【摘要】：目的:1.研究蠲痹歷節(jié)清方的急性毒性,為蠲痹歷節(jié)清方臨床安全用藥、實(shí)驗(yàn)研究提供理論依據(jù)。2.研究不同劑量蠲痹歷節(jié)清方抗大鼠痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎作用,分析蠲痹歷節(jié)清方抗痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的量效關(guān)系。方法:1、選用昆明種小鼠,隨機(jī)分成實(shí)驗(yàn)組和對照組。實(shí)驗(yàn)組以蠲痹歷節(jié)清方最大給藥濃度、最大給藥體積灌胃給藥,對照組以等體積的生理鹽水灌胃,24小時(shí)內(nèi)連續(xù)灌胃3次,灌胃間隔6小時(shí)。灌胃后連續(xù)2周觀察小鼠死亡情況、飲食狀況、體重、行為活動(dòng)、分泌物及排泄物等。14天后,處死小鼠,對重要臟器行病理學(xué)觀察。2、以連續(xù)腹腔內(nèi)注射氧嗪酸鉀結(jié)合Coderre法造模,將蠲痹歷節(jié)清方的大鼠等臨床效劑量作為中劑量,設(shè)低、中、高三個(gè)劑量組,通過不同濃度蠲痹歷節(jié)清方干預(yù),觀察各組大鼠一般情況、血清尿酸、關(guān)節(jié)腫脹指數(shù)及患肢踝關(guān)節(jié)滑膜組織中IL-1β、IL-6、ICAM-1蛋白水平表達(dá)。結(jié)果:1.實(shí)驗(yàn)組和對照組均未出現(xiàn)小鼠死亡情況,小鼠的一般情況以及主要臟器病理學(xué)檢查未見明顯異常。本實(shí)驗(yàn)未能測出蠲痹歷節(jié)清方的半數(shù)致死量(LD50),本實(shí)驗(yàn)測得小鼠最大給藥量倍數(shù)為成人日用劑量的149倍。2.造模后,與空白組大鼠比較,模型組各大鼠出現(xiàn)不同程度的飲食減少,毛色干枯伴脫落,患肢踝關(guān)節(jié)紅腫、局部膚溫升高,關(guān)節(jié)腫脹指數(shù)升高,血尿酸升高,局部解剖見滑膜組織炎性改變及尿酸鹽晶體沉積,提示造模成功。與模型組比較,中藥各劑量組大鼠一般情況及滑膜組織病理變化均有所好轉(zhuǎn),IL-1β、IL-6、ICAM-1蛋白及血尿酸含量降低,其中中藥高劑量組效果最好。結(jié)論:1.蠲痹歷節(jié)清方灌胃給藥對小鼠無明顯不良影響,對重要臟器無明顯損傷;蠲痹歷節(jié)清方在常規(guī)劑量下服用安全可靠。2.蠲痹歷節(jié)清方對急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎大鼠具有良好的消腫止痛、降尿酸、抗炎作用;其療效與劑量呈正相關(guān)性,高劑量組療效最佳。
【學(xué)位授予單位】：湖南中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號】：R285.5
【圖文】：

3 重要臟器病理學(xué)觀察:兩組小鼠經(jīng)大體解剖和肉眼觀察，皮膚毛色未見異常，口腔、肛門干潔無泌物，胸腹腔未見積液、出血點(diǎn)及壞死。光學(xué)顯微鏡下病理學(xué)觀察，小鼠主要相關(guān)臟器未見明顯壞死、炎癥等異常病理改變。具體見下圖：

腎臟細(xì)胞 心肌細(xì)胞圖 3 實(shí)驗(yàn)組小鼠主要相關(guān)臟器（HE，400×）4 最大給藥量倍數(shù):蠲痹歷節(jié)清方成人日用劑量為 2.017g/kg(按 60 kg 體質(zhì)量計(jì)算)，本實(shí)驗(yàn)予蠲痹歷節(jié)清方最大給藥濃度(2.5g/ml )，最大給藥體積(0.4ml/l0g )灌胃給藥，24 小時(shí)之內(nèi)連續(xù)灌胃3 次，當(dāng)日累積劑量為臨床成人擬推薦日用劑量的 149 倍，說明蠲痹歷節(jié)清方無明顯毒性反應(yīng)，其臨床用量安全可靠。5 討論:急性毒性試驗(yàn)研究的目的是了解受試物給藥后，動(dòng)物產(chǎn)生的毒性反應(yīng)及其嚴(yán)重程度，本次預(yù)實(shí)驗(yàn)未出現(xiàn)小鼠死亡及其他嚴(yán)重中毒反應(yīng)，未能測出蠲痹歷節(jié)清方的半數(shù)致死量(LD50)。根據(jù)第 3 版《中藥藥理研究方法學(xué)》，遂改為最大給藥量實(shí)驗(yàn)，實(shí)驗(yàn)過程中未發(fā)現(xiàn)小鼠死亡或毒性反應(yīng)的發(fā)生，解剖重要臟器未見病理學(xué)異常改變，表明蠲痹歷

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號：2714336