【摘要】：斑蝥是蕪菁科南方大斑蝥Mylabris phalerata Pallas或黃黑小斑蝥Mylabris cichorii Linnaeus的干燥蟲體,臨床上常用于治療腫瘤及肝炎等疾病,尤其對原發(fā)性肝癌療效顯著。其體內(nèi)分泌物斑蝥素是斑蝥抗腫瘤的有效成分,但斑蝥素對腎功能損傷很大,這在一定程度上限制了它的臨床應(yīng)用。本課題組前期通過藥理實驗證明斑蝥(Mylabris phalerata Pallas)經(jīng)光合細菌(Photosynthetic Bacteria)生物轉(zhuǎn)化后的毒性明顯降低,且斑蝥轉(zhuǎn)化液的乙酸乙酯和正丁醇萃取部位均對人肝癌細胞株HepG-2有抑制作用。本論文以體外抗腫瘤藥理活性為向?qū)?通過色譜法追蹤、分離,波譜法鑒定及指紋圖譜等方法,研究代謝后乙酸乙酯部位的活性物質(zhì),比較斑蝥經(jīng)光合細菌代謝前后乙酸乙酯部位化學(xué)成分的異同,旨在闡明斑蝥經(jīng)光合細菌代謝增效減毒的物質(zhì)基礎(chǔ)。主要的研究內(nèi)容如下:1、斑蝥經(jīng)光合細菌生物轉(zhuǎn)化后乙酸乙酯部位化學(xué)成分研究。為探討斑蝥經(jīng)光合細菌生物轉(zhuǎn)化后乙酸乙酯萃取部位的活性成分,以人肝癌細胞株Hep G-2體外抗腫瘤活性為向?qū)?追蹤活性部位,綜合運用凝膠柱色譜法、高壓半制備色譜法等多種分離純化技術(shù)對乙酸乙酯部位中的化學(xué)成分進行研究,最終得到13個化合物,通過波譜特征和文獻報道鑒定其結(jié)構(gòu),它們分別是N-羥乙基斑蝥胺(1),N-羥乙基-4a-甲基-7a-羥甲基-4,7-氧雜二環(huán)[2.2.1]-庚烷-1,3-二甲酰亞胺(2),N-[亞甲基-4'-(2'-羥基吡啶)]-斑蝥胺(3),N-[2'-(3',4'-二羥基苯基)乙酮基]-斑蝥胺(4),斑蝥胺(5),7a-羥甲基斑蝥胺(6),N-乙�；野�(7),N-乙酰多巴胺(8),2-(3',4'-二羥基苯基)-3-乙酰氨基-6-(N-乙酰基-2''-氨基乙基)-1,4-苯并二惡烷(9),3-羥基-3-甲基二氫吲哚-2-酮(10),4-羥基異吲哚啉-1-酮(11),2-羥乙基-4-羥基異吲哚啉-1-酮(12),胸腺嘧啶(13)。13個化合物中,結(jié)構(gòu)類型涉及斑蝥素衍生物(1-6),簡單的酚性化合物(7-9),簡單的吲哚生物堿(10-12)和堿基(13)。其中化合物2,3和4為新化合物,其它8個化合物(除化合物5和6外)為首次從斑蝥中分離得到。2、比較斑蝥經(jīng)光合細菌生物轉(zhuǎn)化前后HPLC色譜圖峰形變化。在同一色譜條件下通過分析化合物與斑蝥經(jīng)光合細菌代謝前后HPLC色譜峰變化來初步闡述斑蝥在生物轉(zhuǎn)化前后內(nèi)在化學(xué)成分的變化。HPLC結(jié)果顯示,斑蝥經(jīng)過光合細菌生物轉(zhuǎn)化后,其內(nèi)在化學(xué)成分發(fā)生了變化。3、化合物的抗腫瘤活性初步測試。利用CCK-8法,對分離得到的12個化合物(除化合物13外),在人肝癌細胞株HepG-2上進行了體外抗腫瘤活性測試。結(jié)果表明:化合物8和9對HepG-2細胞有一定的抑制生長趨勢。
【學(xué)位授予單位】：廣東藥科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號】：R284
【圖文】：

化合物2的1H-NMR譜

化合物2的IR譜

【參考文獻】

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本文編號：2718261