皮膚干燥癥狀不明顯,體重多伴有減輕,不耐勞力,輕微活動(dòng)便乏力為主,年齡多在70歲以上。

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