【摘要】：目的:制備并表征載桂皮醛的立方相液晶和六角相液晶,考察兩種液晶的體內(nèi)外經(jīng)皮滲透性能,并采用AA大鼠對(duì)最優(yōu)處方進(jìn)行藥效學(xué)評(píng)價(jià)。方法:繪制植烷三醇-桂皮醛-水三元相圖,通過外觀及偏光性質(zhì)篩選出最佳處方。采用偏光顯微鏡、小角X射線散射儀和流變儀對(duì)桂皮醛溶致液晶進(jìn)行結(jié)構(gòu)表征。以自制桂皮醛凝膠為參比制劑,采用Franz擴(kuò)散池法考察桂皮醛立方液晶和六角液晶體外經(jīng)皮滲透行為;并考察其大鼠經(jīng)皮藥動(dòng)學(xué)行為。以佐劑性關(guān)節(jié)炎大鼠為模型動(dòng)物,對(duì)桂皮醛六角相液晶進(jìn)行初步藥效學(xué)研究。采用DSC和ATR-FTIR對(duì)溶致液晶的透皮機(jī)制進(jìn)行初步研究。結(jié)果:桂皮醛立方液晶最優(yōu)處方是PT/CA/水(77:3:20,w/w/w);在此基礎(chǔ)上加入三辛酸甘油酯或維生素E醋酸酯可制得桂皮醛六角相液晶,最優(yōu)六角相液晶處方是PT/TAG/CA/水(73.15:3.85:3:20,w/w/w/w)。兩種溶致液晶在室溫和體表溫度環(huán)境中均能維持本身相結(jié)構(gòu);流變學(xué)考察結(jié)果表明兩種溶致液晶均為非牛頓流體,符合典型溶致液晶的流變學(xué)特征。體外透皮實(shí)驗(yàn)表明,立方相液晶的累積滲透量和滲透速率分別是凝膠的1.26倍和1.31倍;六角相液晶組的累積滲透量和滲透速率分別是凝膠的1.80倍和1.83倍;以TAG為附加劑制備的桂皮醛六角相液晶透皮性能優(yōu)于維生素E醋酸酯組。大鼠經(jīng)皮藥動(dòng)學(xué)結(jié)果顯示,六角相液晶組和立方相液晶組的AUC(0-∞)分別為凝膠組的1.62和1.53倍,明顯延長(zhǎng)CA在大鼠體內(nèi)的駐留時(shí)間(MRT)。藥效學(xué)研究表明,桂皮醛六角相液晶高劑量組可顯著抑制AA大鼠足腫脹,改善滑膜增生和炎性細(xì)胞浸潤(rùn)的情況,下調(diào)大鼠血清中的IL-1β和TNF-α水平,治療效果與扶他林無顯著性差異。DSC掃描結(jié)果表明,角質(zhì)層經(jīng)凝膠和溶致液晶處理后,吸熱峰相變溫度降低,峰面積減小,峰強(qiáng)度減弱;紅外圖譜中,角質(zhì)層經(jīng)凝膠及溶致液晶處理后,亞甲基的對(duì)稱及非對(duì)稱伸縮振動(dòng)峰發(fā)生藍(lán)移;酰胺Ⅰ峰Ⅱ峰發(fā)生紅移,且液晶組特征峰位移程度大于凝膠組。結(jié)論:本研究制備的桂皮醛立方相液晶和六角相液晶透皮性能良好,具有緩釋作用,經(jīng)皮給藥后可提高桂皮醛的生物利用度,延長(zhǎng)駐留時(shí)間,對(duì)佐劑性關(guān)節(jié)炎發(fā)揮有效治療作用。
【學(xué)位授予單位】：安徽中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號(hào)】：R283.6;R285.5
【圖文】：

桂皮 含量 定 法 建.1 色譜條[22]色譜 ：Kromasil 100-5 C18，(250×4.6 mm，5 μm)， 動(dòng) ：1%醋腈（67:33）， ：1.0 mL·min-1；檢 ：285 nm； 溫：35 ℃； μL。.2 標(biāo)準(zhǔn)曲 制精密 取桂皮 對(duì) 品 10 mg，置 20 mL 量 中， 醇定 度，度為 490 μg·mL-1桂皮 備[23]。分別精密 取 備 50，100，0，1000，2500 μL 于 10 mL 量 中， 醇定 ，制 度 對(duì) ，0.45 μm 微 過，取續(xù) 20 μL ， 色譜條 定 積對(duì) 度 行 回 ，回 為：Y = 224885X +337225，R2= 0.表明，桂皮 2.450~122.5 μg·mL-1度范圍 ， 圖 1

60±0.5℃水浴 ， 旋混勻后， 入處 量超純水， 旋混勻即 。密 ，25℃放， 品 置 60 h。2.1.2 顯微 察品 置 60 h 后，肉眼 察 品外 狀， 顯微 察 品質(zhì)， 確定 元 圖中 同 例 PT、CA 水 元混[28]。同 例 PT、ET 水 元混 可 同 、乳狀同 晶。 同 為 明 ， 動(dòng) ， 折， 顯微 察為 野；乳狀 為乳白色 ，放置 時(shí)間后分 ；狀 晶外 為 明黏稠 ， 折 ， 顯微 下會(huì) 字狀花紋 油紋狀花紋； 晶外 明 狀， 折 ，顯微 下 也 野， 晶黏度較大，可與 同別開。 晶、六角 晶、 同 顯微 圖 2-1

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本文編號(hào)：2716631